Die Zusammenfassung der Dravet-Sitzung finden ... - NeuroNews.de

11. Jahrgang 2012 – September 2012 www.NeuroNews.de ISSN 1619-7577
Neues zum Dravet-Syndrom
Vom neuropsychiatrischen Phänotyp im Erwachsenenalter
bis zum Behandlungsalgorithmus der SMEI
Das Dravet-Syndrom oder Severe Myoclonic Epilepsy in Infancy
(SMEI) zählt zu den mit einer Epilepsie einhergehenden so genannten
Ionenkanalerkrankungen. Das Syndrom wurde erstmals
im Jahr 1978 von der französischen Kinderneurologin
Charlotte Dravet beschrieben. Die Prävalenz der Erkrankung
liegt bei 1:20.000 bis 1:40.000, wobei Knaben doppelt so häufig
betroffen sind wie Mädchen [1]. Ursache des Dravet-Syndroms
sind in etwa 80 % aller Fälle Mutationen im SCN1A-Gen, das für
ein Protein des spannungsabhängigen Natriumkanals kodiert.
Die Erkrankung beginnt typischerweise innerhalb des ersten Lebensjahres
bei bis dahin normal entwickelten Kindern mit Fieber-assoziierten,
generalisierten oder unilateral betonten klonischen
Anfällen. Später treten meist myoklonische und fokale
Anfälle hinzu. Die wesentlichsten diagnostischen Kriterien des
Dravet-Syndroms wurden von der Internationalen Liga gegen
Epilepsie im Jahr 1989 veröffentlicht (Commission on Classification
and Terminology of the ILAE, 1989). Diese Kriterien sind in
Tabelle 1 zusammengefasst. Zwar nimmt mit zunehmendem
Alter der Patienten die Anfallsaktivität in der Regel ab, die
psychomotorische Entwicklung ist jedoch meist deutlich beeinträchtigt.
Ausgesprochen hoch ist die Mortalitätsrate. Etwa 17 %
der Patienten versterben an den Folgen eines Status epilepticus
oder eines SUDEP (= Sudden Unexpected Death in Epilepsy)
[1]. Aufgrund seiner Resistenz gegenüber nahezu jeder Form
der Pharmakotherapie gestaltet sich die Behandlung des Dravet-Syndroms
schwierig. Seit einigen Jahren steht allerdings in
Deutschland mit dem Wirkstoff Stiripentol (Diacomit ® ) eine vielversprechende
Therapieoption zur Behandlung der SMEI zur
Verfügung.
Severe myoclonic epilepsy in infancy (SMEI)
– Diagnostische Kriterien
• Normale Entwicklung vor Beginn der Epilepsie
• Erste Anfälle im ersten Lebensjahr, als generalisierte oder unilaterale,
Fieber-gebundene klonische Anfalle
• Später hinzutretende Myoklonien oder fokale Anfälle
• Im EEG generalisierte Spike-waves, Polyspike-waves, frühe Photosensibilitat
und fokale Veränderungen
• Verzögerte psychomotorische Entwicklung vom zweiten Lebensjahr an
• Ataxie, Pyramidenzeichen und interiktaler Myoklonus im Verlauf der
Erkrankung
• Völlige Therapieresistenz
• Epilepsien oder Fieberkrämpfe in der Familie (meist aber nicht der Fall)
Tab. 1: Nach Angaben der “Commission on Classification and Terminology of the ILAE”, 1989
1
GNP-Tagung 2012
Kongressbericht
■ Entwicklung des Dravet-
Syndroms im Erwachsenenalter
Angaben über neurologische Befunde
beim Dravet-Syndrom –
insbesondere im Erwachsenenalter
– sind in der Literatur nur
spärlich zu finden. Am häufigsten
wird jedoch über Ataxien, Pyramidenbahnzeichen
und Spastik
sowie über extrapyramidal-motorische
Störungen berichtet
[1,2,3].
In den Jahren 2006 und 2010
wurden zwei Langzeit-Follow-up
Studien publiziert, die sich mit
der SMEI im Erwachsenenalter
befassten.
