Sumavel® DosePro - NeuroNews.de
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Auf einen Blick.<br />
Die Produkt-<br />
NEU<br />
Innovation 2011 1<br />
Inhalt<br />
Einleitung 4<br />
Basisinformation von Sumavel ® <strong>DosePro</strong> ® 5<br />
Technischer Aufbau von Sumavel ® <strong>DosePro</strong> ® 6-7<br />
Anwendungsgebiete und Dosierung 8<br />
Praktische Anwendung 8-9<br />
Sumavel ® <strong>DosePro</strong> ® : Triptan <strong>de</strong>r 1. Wahl zur Selbstapplikation 10-11<br />
Klinische Evi<strong>de</strong>nz Sumatriptan subkutan 12-13<br />
Pharmakokinetik und Bioäquivalenzstudien 14-15<br />
Verträglichkeit 16<br />
Hinweise für Frauen (Schwangerschaft und Stillzeit) 17<br />
Literaturnachweis 18<br />
1 Der Pen 2
NEU: Sumavel ® <strong>DosePro</strong> ® bereichert die<br />
Therapie von Migräne- und Clusterkopfschmerz-Attacken.<br />
Migräne- und Clusterkopfschmerz-Attacken treffen Ihre Patienten häufig frühmorgens o<strong>de</strong>r<br />
unterwegs. In extremen Fällen hilft dann nur eine Injektion, die einen schnelleren Wirkeintritt<br />
im Vergleich zu einer oralen Therapie ermöglicht. Doch viele Begleiterscheinungen <strong>de</strong>r<br />
Krankheitsbil<strong>de</strong>r wie Übelkeit o<strong>de</strong>r Schwin<strong>de</strong>l erschweren häufig die ohnehin komplizierte<br />
Selbsttherapie per Injektion.<br />
Lernen Sie heute eine völlig neue Darreichungsform kennen, die vor allem Patienten mit einer<br />
Abneigung gegen Spritzen begrüßen wer<strong>de</strong>n: Sumavel ® <strong>DosePro</strong> ® ist <strong>de</strong>r erste Pen, <strong>de</strong>r <strong>de</strong>n<br />
Wirkstoff Sumatriptan mit Hochdruck ohne Na<strong>de</strong>l in die Haut einbringt. Die Vorbereitung<br />
für die Anwendung <strong>de</strong>s Pens ist dabei <strong>de</strong>nkbar einfach, <strong>de</strong>nn –<br />
Drei Handgriffe genügen: Öffnen. Spannen. Drücken.<br />
Auf <strong>de</strong>n folgen<strong>de</strong>n Seiten erfahren Sie in aller Kürze, wie sehr die Produktinnovation 2011<br />
von Desitin das Leben Ihrer Patienten mit Migräne und Clusterkopfschmerzen positiv verän<strong>de</strong>rn<br />
kann.<br />
Selbstmedikation in nur drei Handgriffen –<br />
mit Deutschlands erstem na<strong>de</strong>lfreien Pen.*<br />
1. Handgriff: ÖFFNEN.<br />
Die Kappe <strong>de</strong>s Pens lässt<br />
sich einfach wegklappen.<br />
3. Handgriff: DRÜCKEN.<br />
Auf eine Bauchfalte o<strong>de</strong>r<br />
<strong>de</strong>m Oberschenkel aufgesetzt,<br />
verabreicht <strong>de</strong>r Pen<br />
<strong>de</strong>n Wirkstoff Sumatriptan<br />
mit Hochdruck subkutan –<br />
ohne einen Na<strong>de</strong>lstich.<br />
2. Handgriff: SPANNEN.<br />
Durch das Umklappen<br />
<strong>de</strong>s grünen Hebels wird<br />
<strong>de</strong>r Hochdruck in <strong>de</strong>r Pen-<br />
Spitze aufgebaut.<br />
* Die subkutane Verabreichung <strong>de</strong>s Wirkstoffs braucht keinen Na<strong>de</strong>lstich –<br />
sie funktioniert statt<strong>de</strong>ssen mit Hochdruck aus einem Stickstoffgemisch.<br />
3 Einleitung<br />
Basisinformation 4
Technischer Aufbau von<br />
Sumavel ® <strong>DosePro</strong> ® .<br />
Kappe<br />
Öffnung<br />
Glaskapsel mit<br />
Sumatriptan-Lösung<br />
Hebel<br />
Funktionsbeschreibung:<br />
Sumavel ® <strong>DosePro</strong> ® ist ein steriles, vorbefülltes, na<strong>de</strong>lfreies Einweg-System zur Selbstmedikation,<br />
das 0,5 ml einer wässrigen Sumatriptan-Lösung (6 mg Sumatriptan) in das subkutane<br />
Gewebe <strong>de</strong>s Patienten appliziert.<br />
• Der Wirkstoff Sumatriptan befin<strong>de</strong>t sich in einer aseptisch befüllten und in sich<br />
