Solubilisierung stark lipophiler Arzneistoffe in lipidhaltige ...

Kapitel I Einleitung und Zielstellung
Der Ausgangspunkt dieser Arbeit war daher, wie sich die intestinale Resorption der stark
lipophilen Wirkstoffe bei der Verwendung mischmizellarer lipidhaltiger Tensidsysteme
optimieren lässt. Dabei sollen die Einflussfaktoren auf molekularer Ebene näher
betrachtet werden, welche bei der Resorption, v.a. stark lipophiler Wirkstoffe, bzw. bei
der Wirkstoffübergabe vom mizellaren Träger an die Biomembran eine Rolle spielen
können. Diese Untersuchungen benötigen zunächst die Optimierung der Solubilisation
der untersuchten stark lipophilen Modellstoffe durch die Verwendung von binären oder
ternären MMS auf der Basis jeweils von einem Tensid und einem Lipidzusatz (aus einem
Lipid oder einem Lipidgemisch zweier Lipide). Dadurch ergibt sich eine Reihe anderer
Fragen, die sich auf die Optimierung der Solubilisation und die Mizellbildung beziehen:
– Welche Lipide eignen sich bei Verwendung verschiedener Tenside am besten für die
Bildung von MMS mit optimalen Lipidgehalten und optimalen Kapazitäten zur
Solubilisierung der Modellwirkstoffe (Testosteron und seine Propionat-, Enanthat und
Undecanoatester)?
– Ist durch die Verwendung ternärer Systeme (Tensid+PL+FS) eine bessere
Solubilisation für die stark lipophilen Wirkstoffe als bei den binären Systemen
(Tensid+PL bzw. Tensid+FS) erreichbar?
– Wie organisieren sich die solubilisierten stark lipophilen Wirkstoffe innerhalb der
untersuchten mizellaren Gebilde und welche strukturellen Faktoren können ihre
Einordnung und damit ihre Solubilisation in diese Systeme beeinflussen?
Die vorliegende Arbeit gliedert sich daher in zwei Hauptabschnitte. Der erste Teil
( KAPITEL IV) befasst sich mit Fragen der Solubilisation und der Mizellbildung.
Gegenstand des zweiten Teils ( KAPITEL V) ist es, die intestinale Resorption der in den
optimierten MMS solubilisierten Modellwirkstoffe zu untersuchen, und mögliche
Einflussfaktoren aufzuzeigen.
Die gewonnenen grundsätzlichen Erkenntnisse durch die Untersuchungen in dieser
Arbeit sollen einen Beitrag zum Verständnis der Solubilisation stark lipophiler Wirkstoffe
und ihre Übergabe von mizellaren bzw. lipidhaltigen mischmizellaren Trägersystemen an
die Biomembranen v.a. im GIT leisten. Dies kann zum effektiven Einsatz dieser Systeme
als Arzneistoffträger bei der Entwicklung innovativer peroraler Verabreichungsformen für
derartige Wirkstoffe führen.
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