In der 2006 veröffentlichten Studie
analysierten Wissenschaftler
der University of Melbourne,
Australien, den Phänotyp von 14
erwachsenen Patienten mit einer
SMEI. In 10 der 14 Fälle konnte
eine SCN1A-Mutation nachgewiesen
werden. Vorherrschender
Anfallstyp waren generalisierte,
überwiegend schlafgebundene
tonisch-klonische Anfälle. Des
Weiteren zeigten die Patienten
zum Teil schwere intellektuelle
und motorische Beeinträchtigungen.
In keinem einzigen Fall war
eine über 12 Monate andauernde
Anfallsfreiheit zu verzeichnen.
Ein Patient verstarb im Alter von
18 Jahren [2].
Die zweite Studie aus Japan aus
dem Jahr 2010 untersuchte den
Krankheitsverlauf von 31 Patienten
mit Dravet-Syndrom von ihrer
Kindheit an bis zum Alter von
18 Jahren. 6 von ursprünglich 37

Patienten waren vor dem 18. Lebensjahr
an den Folgen eines
Status epilepticus und/oder einer
Pneumonie verstorben. Bei
85,4 % der 31 Studienteilnehmer
konnte wie derum eine
SCN1A-Mutation nachgewiesen
werden. Die Patienten litten über -
wiegend unter generalisierten
tonisch-klonischen bzw. tonischklonischen
oder schlafgebundenen
und Fieber-getriggerten Anfällen.
Konvulsive Staten waren ab
einem Lebensalter von 10 Jahren
nicht mehr zu beobachten. 5 Patienten
waren mindestens 1 Jahr
lang anfallsfrei, wobei sich die
Antikonvulsiva Stiripentol und
Topiramat am wirksamsten erwiesen.
Prädiktoren für eine Anfallsfreiheit
im Erwachsenenalter
waren den Studienergebnissen
nach wenig konvulsive Staten in
der Vorgeschichte und eine
Rückbildung Epilepsie-typischer
Aktivität im EEG [4].
Expertenmeinung
Foto: privat
Dr. Martin,
Kehl-Kork
„Einige Patienten mit Dravet-Syndrom
entwickeln im Erwachsenenalter
bestimmte Verhaltens- und
Bewegungsstörungen, die in dieser
Deutlichkeit so im Kindesalter
nicht vorhanden sind. Die Kernsymptome
dieses motorischenund
Verhaltensphänotyps im Erwachsenenalter
sind eine Verlangsamung
der Bewegungsabläufe
und des Redeflusses, eine verzögerte
Initiierung von Bewegungen
und Sprechen, eine Hypomimie,
Ataxie und Spastik.”
Intellektuelle Fähigkeiten im
Erwachsenenalter
Die beiden genannten Studien
lieferten aber auch Hinweise bezüglich
der intellektuellen Fähig-
keiten von erwachsenen SMEI-
Patienten. So zeigte sich in der
Untersuchung von Janssen et al.,
dass bei 3 der 14 Studienteilnehmer,
bei denen schon in der Kindheit
schwere Verzögerungen der
Entwicklung nachzuweisen waren,
sich diese im Erwachsenenalter
noch weiter verschlechterten. Im
Patientengut von Akiyama et al.
waren die intellektuellen Fähigkeiten
bei 7 der 31 erwachsenen
Probanden so stark beeinträchtigt,
so dass sie niemals das
Sprechen erlernten und in fünf
weiteren Fällen war das Sprachvermögen
deutlich eingeschränkt.
Ein Patient mit geringer intellektueller
Beeinträchtigung entwickelte
eine Psychose [2,4].
Verhalten und psychische
Störungen
Das neurologische und kognitive
Outcome sowie das Verhalten
von Patienten mit Dravet-Syndrom
untersuchten 4 weitere
Studien aus Italien (2010) und
Deutschland (2006), Argentinien
(2006) und Frankreich (1992).
So fanden Wissenschaftler des
Istituto Nazionale Neurologico C.
Besta in Mailand bei 21 von 37
Patienten mit SMEI (Alter: 6 Monate
bis 28 Jahre) Verhaltensprobleme
im Sinne einer ADHS-
Symptomatik oder auch ein opponierendes
Verhalten [3]. Eine
Studie der Universität Tübingen
wie derum kam zu dem Ergebnis,
dass sämtliche der 20 inkludierten
Patienten mit Dravet-Syndrom
(Alter: 11 Monate bis 16
Jahre) Verhaltensprobleme zeigten.
