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Update Schilddrüse<br />

Schilddr se<br />

• SchilddrÅsenknoten<br />

• Immunogene Hyperthyreose<br />

(M. Basedow)<br />

• Autoimmunthyreoiditis<br />

(Hashimoto-Erkrankung) (QZ 25.09.2008)<br />

Prof. Dr. Peter <strong>Weisweiler</strong><br />

10.06.2010


Schilddrüsenknoten<br />

Schilddr senknoten<br />

Diagnostisches und therapeutisches Dilemma<br />

ca. 5% Palpable Knoten in <strong>de</strong>r Bevölkerung<br />

ca. 25 % Knoten in <strong>de</strong>r Bevölkerung aufgrund Ultraschall<br />

ca. 50 % Knoten bei Autopsien<br />

ca. 5 % Malignitätsrate von Schilddrüsenknoten insgesamt<br />

ca. 20 % Malignitätsrate von Schilddrüsenknoten chir. Krankengut<br />

ca. 70 % Nicht-leitliniengerechte Chirurgie beim SD-Karzinom<br />

Prof. Dr. Peter <strong>Weisweiler</strong><br />

10.06.2010


Schilddrüsenknoten<br />

FALL 1: w., 44 J., autonomes A<strong>de</strong>nom,<br />

echogleich, Verkalkung, Randvaskularisation<br />

Globusgefühl, TSH supprimiert, Schilddrüsenhormone normal<br />

Prof. Dr. Peter <strong>Weisweiler</strong><br />

10.06.2010


Resultat:<br />

Schilddrüsenknoten<br />

FALL 1: w., 44 J., autonomes A<strong>de</strong>nom<br />

Operation <strong>de</strong>r Pat. auf Wunsch<br />

(Globusgefühl)<br />

Prof. Dr. Peter <strong>Weisweiler</strong><br />

10.06.2010


Schilddrüsenknoten<br />

FALL 2: w., 45 J., funktionsneutrales A<strong>de</strong>nom,<br />

teils zystisches, teils soli<strong>de</strong>s Areal, Randvaskularisation<br />

Punktion<br />

nicht malignitätsverdächtig<br />

Prof. Dr. Peter <strong>Weisweiler</strong><br />

10.06.2010


Schilddrüsenknoten<br />

FALL 2: w., 45 J., funktionsneutrales A<strong>de</strong>nom,<br />

teils zystisches, teils soli<strong>de</strong>s Areal, Randvaskularisation<br />

