Liebe Kolleginnen und Kollegen, Herzlich ... - Alzchem

wir september
im
2011
w
wir
Das Analytik-
Wischteam
Alexander
Schifflechner
und Wolfgang
Trzecziak beim
Wischen einer
zuvor markierten
Fläche
AKtUeLLes
mitArbeiterZeitsCHriFt Der ALZCHem-stANDOrte trOstberG, sCHALCHeN, HArt UND wALDKrAibUrG
reiNiGUNG Der Gmp-ANLAGe
„sauber ist nicht gleich rein - reinigung der besonderen Art in der Gmp-Anlage“
wenn in der Gmp-Anlage von einem produkt auf das Folgeprodukt umgestellt wird, erfordert
dieses im Gegensatz zu herkömmlichen Chemieanlagen eine besondere Vorgehensweise. Dieses
liegt darin begründet, dass die in dieser Anlage produzierten produkte zum überwiegenden teil
als Nahrungsergänzungsmittel bzw. als wirkstoffe für Arzneimittel eingesetzt werden. Und diese
unterliegen strengen regulatorischen Vorgaben. so muss nachgewiesen werden, dass keine
reste des vorher produzierten produktes in das nächste produkt gelangen bzw. dass diese reste
unter bestimmten Grenzwerten liegen. Dieses hört sich erst einmal einfach an, ist aber in der
realität ein äußerst kompliziertes und zeitintensives Vorhaben. Denn auch wenn die behälter
und rohre optisch sauber aussehen, bedeutet dieses nicht, dass nicht doch noch restmengen
auf den Oberflächen vorhanden sind.
so wird im ersten schritt ein mögliches reinigungsverfahren festgelegt. Danach muss in einem
praxistest, in dem das produktionsequipment gezielt mit leicht nachweisbaren substanzen (z.b.
dem Farbstoff riboflavin) verunreinigt wird, gezeigt werden, dass das reinigungsverfahren
auch geeignet ist, wirklich alle bereiche (auch schwer zugängliche stellen und toträume) bei
der reinigung zu erfassen.
parallel zu den Versuchen in der Gmp-Anlage werden in der Abteilung Analytik methoden
entwickelt, um die in der regel sehr geringen Konzentrationen, die in der Anlage nach der
reinigung verbleiben, analysieren zu können. Hierzu werden auf extra angefertigten prüf-oberflächen,
die vom material den Oberflächen in den behältern der Gmp-Anlage entsprechen, sogenannte
wisch- (oder „swab“-) tests durchgeführt. bei diesen tests werden geringste mengen
der gesuchten substanz auf die Oberflächen aufgebracht. Anschließend wird mit spezialwattestäbchen
versucht, die substanz vollständig von der platte zu „wischen“ und die gefundene
menge zu analysieren.
im nächsten schritt wird das reinigungsverfahren in der Gmp-Anlage am realen produkt getestet.
Das bedeutet, dass nach beendigung der produktion das festgelegte reinigungsverfahren,
welches vorher schriftlich dokumentiert werden muss, abgearbeitet wird. Dieses dauert durchschnittlich
3 tage. Anschließend wird das letzte spülwasser auf produktreste untersucht. erst
wenn die produktreste unter zuvor festgelegten Grenzwerten liegen, werden an der nun optisch
sauberen Anlage die vorher im Labor erprobten wischtests durchgeführt. wenn alle kritischen
stellen, die für eine Linie der Gmp-Anlage festgelegt wurden, gewischt werden müssen, sind
hiermit zwei mitarbeiter einen ganzen Arbeitstag beschäftigt. Hinzu kommt natürlich noch
die Zeit für die Analyse der restmengen, die dann im Labor durchgeführt wird. Zusätzlich zur
chemischen reinheit muss auch nachgewiesen werden, dass das equipment nicht mit mikroorganismen
verkeimt ist. Dieses geschieht mit Hilfe sogenannter Abklatschtests, die ebenfalls
vom Labor durchgeführt werden.
Den Nachweis, dass das gewählte reinigungsverfahren geeignet ist, nennt man reinigungsvalidierung.
Um diesen Nachweis zu erbringen, muss das reinigungsverfahren inklusive der wisch-
und Abklatschtests dreimal erfolgreich durchlaufen werden.
Nach Abschluss der drei Validierungsläufe wird ein Validierungsbericht erstellt. Aber es gibt
natürlich nicht nur ein einziges reinigungsverfahren in der Gmp-Anlage, sondern derzeit drei
verschiedene, die jeweils separat validiert werden müssen.
Der Aufwand, der hier von vielen mitarbeitern sowohl der Gmp-Anlage als auch der Analytik
betrieben wird, ist sehr hoch, aber zwingend notwendig. reinigung und reinigungsvalidierung
sind bei fast jedem Kundenaudit ein zentrales thema und auch die regierung von Oberbayern
als Gmp-überwachungsbehörde überprüft bei ihren inspektionen alle Unterlagen zu diesem
thema.
Dr. sylvia michlbauer, 2-ANA
AKtUeLLes
NeUe imAGe pLAKAte
mit stepHAN AitL
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