23.10.2012 Aufrufe

Solubilisierung stark lipophiler Arzneistoffe in lipidhaltige ...

Solubilisierung stark lipophiler Arzneistoffe in lipidhaltige ...

Solubilisierung stark lipophiler Arzneistoffe in lipidhaltige ...

MEHR ANZEIGEN
WENIGER ANZEIGEN

Sie wollen auch ein ePaper? Erhöhen Sie die Reichweite Ihrer Titel.

YUMPU macht aus Druck-PDFs automatisch weboptimierte ePaper, die Google liebt.

KAPITEL II<br />

Grundlagen und Literaturübersicht<br />

II.1 Überblick über Methoden zur Löslichkeitsverbesserung<br />

Die e<strong>in</strong>gesetzten klassischen Methoden zur Verbesserung der Wasserlöslichkeit von<br />

<strong>Arzneistoffe</strong>n <strong>in</strong> der Pharmazie können allgeme<strong>in</strong> <strong>in</strong> drei Hauptkategorien e<strong>in</strong>geordnet<br />

werden: die Manipulation der festen Phase, die chemische Modifikation des schwer<br />

löslichen Wirkstoffes und Methoden der Lösungsvermittlung [3,37,38].<br />

Die erste Methode wird auf Substanzen angewandt, deren fester Zustand unterschiedliche<br />

Kristallstrukturen (Polymorphie) zeigt. Sie beruht im Pr<strong>in</strong>zip auf der Verwendung der<br />

metastabilen kristall<strong>in</strong>en Formen bzw. der nichtkristall<strong>in</strong>en amorphen Formen dieser<br />

Substanzen, da diese auch die größeren freien Energien (G) beim Lösen <strong>in</strong> Wasser<br />

aufweisen. Dabei sollen Zusätze wie Polyv<strong>in</strong>ylpyrrolidon (PVP), Methylcellulose, Gelat<strong>in</strong>e<br />

und Tenside verh<strong>in</strong>dern, dass diese Formen beim langen Kontakt mit dem Lösungsmittel<br />

<strong>in</strong> kristall<strong>in</strong>e stabile Polymorphe transformiert werden.<br />

Die chemische Modifikation der schwer löslichen Wirkstoffe erfolgt durch die E<strong>in</strong>führung<br />

hydrophiler Gruppen <strong>in</strong> die chemische Struktur wie –OH, –COOH, –CONH2 u.ä. zwecks<br />

Erhöhung der Wasserlöslichkeit der Verb<strong>in</strong>dung. Durch Änderung der chemischen<br />

Struktur kann jedoch die pharmakologische Aktivität bee<strong>in</strong>flusst werden, wodurch sich<br />

Grenzen <strong>in</strong> der Anwendung dieser Methode ergeben. Nicht nur die physikochemischen<br />

und pharmakologischen Eigenschaften e<strong>in</strong>es Wirkstoffes können durch die chemische<br />

Modifikation geändert werden, sondern auch ihre biopharmazeutischen und pharmakok<strong>in</strong>etischen.<br />

Dies führte zur Entwicklung des Begriffes der sog. Prodrugs. Diese s<strong>in</strong>d <strong>in</strong><br />

der Regel pharmakologisch <strong>in</strong>aktive Derivate des wirksamen Wirkstoffes. Sie werden<br />

chemisch so manipuliert, dass der Wirkform anschließend <strong>in</strong> der gewünschten Konzentration<br />

ans Wirkungsziel gelangen kann. Die Transformation der Prodrugs zur Wirkform<br />

erfolgt durch e<strong>in</strong>en enzymatischen oder nichtenzymatischen Abbau <strong>in</strong>nerhalb des<br />

Organismus.<br />

Die angewandten Techniken der Lösungsvermittlung be<strong>in</strong>halten die Veränderung der<br />

Lösungsmitteleigenschaften des Wassers durch die Mischung mit anderen Lösungsmitteln<br />

(Kosolventien) wie Glycerol, PEG, Ethanol (EtOH) und Propylenglycol (Polaritätsänderung)<br />

oder die Zugabe von Wasserstrukturbrechern (Hydrotropen) wie z.B. Harnstoff,<br />

PVP, Nicot<strong>in</strong>amid und Xanth<strong>in</strong>derivate, die Solubilisation <strong>in</strong> mizellaren Tensidsystemen<br />

und zuletzt die reversible Bildung von Komplexen mit verbesserter Löslichkeit.<br />

Zu den e<strong>in</strong>gesetzten Komplexen zählen anorganische und organische (z.B. Chelate)<br />

Metall-Komplexe, organische Molekül-Komplexe (z.B. Coffe<strong>in</strong>- und Polymerkomplexe)<br />

und E<strong>in</strong>schlussverb<strong>in</strong>dungen (z.B. Cyclodextr<strong>in</strong>e).<br />

13

Hurra! Ihre Datei wurde hochgeladen und ist bereit für die Veröffentlichung.

Erfolgreich gespeichert!

Leider ist etwas schief gelaufen!