Aktuelle Studien Mammakarzinom

Aktuelle Studien Mammakarzinom
Übersicht:
Neoadjuvante Therapie
INCA-Studie (in Planung) Seite 2
GeparSepto-Studie (in Planung) Seite 2
Adjuvante Therapie
APHINITY-Studie Seite 3
ICE II-Studie Seite 4
SOLE-Studie Seite 6
GAIN II-Studie (in Planung) Seite 8
Metastasiertes Mamma-Ca.
First-line Therapie
TABEA-Studie Seite 9
TIFFANY-Studie Seite 10
Fist-line oder second-line Therapie
LUX Breast 1-Studie Seite 11
ab Second-line Therapie
TANIA-Studie Seite 12
PASO-Studie Seite 13
Nicht-interventionelle Studien
Avanti-NIS Seite 14
ActFaster Seite 14
Herceptin ReTherapie Seite 14
Stand 03/2012 1

Neoadjuvante Therapie
INCA-Studie (GBG) (in Planung)
Studie zum Einsatz eines PARP-Inhibitors (BSI-201/ Iniparib) simultan zur
neoadjuvanten Chemotherapie des Her2neu-negativen Mamma-Ca.
GeparSepto-Studie (GBG 69) (in Planung)
Randomisierte Phase III Studie zum Vergleich von Nanopartikel-basiertem Paclitaxel
(nab-Paclitaxel) mit lösungsmittelhaltigem Paclitaxel als Bestandteil neoadjuvanter
Chemotherapie für Patienten mit primärem Brustkrebs.
Stand 03/2012 2

Adjuvante Therapie
APHINITY-Studie (BIG4-11/BO25126/TOC4939G)
(Adjuvant Pertuzumab and Herceptin in Initial Therapy)
Titel:
Eine prospektive, randomisierte, multizentrische, multinationale, zweiarmige Phase
III-Studie zur adjuvanten Chemotherapie bei operiertem Her-2-positivem Mamma-Ca.
Hintergrund:
Durch Einsatz des monoklonalen Antikörpers Trastuzumab (Herceptin®) in der
adjuvanten Therapie konnte die Prognose von Her2neu-positiven Patientinnen in den
letzten Jahren deutlich verbessert werden. Während Trastuzumab an die
extrazelluläre Domäne des Her2-Rezeptors bindet, verhindert Pertuzumab als „Her2-
Dimerisierungshemmer“ die Dimerisierung von Her2 mit anderen Her-Rezeptoren
und blockiert so die Weiterleitung von Zellsignalen. Beide Wirkweisen scheinen sich
in bisherigen Studien zu ergänzen und könnten so bei guter Verträglichkeit die
Effektivität der adjuvanten Therapie nochmals erhöhen.
Behandlungsschema:
Einschlusskriterien:
Her-2-positives Mamma-Ca, M0
N+, alle T-Stadien oder
N0, Tumorgröße > 1 cm oder
N0, Tumorgröße zwischen 0,5 und 1 cm und
G3 oder
ER/PR neg. oder
Alter

ICE II-Studie (GBG-52)
Titel:
Eine randomisierte Phase II-(III) Studie zur Untersuchung der Wirkung von Epirubicin
plus Cyclophosphamide (EC) oder CMF im Vergleich zu Nab-Paclitaxel plus
Capecitabine als adjuvante Chemotherapie bei fitten, älteren Patientinnen mit
erhöhtem Rezidivrisiko bei einem primären Mammakarzinom der Brust.
Hintergrund:
Über die adäquate Therapie des Mamma-Ca. bei älteren Patientinnen fehlen
weitgehend wissenschaftliche Daten, da diese Patientinnen meist bei klinischen
Studien ausgeschlossen sind. Eine ausreichende Therapie ist jedoch auch in diesem
Kollektiv wichtig, da Patientinnen im Alter von 65 Jahren statistisch noch viel
Lebenszeit vor sich haben. Gleichzeitig muss bei der Therapieentscheidung auf die
ggf. verstärkte Toxizität durch Begleiterkrankungen, verminderte Nierenfunktion bzw.
reduzierte Knochenmarksreserven geachtet werden.
Eine viel versprechende Substanz in diesem Setting ist bei meist sehr guter
Verträglichkeit eine orale Chemotherapie mit Capecitabine (Xeloda®), diese hat sich
aber als Monotherapie der bisherigen Standardtherapie mit 4 Zyklen EC oder 6
Zyklen CMF als unterlegen erwiesen. In dieser Studie soll nun die Kombination von
Capecitabine mit Nab-Paclitaxel (Abraxane®) im Vergleich zu einer Chemotherapie
mit EC oder CMF untersucht werden.
Behandlungsschema:
Stand 03/2012 4

