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Kapitel 5
160
Georg-August-Universität Göttingen
graduate college cancer pharmaco genomics
Polymorphismen von Hitzeschockprotein-Rezeptoren
Bestimmte Hitzeschockproteine spielen eine wichtige Rolle bei
der Abwehr von Tumoren. Sie können das natürliche Immunsystem
und das adaptive Immunsystem aktivieren. Sie werden zu
einer spezifi schen Vakzinierung gegen Tumoren experimentell
eingesetzt und bereits in klinischen Studien evaluiert.
Im Rahmen dieses Projekts soll die Variabilität der Reaktion des
Immunsystems auf Hitzeschockproteine der HSP70-Familie und
auf das Hitzeschockprotein GRP94 (gp96) untersucht werden.
Genetische Polymorphismen der Hitzeschockprotein-Rezeptoren
könnten zu dieser Variabilität führen.
Hitzeschockproteine wie HSP70 und GRP94 (gp96) haben vielfältige
zellbiologische Funktionen. Nachdem zunächst die molekulare
Chaperonfunktion bekannt und untersucht wurde, sind
später Funktionen bei der Immunantwort aufgedeckt worden,
die zu intensiver Bearbeitung geführt haben.
So wurde bekannt, dass u. a. HSP70 und GRP94 in der Lage
sind, von ihnen gebundene Peptide in antigenpräsentierende
Zellen einzuschleusen und spezifi sche zytotoxische T-Lymphozyten,
u. a. gegen Tumoren, zu aktivieren.
Weiter stellte sich heraus, dass GRP94 und HSP70 Makrophagen
und dendritische Zellen und HSP70 NK-Zellen, damit
also das natürliche Immunsystem aktivieren können. Als
Rezeptoren für Hitzeschockproteine sind bisher CD91 (= LRP1
= Rezeptor für a2-Makroglobulin [A2MR]), CD40, TLR2 bzw.
TLR4 und LOX-1 beschrieben worden.
Eine Variabilität der Reaktion des Immunsystems auf Hitzeschockproteine
könnte aufgrund der Zahl der Hitzeschockprotein-Rezeptoren
auf Zellen des natürlichen Immunsystems, der
Rezeptorbindungsstärke, zellspezifi scher Unterschiede der Re-