Resultat:<br />

Abwarten auf Wunsch <strong>de</strong>r<br />

Pat., da keine Beschwer<strong>de</strong>n.<br />

Empfehlung einer erneuten<br />

Punktion in 1 - 2 Jahren.<br />

Prof. Dr. Peter <strong>Weisweiler</strong><br />

10.06.2010


Punktionszytologie<br />

Fine-needle aspiration cytology (FNAC) is<br />

the gold standard for evaluating thyroid<br />

nodules. It has a sensitivity rate of about<br />

95%...We believe that repeating FNAC in<br />

patients with benign cytology in about a 1year<br />

horizon can reduce the rate of<br />

undiagnosed tumours.<br />

Gabalec et al., Eur. J. Endocrinology. 2009, 161, 933<br />

Prof. Dr. Peter <strong>Weisweiler</strong><br />

10.06.2010


Schilddrüsenknoten<br />

FALL 3: m., 28 J., funktionsneutrales A<strong>de</strong>nom,<br />

echoarmes Areal, unscharfe Begrenzung, keine Randvaskularisation<br />

Beschwer<strong>de</strong>frei, in Familie Schilddrüsenkarzinom<br />

Prof. Dr. Peter <strong>Weisweiler</strong><br />

10.06.2010


Schilddrüsenknoten<br />

FALL 3: m., 28 J., funktionsneutrales A<strong>de</strong>nom,<br />

echoarmes Areal, unscharfe Begrenzung, keine Randvaskularisation<br />

Resultat:<br />

Operation.<br />

(Subtotale Resektion mit dorsalem Rest)<br />

Prof. Dr. Peter <strong>Weisweiler</strong><br />

10.06.2010


Zufallsbefund<br />

Schilddrüsenzyste<br />

FALL 4: w., 31 J.<br />

Prof. Dr. Peter <strong>Weisweiler</strong><br />

10.06.2010


Resultat:<br />

Schilddrüsenzyste<br />

FALL 4: w., 31 J.<br />

Abwarten und beobachten.<br />

Prof. Dr. Peter <strong>Weisweiler</strong><br />

10.06.2010


Sonographische MalignitÇtskriterien<br />

• SolitÇrer, zipflig „ausgefranster“Knoten<br />

• Echoarmer, inhomogener Knoten<br />

• Inkompletter o<strong>de</strong>r fehlen<strong>de</strong>r Randsaum<br />

• Unvollständige o<strong>de</strong>r fehlen<strong>de</strong><br />

Randvaskularisation<br />

• Unscharfe Begrenzung<br />

• Mikroverkalkungen<br />

Prof. Dr. Peter <strong>Weisweiler</strong><br />

10.06.2010


Aussagekraft <strong>de</strong>r Untersuchungsverfahren<br />

in <strong>de</strong>r Schilddrüsendiagnostik<br />

Parameter<br />

Organgröße<br />

Formanomalie<br />

Parenchymstruktur<br />

Funktion<br />

Durchblutung<br />

Malignität<br />

Nachbarorgane,<br />

Lymphknoten<br />

Sonographie<br />

+++<br />

+++<br />

+++<br />

(+)<br />

+++<br />

++<br />

+++<br />

Szintigraphie<br />

+<br />

+<br />

-<br />

+++<br />

-<br />

(+)<br />

(+)<br />

Prof. Dr. Peter <strong>Weisweiler</strong><br />

10.06.2010<br />

Zytologie<br />

-<br />

(-)<br />

-<br />

-<br />

-<br />

++<br />

-


Punktionszytologie<br />

• Wann: Je<strong>de</strong>r „suspekte“ Knoten“ (Anamnese,<br />

Palpation, Ultraschall, Szintigraphie).<br />

• Wie: UltraschallgefÅhrt mit kleiner KanÅle.<br />

• Konsequenzen: AussagekrÇftig sind „benigne“ und<br />

„maligne“, wenig aussagekrÇftig „verdÇchtig“.<br />

• Warum: Eingrenzung <strong>de</strong>s MalignitÇtsverdachtes durch<br />

Selektion karzinomzellpositiver Knoten<br />

Prof. Dr. Peter <strong>Weisweiler</strong><br />

10.06.2010


SchildrÅsenkarzinom<br />

• Differenzierte Karzinome<br />

Papilläres Schilddrüsenkarzinom 40 %<br />

Follikuläres Schilddrüsenkarzinom 30 %<br />

• Undifferenzierte Karzinome<br />

Anaplastisches Karzinom 15-25 %<br />

Medulläres Karzinom 5-10 %<br />

Prof. Dr. Peter <strong>Weisweiler</strong><br />

10.06.2010


Risikomin<strong>de</strong>rung: Selektion<br />

• MalignitÇtsverdÇchtige Knoten punktieren.<br />

Calcitonin bestimmen.<br />

• Zytologischer u/o makroskopischer<br />

MalignitÇtsverdacht: Hemithyreoi<strong>de</strong>ktomie<br />

und SS.<br />

• (Un)verdÇchtige Zytologie und kein<br />

makroskopischer MalignitÇtsverdacht:<br />

subtotale Resektion, kein SS.<br />

Prof. Dr. Peter <strong>Weisweiler</strong><br />

10.06.2010


Operatives Vorgehen beim klinisch u/o<br />

sonographisch malignitätsverdächtigem<br />

Schilddrüsenknoten<br />

Verdächtige,<br />

follikuläre Neoplasie<br />

Ipsilaterale<br />

Hemithyreoi<strong>de</strong>ktomie,<br />

ggf. IOSS. Karzinomnachweis<br />

FNP, Zytologie<br />

Prof. Dr. Peter <strong>Weisweiler</strong><br />

10.06.2010<br />

Maligne<br />

Totale Thyreoi<strong>de</strong>ktomie,<br />

zentrale LKD,IOSS, laterale LKD<br />

entspr. Befund und Tumortyp


Indikationen zur operativen Therapie wegen<br />

Struma<br />

Knoten mit lokalen Kompressionserscheinungen<br />

Schluckbeschwer<strong>de</strong>n - GlobusgefÅhl – Atembeschwer<strong>de</strong>n<br />

MalignitÇtsverdacht<br />

solitÇre, echoarme, kalte Knoten (> 2 cm) - Mikrokalk, Knoten ohne Halo -<br />

Knoten mit zentraler Vaskularisation - Struma multinodosa mit Knoten > 4<br />

cm - verdÇchtige Punktionszytologie - kalte Knoten bei Z. n. Bestrahlung <strong>de</strong>r<br />