In erster Linie handelte es
sich hierbei um Stimmungsschwankungen,
eine affektive Indifferenz,
um Hyperaktivität, stereotype
Verhaltensweisen und
eine deutlich eingeschränkte Fähigkeit,
Beziehungen aufzubauen
[5]. Ähnliche Beobachtungen
konnten auch von den argentinischen
und französischen Forschern
Caraballo et al. bzw.
Yakoub et al. gemacht werden.
Hier wiesen 47 von 53 bzw. 17
2
GNP-Kongressbericht
»Neues zum Dravet-Syndrom«
Über die Entwicklung des Dravet-Syndroms
im Erwachsenenalter
ist bislang nur wenig
bekannt.
Im Rahmen der 38. Jahrestagung
der Gesellschaft für Neuropädiatrie
im April 2012 in Münster fand unter
dem Vorsitz des Tagungspräsidenten,
Prof. Dr. med. Gerhard
Kurlemann, Klinik für Kinderund
Jugendmedizin, Neuropädiatrie,
Universitätsklinikum Münster,
eine wissenschaftliche Sitzung
zum Dravet-Syndrom statt. Der
Chefarzt der Séguin-Klinik, Epilepsiezentrum
Kork in Kehl-Kork, Dr.
med. Peter Martin, gab einen
Überblick über den neuropsychiatrischen
Phänotyp des Dravet-
Syndroms im Erwachsenenalter
und PD Dr. med. Gerhard Kluger,
Schön Klinik Vogtareuth,
Neuropädiatrie und Neurologische
Rehabilitation, Epilepsiezentrum
für Kinder und Jugendliche Vogtareuth,
beleuchtete die Therapieoptionen
der SMEI.
von 17 Studienteilnehmern mit
SMEI zum Teil schwere Verhaltensprobleme
auf [6,7].
Charlotte Dravet selbst hingegen
beschreibt einen eher günstigen
Verlauf hinsichtlich des Verhaltens
oder der Entwicklung psychischer
Störungen bei Patienten
mit einer SMEI. Aggressives Verhalten
und akute psychiatrische
Episoden sind ihrer Ansicht nach
nur selten anzutreffen [8].
■ SMEI – Motorischer- und
Verhaltensphänotyp im
Erwachsenenalter
Erfahrungen des Epilepsiezentrums
Kork
Bei einem vor mehreren Jahren
in der Séguin-Klinik des Epilepsiezentrums
Kork untersuchten
Patienten mit einer für die SMEI
typischen Epilepsieanamnese
wurde eine deutliche spastische
und ataktische Störung beob

achtet, die sich mit zunehmendem
Lebensalter weiter verschlechterte.
Zusätzlich zeigte
der Patient eine motorische und
kognitive Verlangsamung. Erst
durch den viele Jahre später erfolgten
molekulargenetischen
Nachweis einer SCN1A-Veränderung
konnte die Diagnose des
Dravet-Syndroms gestellt werden.
Dies veranlasste Dr. Martin
und seine Kollegen dazu, etwa
20 weitere erwachsene Patienten
mit ähnlichen neurologischen-
und Verhaltensproblemen
molekulargenetisch zu un -
ter su chen. In fast allen Fällen
konnte eine Mutation im SCN1A-
Gen nachgewiesen werden. Die
Kernsymptome der motorischen
und Verhaltensstörungen der
Dravet-Patienten der Séguin-
Klinik waren eine Ataxie und/
oder eine an den unteren Extremitäten
betonte Spastik, eine
Bradykinese und Hypomimie des
Mittelgesichtes sowie ein Tremor
und eine Dysarthrophonie. Weiteres
auffälliges Merkmal war eine
ausgeprägte Perseverationsneigung.
In einigen Fällen waren
außerdem – zumindest vorübergehend
– paranoid-halluzinatorische
Symptome zu beobachten,
die überwiegend im 2. Lebensjahrzehnt
zum ersten Mal auftraten
[9].
