Solubilisierung stark lipophiler Arzneistoffe in lipidhaltige ...

Kapitel III Experimenteller Teil
III.4 UV/VIS-spektroskopische Untersuchungen
III.4.1 Transmissionsuntersuchungen zur Entwicklung der MMS
Das Messprinzip bei den Solubilisationsuntersuchungen in dieser Arbeit beruht auf der
optischen Transparenz und Isotropie der mizellaren Systeme und wurde bereits in
früheren Arbeiten von Dürr et al. (1994) [228] und Hammad (1998) [8] beschrieben und
angewandt.
Nach der Filtration der hergestellten MMS wird die Transmission (T%, λ = 660 nm) bei
25 °C mittels UV/Vis-Spektrophotometer SPECTRONIC 601 (Milton Roy, Rochester, NY,
USA) gegen die reine Tensidlösung in SPB als Blindwert ermittelt.
Die Absorption aller bei diesen Messungen verwendeten Stoffe in ihren Lösungen bei
λ = 660 nm ist in einem Vorversuch (Spektrenaufnahme) auszuschließen.
Der mizellare Durchmesser liegt meist im
Bereich von 1-15 nm [38] und erreicht
sogar bei einigen MMS eine Größe von 30
bis 200 nm [229]. Bei einem Überschuss
der zu solubilisierenden Bestandteile entstehen
größere instabile Aggregatformen
in der Lösung und führen durch Phänomene
wie z.B. Lichtstreuung zur Abnahme
der Transmission. Im Laufe dieses
Prozesses soll sich die Transmission bei
einem bestimmten Molenbruch schlagartig
ändern. Die theoretische Transmissionskurve
soll sich idealerweise wie in
Abb. 7 verhalten.
Während des Phasenübergangs bzw. im Abb. 7 Theoretische Transmissionskurve
Bereich über die Solubilisationskapazität
des Systems hinaus entstehen allerdings verschiedene, meist undefinierbare
Aggregatmischungen unterschiedlicher Natur und Größe. Sie flocken manchmal in der
Lösung oder fallen aus, wirken zumeist negativ auf die Reproduzierbarkeit der
Transmissionskurve und auf die Standardabweichung der Messungen nach dem
Knickpunkt oder verhindern eine schlagartige Änderung in der Transmissionskurve.
Infolgedessen wird der Knickpunkt nicht immer deutlich erkennbar. Es war aus diesem
Grund erforderlich, eine mathematische Definition für die Erkennung des Knickpunktes
und damit des Endes der homogenen mischmizellaren Phase anzuwenden. Für diesen
Zweck wurden die Steigungen (S1 und S2) bei je drei aufeinander folgenden
Transmissionsmessungen (µ 1,T% 1), (µ 2,T% 2) und (µ 3,T% 3) im Bereich des Knickpunktes
folgendermaßen errechnet:
-
T% 2 T% 1
S 1 =
und
µ − µ
2 1
S
2
Transmission (T%)
120
100
80
60
40
20
0
T% 3−T% 1
=
µ − µ
klare mizellare Phase
Knickpunkt
(µmax,T>=90%)
Übergangsphase
trübe Phase
0,1 0,25 0,4 0,55 0,7 0,85
Molenbruch des zugesetzten Lipids (µ)
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Gl. III.4-1
wobei T% die prozentuale Lichttransmission und µ der Molenbruch der zugegebenen
Komponente sind. Für die erste Messreihe, in der S 2 ≥ S 1 war, wurde µ 1 = µ max (der
Grenzwert) betrachtet, vorausgesetzt, dass S 1 ≥ 0,6 und T% 1 ≥ 90 vorlag. Anderenfalls
wurde µ 2 = µ max angenommen, wenn S 2 ≥ 0,6 und T% 2 ≥ 90 auftrat. Insbesondere in
den Fällen, wo das Tensidsystem sehr geringe Solubilisationskapazität für den zu
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