Vorlesung Asthma bronchiale und allerg. Diathese - Wasserlabor ...
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•Fallbeispiel<br />
•Umweltfaktoren<br />
•Molekulare<br />
Gr<strong>und</strong>lagen<br />
•Zusammenfassung<br />
<strong>Asthma</strong> <strong>und</strong> <strong>allerg</strong>. <strong>Diathese</strong><br />
Dr. med. S. Kietz<br />
Pädiatrie I, Zentrum für Kinderheilk<strong>und</strong>e <strong>und</strong> Jugendmedizin<br />
Universitätsmedizin Göttingen<br />
Dr. med. Dipl.-Chem. Dipl.-Ing.(FH) Ulrich F. Schmelz<br />
Abteilung Medizinische Mikrobiologie<br />
Universitätsmedizin Göttingen<br />
Fallbericht<br />
12 j. Mädchen, seit 2h zunehmend Luftnot, pfeiffendes Atemgeräusch<br />
Inspektion<br />
•Tachydyspnoe<br />
•Zyanose<br />
•Erstickungsangst<br />
•Schwitzen<br />
•Atemhilfs muskulatur<br />
Auskultation<br />
•Verlängertes Exspirium<br />
•Giemen<br />
•Schwer: fehlendes Atemgeräusch<br />
•Tachykardie<br />
•Hypersonorer Klopfschall<br />
1<br />
2<br />
1
Normalbef<strong>und</strong><br />
Röntgen-Thorax<br />
Therapie<br />
Akuter <strong>Asthma</strong>-Anfall<br />
Akuttherapie<br />
•Inhalation:<br />
Beta-Mimetika<br />
•Intravenös:<br />
Steroide<br />
Dauertherapie<br />
•Cromoglicinsäure<br />
•Topisches Steroid<br />
•Langwirksame Beta-Mimetika<br />
•Leukotrienantagonisten<br />
•Theophyllin<br />
3<br />
4<br />
2
Umweltmedizinische Aspekte<br />
Speziell im Kindesalter<br />
• Vermeiden <strong>und</strong> Reduzieren von Noxen<br />
– Partikelexposition<br />
– Partikelgeb<strong>und</strong>ene Noxen (z.B. Dieselruß)<br />
– Schwefeldioxid, Stickoxide<br />
Vermeidung immunologischer Fehlreaktionen<br />
• Förderung ges<strong>und</strong>heitlich protektiver Faktoren<br />
– Imunologische Prägung<br />
– Bei Antigenexposition Steigerung Th1-Weg!<br />
Vermeidung übermäßiger B-Zell-Stimulation<br />
Deposition von Partikeln in den<br />
Atemwegen<br />
Bronchiolärer /<br />
Alveolärer Deposit<br />
im Bereich 0,05-<br />
5µm!<br />
nach: Wichmann et al., 2002<br />
6<br />
5<br />
3
Symptome der Atemwege bei einem Anstieg des<br />
PM 10 um 10 µg/m 3<br />
Symptome<br />
Husten<br />
Giemen <strong>und</strong><br />
Pfeifen<br />
Atemnot<br />
Nach WHO 1996<br />
RR<br />
1.103<br />
1.033<br />
1.046<br />
95% CI<br />
1.037-1.199<br />
1.009-1.058<br />
1.011-1.093<br />
Referenz<br />
Pope <strong>und</strong><br />
Dockery<br />
1992<br />
Pope et al.<br />
1991<br />
Dusseldorp<br />
et al. 1995<br />
Untersuchung zur umweltbezogenen<br />
Kinderges<strong>und</strong>heit 2000/01<br />
Beobachtungsges<strong>und</strong>heitsämter:<br />
Querschnittsuntersuchung an 10-Jährigen in vier<br />
Regionen Baden-Württembergs (n= 1544)<br />
Methode: Wirkungsmonitoring<br />
Suspekte Substanzen versus Atemwegs-<br />
Symptomatik<br />
Einflußfaktoren des Lebensstils / Umfeldes<br />
