Solubilisierung stark lipophiler Arzneistoffe in lipidhaltige ...

Kapitel VI Zusammenfassung
mizellare Gerüst der P90G-NaGDC-MMS kommt es bei der MAKE trotz der erhöhten
Aggregationszahl der negativ geladenen Tensidmoleküle zu keiner deutlichen Änderung
der effektiven Mobilität der Mischmizellen gegenüber den einfachen lipidfreien NaGDC-
Mizellen. Wegen der Einlagerung der OS-Moleküle innerhalb des Aggregatkerns beim
Br35-System ergibt sich keine Änderung der elektrischen Oberflächenladung der
Aggregate. Hingegen nimmt bei HTAB-Systemen die positive effektive Oberflächenladung
durch die Entstehung großer MMS mit einer hohen Aggregationszahl der
Tensidmoleküle und relativ kleiner Anzahl der eingebetteten OS-Moleküle deutlich zu.
Durch die Lipidzugabe kommt es weiterhin bei den NaGDC- und Br35-Systemen zur
Erhöhung des Hydratationsgrades in der äußeren Aggregatschicht. Bei HTAB-Systemen
führt diese Zugabe zu einer tieferen Penetration der Steroide im mizellaren Gerüst.
Während sich alle Testosteronester in den lipophilen Stellen innerhalb der Aggregatstrukturen
einordnen, lässt sich T wegen seiner gewissen Polarität und relativ kleinen
Molekülgröße eher in den hydrophilen Stellen einbetten. Des Weiteren richtet T seine
Ketofunktion nach dem Aggregatkern und seine Hydroxylgruppe nach der Aggregatoberfläche
aus, wodurch sich eine umgekehrte Orientierung der T-Moleküle in den
Aggregaten im Vergleich zu den Testosteronestern ergibt. Diese Unterschiede erklären
das abweichende Solubilisationsverhalten des T in den HTAB-Systemen und spiegeln
sich in den ermittelten cybotaktischen Polaritäten um die Ketofunktion dieser Steroide
wider.
Mit nur einer Ausnahme (Solubilisation des T im HTAB-System) wird bei allen Tensidsystemen
ein einheitliches Solubilisationsverhalten der untersuchten Steroide beobachtet.
Dies zeigt sich in einer Zunahme der Solubilisation mit zunehmender Lipophilie
bzw. Esterkettenlänge, bis die Größe des Moleküls eine Grenze erreicht (ca. 7-9 C-
Atomen in der unverzweigten Esterkette), über die hinaus die Solubilisation wieder abnimmt.
Neben Struktur und Größe der Aggregate spielen auch andere wichtige Faktoren
wie die Packungsdichte oder die Verteilung der polaren und lipophilen Solubilisationsstellen
innerhalb des Aggregatgerüsts eine wichtige Rolle bei der Einbettung der
solubilisierten Wirkstoffe. Die Lipophilie und andere Eigenschaften des Wirkstoffes wie
seine Größe und die Verteilung der polaren und lipophilen Stellen in seiner Struktur sind
auch Faktoren von wichtiger Bedeutung für die Solubilisation bzw. den mizellaren
Einschluss des Wirkstoffes. Mit zunehmender Lipophilie eines Wirkstoffes steigt seine
Affinität zu den lipophilen Solubilisationsstellen innerhalb der Aggregate. Folglich
verbessert sich seine Solubilisation im System. Stark lipophile und zu große Moleküle
lassen sich jedoch in den mizellaren Systemen schwerer einschließen und stören
allgemein durch ihre Größe die gesamte Aggregatstruktur. Sie dringen tiefer in die
lipophilen Stellen im Aggregatkern ein. Dort erhöhen sie die Packungsdichte und
verringern die Anpassungsfähigkeit der Ketten, die für eine optimale intermolekulare
Wechselwirkung benötigt wird. Die Aggregate werden demzufolge instabiler und es
verringert sich vergleichsweise die Solubilisierungskapazität des Systems. Das Solubilisationsverhalten
der untersuchten Steroidreihe bietet ein gutes Beispiel dafür, wie die
Gegen- oder Mitwirkung der o.g. Faktoren die Solubilisation der Wirkstoffe beeinflussen
kann. Bei der Entwicklung der MMS und ggfs. der Auswahl des zu solubilisierenden
Wirkstoffes ist daher ein Kompromiss zwischen den o.g. Faktoren nötig, um eine
optimale Solubilisation für den Wirkstoff zu erreichen. Unter den verglichenen Steroiden
zeigt TE folglich durch seine Struktur bzw. seine mittelgroße Esterkettenlänge, die am
besten geeigneten Eigenschaften für den mizellaren Einschluss und die Aggregatbildung.
TE ergibt demnach die besten Solubilisationen in den untersuchten mizellaren
Systemen. Aus dem gleichen Grund aber können Substanzen mit vergleichbaren
100