Um die Spezifität dieses Phänotyps
genauer zu bestimmen, wird
derzeit in der Séguin-Klinik in
Kehl-Kork eine Vergleichsstudie
mit einer Gruppe von 23 erwachsenen
Patienten mit Dravet-Syndrom
und 23 weiteren Patienten
gleichen Alters mit schwerbehandelbaren
Epilepsien ohne Hinweis
auf eine SMEI durchgeführt. Studienbeginn
war im Februar 2011.
Von Interesse wird außerdem
noch sein, ob der beschriebene
Phänotyp nur bei einer Subgruppe
der Population mit Dravet-
Syndrom anzutreffen ist, welche
Rolle die modifizierenden Gene
tatsächlich spielen, wie genau
sich der motorische und psychi-
sche Phänotyp von früher Kindheit
an bis ins Erwachsenenalter
hin entwickelt und wie hoch die
Inzidenz von paranoid-halluzinatorischen
Episoden ist. Auf diese
Fragen, wie auch auf die Überlegungen,
ob die Bradykinese und
Hypomimie mit dem dopaminergen
System in Zusammenhang
stehen, ob es sich bei der beeinträchtigtenBewegungskoordination
um eine zerebelläre Störung
handelt und ob die beinbetonte
Spastik segmental oder durch eine
Störung im Bereich der absteigenden
Bahnen verursacht
wird, hoffen die Wissenschaftler
des Epilepsiezentrums Kork, in
zukünftigen Studien Antworten
finden zu können. Schließlich ist
jedoch zu sagen, dass es einzelne
Patienten gibt, die anfangs einen
Dravet-typischen Verlauf zeigen,
sich dann aber weitgehend
normal entwickeln.
Nach einem Vortrag von Dr. Peter Martin,
Chefarzt Séguin-Klinik, Epilepsiezentrum
Kork, Kehl-Kork; wissenschaftliche Sitzung
am 19.04.2012, 38. Jahrestagung
der Gesellschaft für Neuropädiatrie in
Münster.
■ Optionen zur Behandlung
des Dravet-Syndroms
Die Behandlung des Dravet-Syndroms
ist überaus schwierig. Die
Erkrankung zeigt eine Resistenz
gegenüber annähernd jeder Art
der Pharmakotherapie. Mit unterschiedlichem
Erfolg kommen Valproat,
Benzodiazepine, Brom,
Phenobarbital und in einigen Fällen
auch Ethosuximid zum Einsatz
[10,11,12]. Ein gutes Ansprechen
des Dravet-Syndroms
konnte in verschiedenen Studien
auf eine Therapie mit Topi ramat,
Levetiracetam und Stiri pentol
gezeigt werden [13,14,15,16].
Hinsichtlich alternativer Therapie
ansätze, wie der ketogenen
Er näh rung, der elektrischen Stimulationsverfahren
und der Epilepsiechirurgie,
ist die wissenschaftliche
Datenlage eher gering.
3
Hinweise auf einen möglichen
protektiven Effekt der ketogenen
Diät geben allerdings drei aktuelle,
2011 und 2012 in „Epilepsia”
publizierte Studien aus den USA,
Frankreich und Australien [17,
18,19].
Expertenmeinung
Foto: privat
Professor
Kurlemann,
Münster
„Es ist ein großer Zugewinn, dass
wir heute die klinische Verdachtsdiagnose
eines SMEI in bis zu
80 % aller Fälle molekulargenetisch
bestätigen können. Die Lebensqualität
und Prognose von
Patienten mit Dravet-Syndrom
kann dadurch positiv beeinflusst
werden, dass wir möglichst früh
und gezielt behandeln.”
Italienische Wissenschaftler wie -
derum konnten in einer ebenfalls
2011 veröffentlichten Studie mit
einer kleinen Gruppe von Patienten
mit SMEI zeigen, dass die Vagus-Nerv-Stimulation
zu einer
Verringerung des Anfallsgeschehens
beitragen kann [20], und
kanadische Forscher aus Toronto
konnten zumindest bei einem Patienten
mit Dravet-Syndrom beobachten,
dass die tiefe Hirnstimulation
im Langzeitverlauf zu
einer besseren Anfallssituation
führte [21].
