Sumavel® DosePro - NeuroNews.de
Sumavel® DosePro - NeuroNews.de
Sumavel® DosePro - NeuroNews.de
Sie wollen auch ein ePaper? Erhöhen Sie die Reichweite Ihrer Titel.
YUMPU macht aus Druck-PDFs automatisch weboptimierte ePaper, die Google liebt.
Pharmakokinetik und Bioäquivalenzstudien.<br />
Keine bekannte 5HT1/5HT2-Aktivität, keine Nebenmetaboliten. 15<br />
Nach subkutaner Injektion wird Sumatriptan fast vollständig resorbiert (Bioverfügbarkeit 96%).<br />
Die mittlere maximale Plasmakonzentration liegt 25 Minuten nach subkutaner Gabe einer<br />
6 mg Dosis bei 72 ng/ml. Eine Stun<strong>de</strong> nach subkutaner Verabreichung wird eine Plasmakonzentration<br />
von etwa 23 ng/ml gemessen.<br />
Die Plasmaproteinbindung von Sumatriptan ist gering (14 bis 21%), das mittlere Verteilungsvolumen<br />
beträgt 170 Liter. Die Eliminationshalbwertszeit liegt bei 2 Stun<strong>de</strong>n. Die mittlere<br />
totale Plasma-Clearance beträgt etwa 1160 ml/min und die mittlere renale Clearance etwa<br />
260 ml/min. Die extrarenale Clearance entspricht etwa 80 % <strong>de</strong>r totalen Clearance. Sumatriptan<br />
wird primär durch einen oxidativen, durch Monoaminooxidase A vermittelten<br />
Metabolismus eliminiert. Der Hauptmetabolit, das Indolessigsäureanalogon von Sumatriptan,<br />
wird überwiegend mit <strong>de</strong>m Urin, entwe<strong>de</strong>r als freie Säure o<strong>de</strong>r als Glucuronidkonjugat,<br />
ausgeschie<strong>de</strong>n. Dieser Metabolit besitzt keine bekannte 5HT1- o<strong>de</strong>r 5HT2-Aktivität. Nebenmetaboliten<br />
wur<strong>de</strong>n nicht i<strong>de</strong>ntifiziert.<br />
Belegte Bioäquivalenz von Sumavel ® <strong>DosePro</strong> ® zum Referenzprodukt. 2,3<br />
Die pharmakokinetischen Eigenschaften von Sumatriptan nach subkutaner Verabreichung<br />
von Einzeldosen von 6 mg Sumatriptan durch Sumavel ® <strong>DosePro</strong> ® 6 mg Injektionslösung<br />
wur<strong>de</strong>n mit <strong>de</strong>r gleichen Dosis eines na<strong>de</strong>lbasierten Referenzprodukts zur Anwendung in<br />
Bauchwand und Oberschenkel verglichen. 24 gesun<strong>de</strong> freiwillige Proban<strong>de</strong>n wur<strong>de</strong>n in<br />
einem randomisierten, open-label, 4-fach cross-over-Design untersucht. Je<strong>de</strong>r Proband erhielt<br />
bei<strong>de</strong> Darreichungsformen (Sumavel ® <strong>DosePro</strong> ® 6 mg Injektionslösung in na<strong>de</strong>lfreiem<br />
Injektor und Referenzprodukt) für jeweils je<strong>de</strong>n <strong>de</strong>r bei<strong>de</strong>n Verabreichungsorte (Bauch<strong>de</strong>cke<br />
und Oberschenkel).<br />
Sumavel ® <strong>DosePro</strong> ® 6 mg Injektionslösung im na<strong>de</strong>lfreien Pen und das Referenzprodukt<br />
zeigten vergleichbare Zeitverläufe <strong>de</strong>r Plasmakonzentrationen von Sumatriptan (Abbildung<br />
1). Die systemische Bioverfügbarkeit war vergleichbar und es konnte Bioäquivalenz bei<strong>de</strong>r<br />
Produkte hinsichtlich <strong>de</strong>r maximalen Sumatriptan-Plasma-Konzentration (C max ), <strong>de</strong>r Fläche<br />
unter <strong>de</strong>r Kurve (AUC), <strong>de</strong>r medianen t max -Werte sowie <strong>de</strong>r scheinbaren terminalen Halbwertszeit<br />
(t 1/2 ) gezeigt wer<strong>de</strong>n.<br />
Sumavel ® <strong>DosePro</strong> ® – schnelle und zuverlässige<br />
Wirkstoffaufnahme über Bauch<strong>de</strong>cke<br />
o<strong>de</strong>r Oberschenkel.<br />
Konzentration (ng/ml)<br />
100<br />
80<br />
60<br />
40<br />
20<br />
Bauch<strong>de</strong>cke – Sumavel<br />
Bauch<strong>de</strong>cke – Referenzprodukt<br />
® <strong>DosePro</strong> ®<br />
0<br />
0 1 2 3 4<br />
Zeit nach Injektion (Std.)<br />
0<br />
0 1 2 3 4<br />
Zeit nach Injektion (Std.)<br />
Abbildung 1: Zeitverläufe <strong>de</strong>s geometrischen Mittels <strong>de</strong>r Plasmakonzentrationen (n= 24) nach Verabreichung einer<br />
Einzeldosis von 6 mg Sumatriptan durch Sumavel ® <strong>DosePro</strong> ® 6 mg Injektionslösung im na<strong>de</strong>lfreien Pen und einem<br />
na<strong>de</strong>lbasierten Referenzprodukt (Sumatriptan-Injektion), Anwendung in Bauch<strong>de</strong>cke (links) und Oberschenkel (rechtes<br />
Bild). 2,3<br />
Konzentration (ng/ml)<br />
80<br />
60<br />
40<br />
20<br />
Oberschenkel – Sumavel<br />
Oberschenkel – Referenzprodukt<br />
® <strong>DosePro</strong> ®<br />
13 Pharmakokinetik und Bioäquivalenzstudien<br />
Pharmakokinetik und Bioäquivalenzstudien 14