Einschlusskriterien:
Weibliche oder männliche Brustkrebspatient/innen im Alter zum Zeitpunkt der
Diagnose ≥ 65 Jahren mit einem histologisch gesicherten primären uni- oder
bilateralen Mammakarzinom ohne Fernmetastasen.
Hochrisikopatient/innen:
Patient/innen mit einem Tumor Stage pT3/4.
oder
Nodal-positive Patient/innen N2-N3 (d.h. ≥ 4 befallenen LK) unabhängig
von zusätzlichen Risikofaktoren
oder
Nodal-positive Patient/innen N1 (d.h. 1-3 befallene LK) Patient/innen mit
einem erhöhten Risiko gemäß der histopathologischen oder uPA/PAI-1
Kriterien.
oder
Nodal-negative Patient/innen mit einem erhöhten Risiko gemäß der
histopathologischen oder uPA/PAI-1 Kriterien.
Stand 03/2012 5

SOLE-Studie (IBCSG 35-07/BIG 1–07/GBG-59)
(Study Of Letrozole Extension)
Titel:
Phase-III-Studie zur Untersuchung der Rolle einer fortlaufenden vs. intermittierenden
Behandlung mit Letrozol nach vorangegangener 4- bis 6-jähriger adjuvanter
endokriner Therapie bei postmenopausalen Frauen mit Hormonrezeptor-positivem,
Lymphknoten-positivem Brustkrebs im Frühstadium.
Hintergrund:
Im Rahmen der erweiterten endokrinen Therapie wird in der Regel Letrozol nach
Abschluss von 5 Jahren endokriner Therapie für mindestens weitere 2 Jahre
gegeben. Einer Hypothese zufolge kann die Wirksamkeit des Aromatasehemmers
durch intermittierenden 3-monatigen Entzug erhöht werden da die Tumorzellen durch
den östrogenen Stimulus empfindlicher für die weitere Letrozoltherapie werden.
Ziel:
Vergleich der ununterbrochenen fünfjährigen Letrozol-Therapie mit der
intermittierenden fünfjährigen Letrozol-Therapie bei postmenopausalen Frauen, die
nach vorangegangener 4-bis 6-jähriger adjuvanter endokriner Therapie mit SERM
und / oder AI für hormonabhängiges, Lymphknoten-positives operables
Mammakarzinom krankheitsfrei sind.
Behandlungsschema:
Stand 03/2012 6

Einschlusskriterien:
Postmenopausale Patientin mit positivem ER und/ oder PR-Status
Nodal-positiv
Vorausgegangene abgeschlossene 4-6-jährige adjuvante endokrine Therapie
(jede Art von endokriner Therapie erlaubt)
Randomisierung innerhalb von 12 Monaten nach Beendigung der endokrinen
Therapie
Rezidivfrei zum Zeitpunkt der Randomisierung
Tumormaterial der Erstdiagnose muss zur pathologischen Untersuchung zur
Verfügung stehen
Stand 03/2012 7

GAIN II-Studie (GBG-68) (in Planung)
Adjuvante Phase III Studie zum Vergleich einer intensiven dosisdichten Therapie mit
EnPC zu einer dosisdichten angepassten Therapie mit dtEC-dtD für Patienten mit
primärem Hochrisiko-Brustkrebs
Behandlungsschema:
Stand 03/2012 8