7<br />
8<br />
4
Variable<br />
Geschlecht<br />
Einflußgrößen für die<br />
Erkrankungshäufigkeit an <strong>Asthma</strong><br />
männl. : weiblich<br />
Anz. Geschwister<br />
>2 : 0/1<br />
2000/01<br />
OR<br />
2,15<br />
0,46<br />
95%-KI<br />
1,12-4,38<br />
0,21-0,92<br />
1995/96<br />
OR<br />
2,57<br />
0,52<br />
95%-KI<br />
0,35-0,75<br />
9<br />
1,82-3,71<br />
Also: Geschwister scheinen einen protektiven Aspekt im<br />
Hinblick auf <strong>Asthma</strong> darzustellen!<br />
10<br />
5
Odds ratio<br />
Zusammenhang zwischen <strong>Asthma</strong> <strong>und</strong><br />
Umweltfaktoren in der ALEX-Studie<br />
(ALEX: Allergies and Endotoxin)<br />
• Erfassung von Allergien (Heuschnupfen) <strong>und</strong> <strong>Asthma</strong> bei<br />
Kindern aus bäuerlichem <strong>und</strong> nichtbäuerlichem Haushalt<br />
(Deutschland, Schweiz, Österreich)<br />
• untersuchte Einflußgrößen, u.a.:<br />
– Trinken von Rohmilch<br />
– Aufenthalt im Stall<br />
– Exposition gegenüber Bakterien durch Bestimmung der N-<br />
Acetyl-Muraminsäure im Staub der Matratze<br />
• 553 Schulkinder: 242 „Bauernkinder“ <strong>und</strong> 311 Kinder<br />
ohne landwirtschaftl. Kontakt<br />
1<br />
0,1<br />
0,01<br />
Van Srien et al.: J Allergy Clin Immunol 2004;113:860-7<br />
: 98,5 | 98,5-167,5 | >167,5<br />
11<br />
Nicht sensibilisiert:<br />
<strong>Asthma</strong>prävalenz<br />
sinkt mit steigender<br />
Endotoxinlast<br />
(Schon)sensibilisiert<br />
<strong>Asthma</strong> kann durch<br />
moderate<br />
Endotoxinlast<br />
ausgelöst werden<br />
12<br />
6
Umweltmedizinische Aspekte<br />
Speziell im Kindesalter<br />
• Vermeiden <strong>und</strong> Reduzieren von Noxen<br />
• Förderung ges<strong>und</strong>heitlich protektiver Faktoren<br />
Antigen<br />
z.B. Reifung des Immunsystems durch soziale<br />
Kontakte, Nähe zu Tieren, Auseinandersetzung<br />
mit üblichen Keimen<br />
Epitheliale Barriere<br />
Molekulare Gr<strong>und</strong>lagen<br />
Naive T-Helfer Zelle<br />
Dendritische Zelle<br />
Th1<br />
BL PZ<br />
13<br />
Th2<br />
BL PZ<br />
IgE<br />
IgM<br />
IgG<br />
physiol.<br />
pathol.<br />
<strong>Asthma</strong><br />
14<br />
7
Interaktion Umwelt-Gene-<strong>Asthma</strong><br />
Th1: <strong>Asthma</strong>protektion durch LPS Th2: bei fehlender LPS-Exposition<br />
CD14 Polymorphis mus<br />
IL4/13 Polymorphis mus<br />
Gräser, Pollen<br />
Interaktion Umwelt-Gene-<strong>Asthma</strong><br />
Rauchen in der Schwangerschaft<br />
Passivrauchen<br />
Autoabgase<br />
Glutathion-S-Transferase<br />
Alpha-1-anti-Trypsin<br />
Polymorphismen<br />
<strong>Asthma</strong><br />
15<br />
16<br />
8
Allergen-Identifizierung<br />
Prick-Test (Haut); gesamt IgE, spezifisches IgE (Plasma)<br />
Zusammenfassung: <strong>Asthma</strong> & Umwelt:<br />
Leitline zur Allergieprävention I (Dtsch Ärztebl. 2009;106:625)<br />