Halsregion - vergrÜáerte Halslymphknoten - Rekurrensparese<br />

Heiáe Knoten<br />

Knoten > 3 cm<br />

Autoimmunhyperthyreose<br />

SchilddrÅsenvolumen > 60 ml - Nebenwirkungen thyreostatischer Therapie<br />

(Leukopenie, Cholestase) - Kontraindikationen fÅr Radiojodtherapie<br />

Patientenwunsch<br />

Karzinophobie - Ablehnung einer medikamentÜsen Therapie<br />

Weitere<br />

Nebenwirkungen einer medikamentÜsen Therapie - SchilddrÅsenkarzinom in<br />

<strong>de</strong>r Blutsverwandtschaft<br />

Prof. Dr. Peter <strong>Weisweiler</strong><br />

10.06.2010


Operationsverfahren<br />

Selektive Resektion<br />

Exstirpation von kleinen (zystischen) Knoten –<br />

keine ErÜffnung <strong>de</strong>r Berry-Membran - keine<br />

Darstellung <strong>de</strong>s N. recurrens und <strong>de</strong>r NebenschilddrÅsen<br />

- Restgewebe > 2,5 ml pro Seite<br />

Subtotale Resektion<br />

mit dorsalem Rest<br />

Keine ErÜffnung <strong>de</strong>r Berry-Membran - keine<br />

Darstellung <strong>de</strong>s N. recurrens und <strong>de</strong>r NebenschilddrÅsen<br />

- Restgewebe = 2,5 ml pro Seite<br />

(Subtotale) Resektion<br />

mit erhaltenem Oberpol<br />

Entfernung <strong>de</strong>s Gewebes Åber <strong>de</strong>m Verlauf <strong>de</strong>s<br />

N. recurrens nach <strong>de</strong>ssen Darstellung –<br />

Darstellung <strong>de</strong>r kaudalen NebenschilddrÅse –<br />

Restgewebe = 2,5 ml pro Seite<br />

<strong>de</strong>r SchilddrÅse<br />

Prof. Dr. Peter <strong>Weisweiler</strong><br />

10.06.2010<br />

Near-totale Resektion<br />

Belassen von Kapselresten - Darstellung <strong>de</strong>s N.<br />

recurrens und <strong>de</strong>r NebenschilddrÅsen<br />

Hemithyreoi<strong>de</strong>ktomie -<br />

VollstÇndige Entfernung eines SchilddrÅsenlappens<br />

- Darstellung <strong>de</strong>s N. recurrens und <strong>de</strong>r NebenschilddrÅsen<br />

