Protein ? Disassembly im Verlauf der endosomalen Prozessierung
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Einleitung Seite 12<br />
Abb. 5 Hypothetisches Molekülmodell des αβγ - Tr<strong>im</strong>ers<br />
Blau = Immonglobulin ähnliche Domäne des MHC Klasse II – Moleküls; Rot<br />
= Peptidbindungsgrube des MHC Klasse II – Moleküls; Grün = invariante<br />
Kette<br />
1.3.3 Funktion des DM-Moleküls bei <strong>der</strong> Peptidbeladung<br />
von MHC-Klasse II Molekülen<br />
DM - Genprodukte sind glykosylierte αβ - Heterod<strong>im</strong>er - Transmembranproteine. Beide<br />
Ketten besitzen Sequenzhomologie zu den MHC Klasse II - Molekülen und lassen sich<br />
wie die MHC Klasse II - Moleküle in je vier Domänen unterteilen: je eine Zytosol - und<br />
Transmembrandomäne sowie je zwei luminale Domänen. Die zur Membran prox<strong>im</strong>al ge-<br />
legene Domäne ist zu den Immunglobulindomänen homolog. DM gehört zur Immunglo-<br />
bulin - Supergenfamilie [52 a - c].<br />
Die Röntgenstrukturdaten liegen seit kurzem für das humane [53] und murine DM [54]<br />
vor. Die Faltung und Domänenorganisation von DM ist ähnlich zu den klassischen MHC<br />
Klasse II – Molekülen. Die Peptidbindungs - Taschen <strong>der</strong> Klasse II – Moleküle sind be<strong>im</strong><br />
DM – Molekül jedoch nicht vorhanden; eine Peptidbindungsgrube bildet sich nicht aus.<br />
Die α - Helices <strong>der</strong> α1 -undβ1 – Domäne sind über das erste und letzte Drittel mitein-<br />
an<strong>der</strong> in Kontakt. Dies ist eine strukturelle Homologie zum neonatalen FC – Rezeptor<br />
[55]. In <strong>der</strong> Mitte bildet sich eine zentrale Tasche aus, die von polaren und geladenen<br />
Aminosäuren ausgebildet wird. Die Tasche ist 10 Å breit und 10 Å tief und größer als <strong>im</strong><br />
FC - Rezeptor. Ein möglicher Reaktionsmechanismus <strong>der</strong> Peptidbeladung o<strong>der</strong> DM –<br />
Klasse II – Kontaktstellen lassen sich aus <strong>der</strong> Struktur von DM jedoch nicht ableiten.