Protein ? Disassembly im Verlauf der endosomalen Prozessierung
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Einleitung Seite 14<br />
Zellen dieser Mäuse können intakte Antigene nicht präsentieren, ebenso ist die Präsen-<br />
tation von Antigen - Peptiden vermin<strong>der</strong>t; die MHC Klasse II - Moleküle sind überwie-<br />
gend mit CLIP assoziiert und zeigen keine SDS - Stabilität [69 a - b].<br />
Diese Befunde legen folgende Funktion für DM nahe: Da CLIP nur eine geringe Bin-<br />
dungsaffinität zu MHC Klasse II - Molekülen aufweist, könnte DM die Funktion eines<br />
Peptidaustauschers ausüben. Die Freisetzung von CLIP aus <strong>der</strong> Bindungsgrube von<br />
MHC Klasse II - Molekülen durch DM konnte in in vitro Studien gezeigt werden; die MHC<br />
Klasse II - Moleküle konnten anschließend Peptide binden, was zu SDS stabilen MHC<br />
Klasse II - Molekülen führte. Auch an<strong>der</strong>e Peptide als CLIP können durch DM aus <strong>der</strong><br />
MHC Klasse II Bindungsgrube gelöst werden [70 a - b]; in diesem Zusammenhang wird<br />
eine „Editor“ - Funktion von DM diskutiert [71]. Die fehlende SDS - Stabilität von aus<br />
DM - defizienten Zellen isolierten MHC Klasse II - Molekülen könnte auf eine Chaperon -<br />
Funktion von DM bei <strong>der</strong> Faltung von MHC Klasse II Molekülen hinweisen.<br />
Professionelle antigenpräsentierende Zellen wie B - Zellen und dendritische Zellen<br />
expr<strong>im</strong>ieren DM konstitutiv, jedoch nur in geringen Mengen [72]. Aufgrund <strong>der</strong> geringen<br />
Konzentration an DM ist eine katalytische Wirkung sehr wahrscheinlich.<br />
1.4 Problemstellung <strong>der</strong> Arbeit<br />
Die Generierung antigener Peptide in Antigenpräsentierenden Zellen und die Beladung<br />
von MHC Klasse II – Molekülen mit diesen Peptiden ist das zentrale Ereignis <strong>der</strong> Klasse<br />
II restringierten Antigenpräsentation. Bei diesen Prozessen wird festgelegt, welche Epito-<br />
pe, d.h. Sequenzbereiche, eines <strong>Protein</strong>antigens auf <strong>der</strong> Zelloberfläche präsentiert wer-<br />
den.<br />
Die Kernmoleküle dieses Prozesses, MHC Klasse II, DM und die invariante Kette sind<br />
gut charakterisiert. Ebenso liegt die Röntgen - Struktur <strong>der</strong> Molekülkomplexe vor. Die<br />
an <strong>der</strong> <strong>Prozessierung</strong> von internalisierten <strong>Protein</strong>en beteiligten Enzyme sind jedoch nicht<br />
einwandfrei identifiziert. Daher ist es von großem Interesse, die Vorgänge <strong>der</strong> Spaltung<br />
von <strong>Protein</strong>en auf Molekülebene, d.h. <strong>der</strong> Antigenprozessierung <strong>im</strong> engeren Sinne, zu<br />
erforschen. Zudem ist <strong>der</strong> Einfluss des Aktivierungszustand in verschiedenen akzessori-<br />
schen Zelltypen auf die <strong>Prozessierung</strong> weitgehend unerforscht.<br />
In dieser Arbeit wurde die Antigen - Aufnahme und <strong>Prozessierung</strong> in Makrophagen und<br />
dendritischen Zellen aus Knochenmarkskulturen <strong>der</strong> Lewis Ratte in den Vor<strong>der</strong>grund