- bei gleichzeitiger subtotaler Resektion <strong>de</strong>r Gegenseite:<br />

Hartley-Dunhill-Operation<br />

Thyreoi<strong>de</strong>ktomie<br />

VollstÇndige Entfernung <strong>de</strong>r SchilddrÅse –<br />

Darstellung <strong>de</strong>s N. recurrens und <strong>de</strong>r<br />

NebenschilddrÅsen


MedikamentÜse Behandlung nach<br />

SchilddrÅsenoperation<br />

• Restvolumen > 10 ml 200 μg Jod<br />

• Restvolumen = 6-10 ml 150-200 μg Jod und<br />

75-100 μg L-Thyroxin<br />

• Restvolumen < 6 ml 75-100 μg L-Thyroxin<br />

• Richtwert fÅr Substitution mit L-Thyroxin nach<br />

Thyreoi<strong>de</strong>ktomie 1 μg/kg KG L-Thyroxin<br />

• Ziel-TSH-Wert TSH = 0,4-0,9 mIU/l<br />

Prof. Dr. Peter <strong>Weisweiler</strong><br />

10.06.2010


Schilddrüse und Übergewicht<br />

Conclusions: Thyroid function (as<br />

assessed by serum TSH concentration)<br />

within the reference range is associated<br />

with body weight in both sexes. Our<br />

findings raise the possibility that mo<strong>de</strong>st<br />

increases in serum TSH concentrations<br />

within the reference range may be<br />

associated with weight gain.<br />

Fox et al., Arch. Intern. Med. 2008, 168, 587<br />

Prof. Dr. Peter <strong>Weisweiler</strong><br />

10.06.2010


Schilddrüse und Übergewicht<br />

Conclusions: Available data are<br />

inconclusive regarding effectiveness of<br />

thyroid hormone therapy in treating obesity<br />

or nonthyroidal illnesses, whereas data<br />

support that such therapy induces<br />

subclinical hyperthyroidism.<br />

Kaptein et al., J. Clin.Endocrinol.Metab. 2009, 94, 3663<br />

Prof. Dr. Peter <strong>Weisweiler</strong><br />

10.06.2010


Schilddrüse und<br />

Alzheimer´ Erkrankung<br />

In analyses limited to participants with serum<br />

thyrotropin levels of 0.1 to 10.0 mIU/L, the Ushaped<br />

relationship between thyrotropin level<br />

and AD risk was maintained in women but not<br />

when analyses were limited to those with<br />

thyrotropin levels of 0.5 to 5.0 mIU/L.<br />

Conclusion: Low and high thyrotropin levels<br />

were associated with an increased risk of<br />

inci<strong>de</strong>nt AD in women but not in men<br />

Tan et al., Arch. Intern. Med. 2008, 168, 1514<br />

Prof. Dr. Peter <strong>Weisweiler</strong><br />

10.06.2010


Subklinische Hyperthyreose<br />

• Erniedrigtes o<strong>de</strong>r supprimiertes TSH<br />

• Normale periphere SchilddrÅsenhormone<br />

• PrÇvalenz 0,7 – 7 %<br />

• Behandlung umstritten. Einteilung *<br />

• Grad I (TSH < 0.1 âIU/ml), behan<strong>de</strong>ln ?<br />

• Grad II (TSH 0.1 – 0.4), abwarten.<br />

* Mitchell & Pearce, Clin. Endocrin 2010, 72, 292<br />

Prof. Dr. Peter <strong>Weisweiler</strong><br />

10.06.2010


Folgen <strong>de</strong>r Hyperthyreose<br />

• Vorhofflimmern<br />

• Osteopenie / Osteoporose<br />

• Sexuelle Dysfunktion<br />

Prof. Dr. Peter <strong>Weisweiler</strong><br />

10.06.2010


Hyperthyreose<br />

• Immunogene Hyperthyreose (60 % M.<br />

Basedow mit endokriner Orbitopathie)<br />

• Uni- o<strong>de</strong>r multifokale Autonomie<br />

• Passagere Hyperthyreose bei Thyreoiditis<br />

<strong>de</strong> Quervain<br />

• Amiodaroninduzierte Hyperthyreose<br />

• Hyperthyreosis factitia<br />

• TSH-produzieren<strong>de</strong> Hypophysena<strong>de</strong>nome<br />

Prof. Dr. Peter <strong>Weisweiler</strong><br />

10.06.2010


Manifeste Hyperthyreose<br />

• MedikamentÜse Therapie<br />

• Radiojodtherapie<br />

• Thyreoi<strong>de</strong>ktomie<br />

Prof. Dr. Peter <strong>Weisweiler</strong><br />

10.06.2010


MedikamentÜse Therapie<br />

• Thiamazol, Carbimazol<br />

NW: Neutropenie, in <strong>de</strong>n ersten drei<br />

Monaten, dosisabhÇngig.<br />

• Propylthiouracil<br />

NW LeberschÇdigung, Reservemittel.<br />

Prof. Dr. Peter <strong>Weisweiler</strong><br />

10.06.2010


Radiojodtherapie<br />

• Eine Reduktion <strong>de</strong>s Organvolumens um etwa die HÇlfte<br />

nach ein bis zwei Jahren ist ein realistisches<br />

Therapieziel.<br />

• Insbeson<strong>de</strong>re bei Çlteren, multimorbi<strong>de</strong>n Patienten sollte<br />

neben <strong>de</strong>r sicheren Ausschaltung einer evtl.<br />

funktionellen Autonomie an die MÜglichkeit einer<br />

Strumaverkleinerung mittels Radioiodgabe gedacht<br />

wer<strong>de</strong>n.<br />

• HÜhere EffektivitÇt <strong>de</strong>r RIT nach rhTSH, insbeson<strong>de</strong>re<br />