Metastasiertes Mamma-Ca.
First-line Therapie
TABEA-Studie (GBG-43)
Titel:
Eine randomisierte Phase III Studie zur Bestimmung der Effektivität von Taxanen und
Bevacizumab ± Capecitabin als Erstlinientherapie der Patientinnen mit HER2negativem
metastasierten Brustkrebs.
Hintergrund:
Die Kombination aus Taxan und Bevacizumab (Avastin®) ist eine Standardtherapie
des metastasierten Mamma-Ca und zeigte in Studien eine Verbesserung des
krankheitsfreien Überlebens im Vergleich zu einer Taxanmonotherapie. Für die
Kombination von Taxanen und Capecitabine ist ebenfalls eine hohe Wirksamkeit bei
guter Verträglichkeit nachgewiesen.
Geprüft werden soll hier die mögliche Verbesserung des progressionsfreien
Überlebens bei Hinzunahme von Capecitabine als zweitem Chemotherapeutikum zur
Taxan- und Bevacizumab-Therapie.
Behandlungsschema:
Einschlusskriterien:
Weibliche oder männliche, HER-2 negative Brustkrebspatient/innen in einem
inoperablen oder metastasierten Stadium.
Keine Indikation zur Radiatio.
Folgende Vorbehandlungen sind zugelassen:
(Neo-) Adjuvante Chemotherapie (bei anthrazyklinhaltiger CT: MKD
360 mg/m 2 Doxorubicin und 720 mg/m 2 Epirubicin; Taxane oder
Capecitabin: > 6 Monate vor Studienbeginn beendet).
Adjuvante oder palliative endokrine Therapie.
Bisphosphonattherapie und/oder Immunotherapie.
Abgeschlossene Radiotherapie wurde beendet >4 Wochen vor
Studienbeginn.
Stand 03/2012 9

TIFFANY-Studie (GBG65)
Titel:
Eine multizentrische nicht-randomisierte Phase II Studie zur Bewertung von
albumingebundenem Nab-Paclitaxel bei metastasiertem Mammakarzinom und
vorausgegangener (neo)-adjuvanter Behandlung mit einem lösungsmittelbasierten
Taxan.
Hintrergrund:
Nab-Paclitaxel (Abraxane®) ein albumin-gebundenes nanopartikulär eingekapseltes
Paclitaxel hat sich als wirksame Substanz beim metastasierten Mamma-Ca.
erwiesen. Durch die Nanotechnologie kann auf Lösungsmittel verzichtet werden
woraus einen geringere Toxizität im Vergleich zu herkömmlichen Taxanen resultiert.
Sudiendesign:
Nach der positiven Prüfung der Einschlusskriterien wird den Patientinnen wöchentlich
mit einer Woche Pause nach 5 Gaben, 125mg/m² i.v. Nab-Paclitaxel verabreicht.
HER2 positive Patientinnen erhalten zusätzlich Trastuzumab.
Einschlusskriterien:
Lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes Her2-positives oder -negatives,
rezeptorpositives oder –negatives Mamma-Ca.
Rezidiv innerhalb von 12 Monaten nach Abschluss der (neo-) adjuvanten
Chemotherapie
Stand 03/2012 10

Fist-line oder second-line Therapie
LUX Breast 1-Studie
Titel:
Phase III Trial of Vinorelbine+ BIBW 2992 vs Vinorelbine+Herceptin in BC Patients
After Failing Herceptin Treatment
Hintergrund:
Nach Progression unter Trastuzumabtherapie kann Trastuzumab durch hinzufügen
einer neuen Chemotherapie erneut wirksam sein („treatment beyond progression“).
Afatinib (BIBW2992) ist ein Multityrosinkinaseinhibitor der die Rezeptoren Her1 und
Her2 irreversibel blockiert.
Ziel dieser Studie ist es das progressionsfreie Überleben unter der Kombination
Vinorelbine/ Afatinib im Vergleich zu Vinorelbine/ Trastuzumab nach Progression
unter einer Trastuzumabtherapie zu ermitteln.
Behandlungsschema:
Randomisation vs.
BIBW2992 40mg Tbl. tgl. + Vinorelbine 25gm/m²KO wöchentlich i.v.
Trastuzumab 2mg/kgKG wöchentlich i.v. + Vinorelbine 25gm/m²KO
wöchentlich i.v.
Einschlusskriterien:
Her2-positives metastasiertes Mamma-Ca.
Progression unter Trastuzumab-Behandlung
Maximal eine vorhergegangene Trastuzumab-Behandlung (adjuvant oder firstline)
Eine anthrazyklin- oder taxanhaltige Chemotherapie muss zuvor verabreicht
worden sein (adjuvant oder first-line)
Keine Vortherapie mit Vinorelbine
Keine andere anti-Her2-Therapie als Trastuzumab bisher
Stand 03/2012 11