Beim Dravet-Syndrom wird in jedem
Fall ein umfassendes Behandlungskonzept
benötigt. Nur
hierdurch können letztendlich die
Lebensqualität der Patienten und
die spätere Prognose verbessert
werden. Eine Aufklärung und Beratung
der Patienten und Angehörigen,
Schulungen, der Besuch
von Selbsthilfegruppen, eine spezielle
Entwicklungstherapie und

pädagogische Maßnahmen bei
Verhaltensstörungen und Intelligenzminderungen,
die Gabe von
Antistimulantien, eine Ernährungsberatung,
eine angemessene
sportliche Betätigung und
schließlich die frühzeitige Fiebersenkung
stellen weitere nicht-medizinische
Therapieansätze dar.
Medikamentöse Therapie des
Dravet-Syndroms
Die Epilepsie bei Patienten mit
Dravet-Syndrom ist durch die zur
Verfügung stehenden Antiepileptika
nur schwer zu beeinflussen.
Daten aus kontrollierten Studien
zur Wirksamkeit der verschiedenen
Antikonvulsiva existieren bis
heute praktisch nicht. Eine 2011
publizierte tierexperimentelle
Studie der Okayama University in
Japan verglich die Effektivität von
8 verschiedenen Antiepileptika
(Valproat, Carbamazepin, Phenobarbital,
Gabapentin, Acetazolamid,
Diazepam, Topiramat und
Kaliumbromid) in der Behandlung
von Hyperthermie-induzierten
Anfällen bei SCN1A-mutanten
Ratten. Es zeigte sich, dass Diazepam
und Kaliumbromid das
Anfallsgeschehen bei den Tieren
positiv beeinflussten, Carbamazepin
hingegen aggravierte [22].
Aktuelle Ergebnisse zur medikamentösen
Therapie der SMEI liefert
auch eine 2012 in „Neuropediatrics”
publizierte Studie des
Epilepsiezentrums für Kinder und
Jugendliche Vogtareuth mit 32
Patienten mit Dravet-Syndrom.
Alle Studienteilnehmer wurden
mit Kaliumbromid behandelt. In
mehr als 80 % der Fälle war bereits
nach 3 Monaten eine signifikante
Verringerung der Anfallsfrequenz
zu verzeichnen [23].
Stiripentol
Seit Januar 2008 steht in
Deutschland mit dem Wirkstoff
Stiripentol (Diacomit ® ) eine effektive
Therapieoption zur Be-
handlung der SMEI zur Verfügung.
Stiripentol wurde 1978
von der Firma Biocodex (Frankreich)
entdeckt und in den
1980er Jahren weiterentwickelt.
Anfang Dezember 2001 wurde es
dann durch die EMEA als „Orphan
drug“ in Kombination mit
Clobazam und Valproat zur Anwendung
bei schwerer myoklonischer
Epilepsie bei Kindern aus -
gewiesen und 2007 schließlich
als „Orphan drug” zugelassen. In
Deutschland wird Stiripentol
(Dia comit ® ) exklusiv von der Firma
Desitin Arzneimittel GmbH,
Hamburg, vertrieben. Stiripentol
wirkt als Antagonist an den Rezeptoren
der Gamma-Amino-
Buttersäure (GABA), dem wichtigsten
inhibi torischen Neurotransmitter
im Gehirn. Es wird
vermutet, dass dies durch Hemmung
der synaptischen Aufnahme
von GABA und/oder Hemmung
der GABA-Transaminase
geschieht. Zusätzlich wirkt Stiripentol
über eine metabolische
Hemmung mehrerer Cytochrom-
P450-Isoenzyme, die am hepatischen
Metabolismus anderer
antiepileptisch wirkender Arzneimittel
beteiligt sind [24].
Stiripentol ist das einzige Antiepileptikum,
das in randomisiert
kontrollierten Studien hinsichtlich
seiner Wirkung bei Patienten
mit Dravet-Syndrom untersucht
wurde. Die beiden wichtigsten
und zulassungsrelevanten Studien
sind die doppelblinden plazebo-kontrollierten
und randomisierten
Multicenterstudien STI-
CLO-FR und STICLO-IT, in denen
an 41 bzw. 23 Patienten mit Dravet-Syndrom
Stiripentol oder
Plazebo zusammen mit Valproat
oder Clobazam verabreicht worden
war. In beiden Untersuchungen
konnte nachgewiesen werden,
dass Stiripentol zu einer
deutlichen Verringerung der Anfallssequenz
führt [25,26].