bei „nativ“ geringem RAIU?<br />

Prof. Dr. Peter <strong>Weisweiler</strong><br />

10.06.2010


M. Basedow<br />

FALL 5: w., 35. J.<br />

Prof. Dr. Peter <strong>Weisweiler</strong><br />

10.06.2010


TSH basal<br />

Freies T3<br />

Freies T4<br />

TPO-Antikörper<br />

TSH-Rezeptor-Antikörper<br />

Thyreoglobulin-Antikörper<br />

M. Basedow<br />

FALL 5: w., 35. J.<br />

µIU/ml<br />

pg/ml<br />

pg/ml<br />

U/ml<br />

IU/l<br />

U/ml<br />

Prof. Dr. Peter <strong>Weisweiler</strong><br />

10.06.2010<br />

0.5 - 2.0<br />

1.7 - 5.5<br />

7.0 - 15.6<br />

bis 34<br />

bis 1.5<br />

bis 115<br />

< 0.05<br />

14.2<br />

30.6<br />

254<br />

96.5<br />

110


M. Basedow<br />

FALL 5: w., 35. J.<br />

Prof. Dr. Peter <strong>Weisweiler</strong><br />

10.06.2010


M. Basedow<br />

FALL 5: w., 35. J.<br />

Begleiterkrankungen:<br />

• Endokrine Orbitopathie<br />

• Palindromer Rheumatismus<br />

• Leukozytoklastische Vaskulitis<br />

• AnÇmie, Leukozytopenie<br />

Prof. Dr. Peter <strong>Weisweiler</strong><br />

10.06.2010


Leukozytoklastische Vaskulitis<br />

Prof. Dr. Peter <strong>Weisweiler</strong><br />

10.06.2010


M. Basedow<br />

FALL 5: w., 35. J.<br />

Aktuelle Probleme 2010:<br />

Seit 2007 thyreostatische Therapie.<br />

Rheumatismus seit 2009 bekannt.<br />

Basistherapie.<br />

Pat. hat bisher <strong>de</strong>finitive Therapie<br />

(Thyreoi<strong>de</strong>ktomie) abgelehnt.<br />

Jetzt Hoffnung, durch Operation auch<br />

an<strong>de</strong>re Autoimmunerkrankungen mit zu<br />

beeinflussen.<br />

Prof. Dr. Peter <strong>Weisweiler</strong><br />

10.06.2010


Genetische Belastung, FALL 6: m., 18 J.<br />

(medulläres Schilddrüsenkarzinom / C-Zellkarzinom,<br />

Mutation im RET-Protoonkogen).<br />

Prof. Dr. Peter <strong>Weisweiler</strong><br />

10.06.2010


Genetische Belastung, FALL 6: m., 18 J.<br />

(medulläres Schilddrüsenkarzinom / C-<br />

Zellkarzinom, Mutation im RET-Protoonkogen)<br />

Bezeichnung<br />

Calcitonin<br />

Einheit<br />

pg/ml<br />

Normalwert<br />

bis 8.4<br />

Prof. Dr. Peter <strong>Weisweiler</strong><br />

10.06.2010<br />

23.10.2009<br />

58.1<br />

19.01.2010<br />

< 2<br />

Vater und Tante operiert wegen medullärem Schilddrüsenkarzinom.<br />

Vater erneut operiert wegen Metastasen.


Genetische Belastung, FALL 6: m., 18 J.<br />

(medulläres Schilddrüsenkarzinom / C-<br />

Zellkarzinom, Mutation im RET-Protoonkogen)<br />

MEN-2-Syndrom:<br />

Medulläres Schilddrüsenkarzinom und Phäochromozytom kennzeichnend.<br />

Vererbung autosomal dominant.<br />

Familiär gehäuftes Auftreten von C-Zellkarzinomen.<br />

Resultat:<br />

Operation.<br />

(Thyreoi<strong>de</strong>ktomie)<br />

Prof. Dr. Peter <strong>Weisweiler</strong><br />

10.06.2010


Multiple Endokrine Neoplasie Typ 2<br />

MEN2A >95% MTC<br />

50% Phäochromocytom<br />

(MEN2)<br />

10-20%primärer Hyperparathyreoidismus<br />

MEN2B >95% MTC (sehr selten)<br />

50% Phäochromocytom<br />

100% multiple Neurome, Ganglioneuromatose, Marfanoid<br />

FMTC<br />

100% MTC<br />

Familiäres MTC (medulläres Schilddrüsenkarzinom)<br />

= Leiterkrankung bei MEN2<br />

Prof. Dr. Peter <strong>Weisweiler</strong><br />

10.06.2010


Vielen Dank für Ihre<br />

Aufmerksamkeit<br />

Prof. Dr. Peter <strong>Weisweiler</strong><br />

10.06.2010

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