ab second-line Therapie
TANIA-Studie
Eine randomisierte Phase III Studie zur Beurteilung der Wirksamkeit und Sicherheit
bei Fortsetzung bzw. Wiederaufnahme der Bevacizumab-Gabe in Kombination mit
Chemotherapie bei Patientinnen mit lokal rezidivierendem oder metastasiertem
Brustkrebs nach erfolgter chemotherapeutischer Behandlung in Kombination mit
Bevacizumab in der Erstlinientherapie.
Behandlungsschema:
Chemotherapie
vs.
Chemotherapie + Bevacizumab (Avastin®) 15mg/kgKG21-tägig oder 10gm/kgKG 14-tägig
Einschlusskriterien:
HER2-negatives metastasiertes Mamma-Ca.
Krankheitsprogression während oder im Anschluss an eine
Kombinationstherapie einer Chemotherapie mit Bevacizumab (Avastin®)
Die Bevacizumabtherapie first-line muss mindestens 4 Zyklen mit 15mg/kgKG
oder 6 Zyklen mit 10mg/kgKG enthalten haben
Stand 03/2012 12

PASO-Studie
Titel:
Randomisierte Phase II Studie zum Vergleich der Paclitaxel Monotherapie vs.
Paclitaxel plus Sorafenib in der Zweit- oder Drittlinienbehandlung von Patientinnen
mit metastasiertem Brustkrebs
Hintergrund:
Sorafenib ist ein oraler Multityrosinkinaseinhibitor, der in Studien eine antitumorale
Wirkung bei metastasiertem Brustkrebs gezeigt hat. Sorafenib hemmt über einen
Angriff am VEGF-System die Angiogenese der Tumorzellen, über die Blockade des
Raf-Kinasen-Signalwegs wird die Zellproliferation verringert.
Ziel der Studie ist es die Verlängerung des progressionsfreien Überlebens unter einer
Therapie mit Paclitaxel und Sorafenib im Vergleich zu einer Monotherapie mit
Paclitaxel zu ermitteln.
Behandlungsschema:
Einschlusskriterien:
Her2-negatives metastasiertes oder lokal fortgeschrittenes Mamma-Ca.
Chemotherapie in zweiter oder dritter Behandlungslinie
Keine Vorbehandlung eines Lokalrezidivs oder der metastasierten Erkrankung
mit TKIs (RAS/Raf, MEK, AKT), mTOR-Inhibitoren und mit Wirkstoffen gegen
pro-angiogene Faktoren (VEGF/VEGFR, PDGF/PDGFR) außer Bevacizumab.
Keine Vorbehandlung mit taxanen in der metastasierten Situation
(neoadjuvanter/ adjuvanter Einsatz erlaubt).
Stand 03/2012 13

Nicht-interventionelle Studien (NIS)
Avanti
Nicht-interventionelle Studie zur antiangiogenen Therapie mit Bevacizumab
(Avastin®) bei metastasiertem Brustkrebs im Rahmen der Zulassung (first-line
Therapie).
ACT-Faster
Nicht-interventionelle Studie zur Behandlung mit Fulvestrant (Faslodex®) oder
Exemestan bei lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem hormonrezeptorpositiven
Mamma-Ca. in der Portmenopause.
Eingeschlossen werden können Patientinnen in der fist-line bis third-line-Therapie
welche noch keine Vortherapie mit Exemestan oder Fulvestrant erhalten haben.
Herceptin ReTherapie
Nicht-interventionelle Studie zur ReTherapie (first-line)mit Trastuzumab bei
metastasiertem Her2-positivem Mammakarzinom mit Rezidiv nach (neo)adjuvanter
Anti-HER2-Therapie.
Es darf noch keine Immun- oder Chemotherapie gegen die metastasierte Erkrankung
gegeben worden sein.
Stand 03/2012 14