Zielgrößen (Primärprävention):<br />
atopisches Ekzem,<br />
<strong>allerg</strong>ische Rhinokonjunktivitis,<br />
<strong>allerg</strong>isches <strong>Asthma</strong>.<br />
Zielgruppe: Kinder mit/ohne<br />
genetischeVorbelastung.<br />
Methode: Evidenzgrade 1a-4,<br />
Empfehlungsklassen der<br />
Konsensusgruppe: A-C<br />
Haustierhaltung: Keine<br />
Einschränkung.<br />
Risikokinder: Katzenhaltung<br />
meiden<br />
Immunmodulation:<br />
Bauernhof, KiTa, ältere<br />
Geschwister<br />
Innenraum: Tabakrauch<br />
meiden<br />
Feinstaub (Kfz-Emission)<br />
meiden<br />
* Basis: einzelne Kohortenstudien, Fall-Kontroll-Studien<br />
17<br />
18<br />
B<br />
2a-<br />
3b*<br />
A<br />
B<br />
9
Zusammenfassung: <strong>Asthma</strong> & Umwelt:<br />
Leitline zur Allergieprävention II (2009)<br />
Reduktion der Exposition<br />
gegenüber Hausstaubmilben:<br />
wird nicht<br />
empfohlen<br />
Innenraum: Schimmelpilzwachstum<br />
(hohe rel.<br />
Feuchte) meiden.<br />
Innenraum: Luftschadstoffe<br />
meiden<br />
B<br />
B<br />
B<br />
Mutter: ausgewogene Ernährung,<br />
keine Vermeidung<br />
potenter Nahrungsmittel-<br />
Allergene<br />
Mutter: Fischverzehr<br />
(protektiv)<br />
Kind: Stillen, 4 Mo;<br />
Übergewicht vermeiden<br />
Risikokind: wenn Stillen<br />
nicht möglich: hydrolysierte<br />
Säuglingsnahrung<br />
Impfungen: gemäß STIKO<br />
empfohlen für alle Kinder<br />
Zusammenfassung<br />
<strong>Asthma</strong> & Umwelt<br />
• <strong>Asthma</strong>: Genetik des Immunsystems <strong>und</strong> Umwelteinflüsse<br />
• Häufige Umwelt<strong>allerg</strong>ene: Blüten, Gräser, Nahrung, Haustiere,<br />
Hausstaubmilben<br />
• Luftverunreinigungen, vor allem durch Kraftfahrzeugverkehr,<br />
erhöhen die Luftkonzentration für Partikel < 10µm <strong>und</strong><br />
führen zu einer Zunahme asthmatischer Beschwerden<br />
• Umgebungsfaktoren wie Wohnen in einem landwirtschaftlichen<br />
Betrieb oder soziale Faktoren (mehrere ältere Geschwister)<br />
reduzieren - vermutlich durch Exposition gegenüber einem<br />
qualitativ <strong>und</strong> quantitativ größeren Keimspektrum - die<br />
Häufigkeit von <strong>Asthma</strong> bei Kindern.<br />
19<br />
20<br />
A<br />
B<br />
A<br />
A<br />
A<br />
A<br />
10
Weitere Literatur<br />
<strong>Asthma</strong> & Umwelt<br />
Koletzko, Berthold (Hrsg) 2004: Kinderheilk<strong>und</strong>e. Springer<br />
Verlag, Berlin, Heidelberg, New York:<br />
• Allgemeine Immunologie:<br />
• Kapitel 9, Abschnitt 9.2: Allergische Erkrankungen, Seiten 281-282<br />
• Spezielle Fragestellungen:<br />
• Kapitel 9, Abschnitt 9.2.3: Atopische Krankheitsbilder, Seiten 284-288<br />
• Kapitel 13, Abschnitt 13.7.7: <strong>Asthma</strong> <strong>bronchiale</strong>, Seiten 426-430<br />
21<br />
11
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