Mit Stiripentol im Zusammenhang
stehende mögliche Neben-
4
Expertenmeinung
Foto: privat
PD Dr. Kluger,
Vogtareuth
„Patienten mit Dravet-Syndrom
benötigen ein umfassendes Behandlungskonzept.
Dabei muss ein
Mittelweg zwischen einem Überbehandeln
und der Vernachlässigung
von Behandlungsoptionen gefunden
werden. Im Bereich der medikamentösenTherapiemöglichkeiten
hat Stiripentol das Behandlungsspektrum
der SMEI deutlich
erweitert und verbessert.”
wirkungen betreffen meistens
das Zentralnervensystem und
den Gastrointestinaltrakt. Viele
dieser Verträglichkeitsprobleme
scheinen jedoch eher mit dem
Anstieg der Serumkonzentrationen
der Begleitmedikation in Zusammenhang
zu stehen und sind
nach Anpassung der Dosis häufig
reversibel.
Diacomit ® steht in Form von Hartkapseln
oder Pulver zur Herstellung
einer Suspension zu je 250
mg oder 500 mg zur Verfügung.
Die Dosierung beträgt in Kombination
mit Valproat und Clobazam
50 mg/kg KG/Tag, wobei empfohlen
wird, die Dosis bis zum Erreichen
der angegebenen Menge
innerhalb von 3 Tagen schrittweise
zu steigern. Die Einnahmefrequenz
liegt bei 2 bis 3 mal täglich.
Aufgrund der pharmakokinetischen
Eigenschaften von Stiri -
pentol sollte außerdem die Dosis
des begleitend eingesetzten
Anti epileptikums Clobazam angepasst
werden. Empfohlen wird
eine Reduktion der täglichen Clobazam-Dosis
um ca. 25 % pro
Woche [24]. Eine Dosisanpassung
für Valproat ist in der Regel
nicht erforderlich [24].

Behandlungsalgorithmus beim
Dravet-Syndrom
Primäres Ziel der Behandlung von
Patienten mit Dravet-Syndrom ist
die Anfallsfreiheit und normale
kognitive und motorische Entwicklung.
Das ist jedoch speziell
bei Kleinkindern mit einem Dravet-Syndrom
nur schwer und
häufiger nicht realisierbar. Dies
muss im Rahmen eines umfassenden
Behandlungskonzepts,
das speziell auch die Sorgen und
Therapie-Ziele der Eltern
einbezieht, besonders berücksichtigt
werden. Anfalls -
auslöser wie physische und
psychische Belastungen
(z. B. Kindergeburtstage)
lassen sich im Alltag der
Kinder, der möglichst wie
bei gesunden Altersgenossen
gestaltet werden sollte,
oft nicht vermeiden.
Neben der frühzeitigen Diagnose
der Erkrankung, dem
Erkennen und Vermeiden
anfallsprovozierender Faktoren,
wie hohe Körper -
temperaturen und aggravierende
Medikamente sowie
einer umfassenden
Auf klärung und Beratung
der Patienten und Eltern
kommt der wirksamen medikamentösen
Therapie eine
besondere Bedeutung
zu. Hier stellt sich nun abschließend
die Frage nach
dem richtigen Behandlungsalgorithmus.
Charlotte Dravet zufolge
sollte möglichst frühzeitig
zunächst mit einer medikamentösenValproat-Monotherapie
(Plasmaspiegel
innerhalb 70-100 mg/l) begonnen
werden, und zwar
bereits im Falle eines ersten
Anfalls mit oder ohne Fieber
(gegebenenfalls mit Entwicklung
eines Status epilepticus),
bei einem zweiten
Anfall innerhalb eines Mo-
nats nach dem ersten Anfall, insbesondere
wenn im EEG spontane
oder lichtinduzierte Spike-
Waves auftreten, oder wenn die
Kinder myoklonische Anfälle
nach dem ersten Anfall zeigen.
