TOP 100 DER INNEREN MEDIZIN Vorlesung Wintersemester 2005 ...

Wirkstoff
Cyclophosphamid
Handelsname®
Endoxan®
Allgemeines
Zytostatikum (Alkylans), Stickstofflost-Derivat, Oxazaphosphorin
Wirkung
Prodrug, Aktivierung in der Leber mittels CYP2B6 → N,N-Bis (2-chlorethyl)-phosphorsäurediamid (stark
alkylierend),.Zytotoxische Wirkung der Metaboliten durch Alkylierung der DNS → Strangbrüche und
Vernetzung der DNS-Stränge („cross-links“).
Diskussion einer immunsuppressiven Wirkung;
Bei der Biotransformation kommt es zur Abspaltung von Acrolein (→ urotoxische NW)
Nebenwirkung
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Hämorrhagische Zystitis, Myelotoxizität, Kardiotoxizität, Alopezie, Azoospermie, Pneumonitis, Lebertoxizität,
Zweittumoren
Indikation
Remissionsinduktion u. Konsolidierungstherapie bei akuter lymphatischer Leukämie, Remissionsinduktion
bei M. Hodgkin, Non-Hodgkin-Lymphome, CLL nach Versagen der Standardtherapie, Remissionsinduktion
bei Plasmozytom, Adjuvante Therapie des Mammakarzinoms, palliative therapie bei fortgeschrittenem
Mammakarzinom, Fortgeschrittenes Ovarialkarzinom, Ewing-Sarkom, Neuroblastom, Osteosarkom,
Rhabdomyosarkom bei Kindern
Konditionierung vor allogener Knochenmarkstransplantation
Kontraindikation
Schwere Beeinträchtigung der Knochenmarksfunktion (zytostatisch vorbehandelte oder bestrahlte
Patienten), Zystitis, floride Infektionen, Harnabflussbehinderungen, Vorsicht bei geschwächten oder älteren
Patienten und bei akuter Porphyrie (porphyrogene Wirkung!)
Anwendung und Dosierung
i.v. oder p.o., unterschiedlich je nach Therapieschema
i.v.: z.B. M. Hodgkin: 650 mg/m 2 Körperoberfläche i.v. an Tag 1 und 8 in Kombination mit
Vincristin, Procarbazin und Prednison (COPP-Protokoll)
p.o.: z.B. Mammakarzinom: 100 mg/ m 2 Körperoberfläche an Tag 1 und 14 in
Disisreduktion bei Niereninsuffizienz
Kombination mit Methotrexat und 5-Fluorouracil, WDH alle 4 Wochen (CMF-
Protokoll)