Sollten die generalisiert tonischklonischen
Anfälle mit oder ohne
zusätzliche fokale Anfälle, Myoklonien
oder Absencen weiterhin
persistieren, so empfiehlt die Expertin,
eine Kombinationstherapie
mit Valproat, Clobazam und Stiripentol
anzuschließen. Versagt
Behandlungsalgorithmus
Dravet-Syndrom
modifiziert nach Dravet C, Guerrini R . Dravet-Syndrome. Topics in Epilepsy series, vol. 3. John Libbey Eurotext, 2011:74
Erster Anfall (mit/ohne
Fieber) ggf. mit Entwicklung
eines Status pilepticus
Frühzeitiger Therapiebeginn
Generalisierte
tonisch-klonische Anfälle
®
Zieldosis: 50 mg DIACOMIT /kg Körpergewicht/Tag
Einnahme: 2-3 x täglich und immer mit Nahrung
5
Zweiter Anfall (mit/ohne
Fieber) innerhalb eines
Monats nach erstem Anfall.
EEG zeigt spontane oder
lichtinduzierte Spike-Waves
▼
Monotherapie mit Valproat
(Plasmaspiegel innerhalb 70-100 mg/l)
▼
Myoklonische Anfälle
nach erstem Anfall
Wie geht es weiter, wenn die Anfälle persistieren?
▼
Kombinationstherapie:
▼
▼
Generalisierte
tonisch-klonische +
fokale Anfälle +
Myoklonien + Absencen
®
Valproat + Clobazam + Stiripentol (DIACOMIT )
Weitere Anfallspersistenz?
Ketogene Diät und weitere Antiepileptika
auch diese Therapie, so können
neben der ketogenen Diät versuchsweise
weitere Antiepileptika
hinzugegeben werden, wobei
die Antikonvulsiva Carbamazepin,
Phenytoin und Lamotrigin zu
vermeiden sind [27].
Nach einem Vortrag von PD Dr. med.
Gerhard Kluger, Schön Klinik Vogtareuth,
Neuropädiatrie und Neurologische Rehabilitation,
Epilepsiezentrum für Kinder
und Jugendliche Vogtareuth; wissenschaftliche
Sitzung am 19.04.2012, 38.
Jahrestagung der Gesellschaft für Neuropädiatrie
in Münster.
Zu vermeiden:
- Carbamazepin
- Phenytoin
- Lamotrigin

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Topics in Epilepsy series.
John Libbey Eurotext Ltd. 2011,
Vol. 3: 74.
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DIACOMIT ®
Stiripentol
Zur Anwendung beim
Dravet-Syndrom (SMEI)
Orphan drug-Zulassung
Hartkapseln und Pulver
mit je 250 mg und 500 mg
Diacomit® 250 mg / 500 mg Hartkapseln - Wirkstoff: Stiripentol. Verschreibungspflichtig. Zusammensetzung: arzneil. wirksamer Bestandteil: 1 Hartkapsel Diacomit® 250 mg enth.
250 mg (E)-Stiripentol (Stiripentol); 1 Hartkapsel Diacomit® 500 mg enth. 500 mg (E)-Stiripentol (Stiripentol) Sonstige Bestandteile Hartkaps. Diacomit® 250 mg: Povidon K29/32;
Carboxymethylstärke-Natrium (Typ A) entspricht 0,16 mg Natrium pro Hartkaps.; Magnesiumstearat, Gelatine, Titandioxid (E 171); Erythrosin (E 127); Indicogarmin (E 132). Sonstige
Bestandteile Hartkaps. Diacomit® 500 mg: Povidon K29/32; Carboxymethylstärke-Natrium (Typ A) entspricht 0,32 mg Natrium pro Hartkaps.; Magnesiumstearat, Gelatine, Titandioxid
(E 171) Anwendungsgebiete: Diacomit® ist indiziert für die Anwendung in Verbindung mit Clobazam u. Valproat bei refraktären generalisierten tonisch-klonischen Anfällen bei Patienten
mit schwerer myoklonischer Epilepsie im Kindesalter (SMEI, Dravet-Syndrom), deren Anfälle mit Clobazam u. Valproat nicht angemessen kontrolliert werden können. Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegenüber Stiripentol od. einen der sonst. Bestandteile; Vorgeschichte mit Psychosen in Form deliranter Anfälle. Nebenwirkungen: Sehr häufig: Anorexie;
Appetitverlust; Gewichtsverlust (v. a. in Komb. mit Natriumvalproat); Schlaflosigkeit; Benommenheit; Ataxie; Hypotonie; Dystonie. Häufig: Neutropenie (persistierende schwere
Neutropenie bildet sich nach Absetzen i. allg. spontan zurück); Aggressivität; Reizbarkeit; Verhaltensstörungen, ablehnendes Verhalten; Übererregbarkeit, Schlafstörungen;
Hyperkinesie; Übelkeit; Erbrechen; erhöhte γ-GT (v.a. in Komb. mit Carbamazepin u. Valproat). Gelegentlich: Diplopie (bei Anwendung mit Carbamazepin); Lichtempfindlichkeit;
Hautausschlag; Hautallergie; Urtikaria; Müdigkeit. Vorsichtsmaßnahmen b. d. Anwendung: Hemmung v. Cytochrom P450-Isoenzymen: Cave Wechselwirkungen mit anderen
Arzneimitteln! Vor Behandlungsbeginn u. alle 6 Monate Blutbild u. Leberfunktion kontrollieren. Bei eingeschränkter Leber- u./od. Nierenfunktion Anwendung nicht empfohlen.
Anwendung b. Kindern zwischen 6 Monaten u. 3 Jahren sowie d. Wachstumsrate v. Kindern in Komb. m. Natriumvalproat sorgfältig überwachen. Hinweis: weitere Informationen zu
Wechselwirkungen, Dosierungsangaben; Anwendungsempfehlungen sowie Hinweise für Verkehrsteilnehmer enthält die Fach- und Gebrauchsinformation. DESITIN ARZNEIMITTEL
GMBH, Weg beim Jäger 214, 22335 Hamburg, www.desitin.de . Stand: Januar 2012
Diacomit® 250 mg / 500 mg Pulver - Wirkstoff: Stiripentol. Verschreibungspflichtig. Zusammensetzung: arzneilich wirksamer Bestandteil: 1 Beutel Diacomit® 250 mg Pulver enth. 250 mg
(E)-Stiripentol (Stiripentol); 1 Beutel Diacomit® 500 mg Pulver enth. 500 mg (E)-Stiripentol (Stiripentol) Sonstige Bestandteile Diacomit® 250 mg Pulver: Povidon K29/32;
Carboxymethylstärke-Natrium (Typ A) und Carmellose-Natrium, entspricht 0,11 mg Natrium pro Beutel; sprühgetrockn. Glucosesirup (500 mg pro Beutel); Aspartam (E 951) 2,5 mg pro
Beutel; Tutti-Frutti-Aroma (enth. 2,4 mg Sorbitol pro Beutel); Hyetellose; Erythrosin (E 127); Titandioxid (E 171). Sonstige Bestandteile Diacomit® 500 mg Pulver: Povidon K29/32;
Carboxymethylstärke-Natrium (Typ A) und Carmellose-Natrium, entspricht 0,22 mg Natrium pro Beutel; sprühgetrockn. Glucosesirup (1000 mg pro Beutel); Aspartam (E 951) 5 mg
pro Beutel; Tutti-Frutti-Aroma (enthält 4,8 mg Sorbitol pro Beutel); Hyetellose; Erythrosin (E 127); Titandioxid (E 171). Warnhinweise: Diacomit® 250 mg / 500 mg Pulver enthält
Aspartam u. kann daher für Menschen mit Phenylketonurie schädlich sein; Pat. mit Glucose-Galactose-Malabsorption sollten Diacomit® 250 mg / 500 mg
Pulver aufgrund seines Gehaltes an Glucose nicht einnehmen; aufgrund des Gehaltes an Sorbitol sollten Pat. mit hereditärer Fructoseintoleranz Diacomit® 250 mg/
500 mg nicht einnehmen. Hinweis: Informationen zu Nebenwirkungen, Gegenanzeigen siehe oben; Informationen zu
We c h s e l w i r ku n g e n , Dosierungsangaben; Anwendungsempfehlungen sowie Hinweise für Verkehrsteilnehmer enthält die Fach- und
Gebrauchsinformation. DESITIN ARZNEIMITTEL GMBH, Weg beim Jäger 214, 22335 Hamburg, www.desitin.de Stand: Januar 2012