geschlossenen Glaskapsel, die eine Untereinheit <strong>de</strong>s Pens darstellt.<br />
• Die Energie, die zur Freisetzung <strong>de</strong>r Wirkstofflösung aus <strong>de</strong>r Kapsel notwendig ist,<br />
wird in Form von komprimiertem Stickstoffgas bereitgestellt.<br />
Sicherung<br />
Komprimiertes Stickstoffgas<br />
in Kammer<br />
• Durch das Abbrechen <strong>de</strong>r Kappe wird die nun geöffnete Glaskapsel freigelegt.<br />
• Das Umlegen <strong>de</strong>s grünen Hebels aktiviert das System (Sicherung wird entfernt).<br />
• Das Aufpressen <strong>de</strong>s Pens auf die Haut löst die Freisetzung <strong>de</strong>s Stickstoffgases<br />
aus <strong>de</strong>r separaten Kammer aus.<br />
• Dadurch wird die wässrige Sumatriptan-Lösung durch eine kleine Öffnung <strong>de</strong>r<br />
Glaskapsel durch die Haut in das Unterhautgewebe gepresst.<br />
• Dies geschieht in weniger als einer Zehntelsekun<strong>de</strong>.<br />
5 Technischer Aufbau<br />
Technischer Aufbau 6
Anwendungsgebiete und Dosierung.<br />
Sumavel ® <strong>DosePro</strong> ® wur<strong>de</strong> für die Akutbehandlung von Migräneanfällen und <strong>de</strong>m Clusterkopfschmerz<br />
entwickelt und kommt Patienten mit einer Abneigung gegen Spritzen sehr<br />
entgegen.<br />
• Monotherapie bei Erwachsenen<br />
>18 und < 65 Jahren: Sumavel ® <strong>DosePro</strong> ® (6 mg Sumatriptan) als subkutane Einzeldosis<br />
• Weitere Dosis frühestens nach 2 Stun<strong>de</strong>n<br />
Nur wenn bereits abgeklungene Symptome wie<strong>de</strong>r auftreten<br />
• Maximaldosis für 24 Stun<strong>de</strong>n: 2 Applikationen mit je 6 mg (12 mg)<br />
Bitte achten Sie darauf: Sumavel ® <strong>DosePro</strong> ® darf nicht prophylaktisch angewen<strong>de</strong>t wer<strong>de</strong>n.<br />
Praktische Anwendung. 2<br />
Die richtige Bedienung <strong>de</strong>s Pens – einfach mit nur wenigen Handgriffen.<br />
Sumavel ® <strong>DosePro</strong> ® kann schnell und einfach durch <strong>de</strong>n Patienten selbst in <strong>de</strong>n Bauch o<strong>de</strong>r<br />
Oberschenkel verabreicht wer<strong>de</strong>n.<br />
Bauch Oberschenkel<br />
o<strong>de</strong>r<br />
Es darf nicht in an<strong>de</strong>re Körperteile, auch nicht in <strong>de</strong>n Arm, injiziert wer<strong>de</strong>n. Sumavel ® <strong>DosePro</strong> ®<br />
ist nur zur subkutanen Anwendung bestimmt und darf nicht intramuskulär o<strong>de</strong>r intravenös<br />
verabreicht wer<strong>de</strong>n. Sumavel ® <strong>DosePro</strong> ® sollte sofort nach <strong>de</strong>r Vorbereitung <strong>de</strong>s na<strong>de</strong>lfreien<br />
Injektors verwen<strong>de</strong>t wer<strong>de</strong>n. Bei aller Einfachheit in <strong>de</strong>r Anwendung empfehlen wir Ihnen,<br />
Ihre Patienten auf die einfache „Bedienungsanleitung“ am En<strong>de</strong> <strong>de</strong>r Gebrauchsinformation<br />
hinzuweisen und sie zu bitten, diese sorgfältig zu lesen.<br />
Öffnen. Spannen. Drücken. Schnell und<br />
einfach Schmerzen lin<strong>de</strong>rn. 2,3<br />
1.) ÖFFNEN – Verschluss abknicken<br />
2.) SPANNEN – Hebel umklappen<br />
3.) DRÜCKEN – Dosis verabreichen<br />
Halten Sie <strong>de</strong>n Griff <strong>de</strong>s na<strong>de</strong>lfreien Pens fest mit einer<br />
Hand. Mit <strong>de</strong>n Fingern <strong>de</strong>r an<strong>de</strong>ren Hand greifen Sie<br />
dann die obere und untere Griffmul<strong>de</strong> <strong>de</strong>s Knickverschlusses.<br />
Brechen Sie nun die Kappe mit einer raschen<br />
Abwärtsbewegung ab. Dies erfor<strong>de</strong>t möglicherweise<br />
einen gewissen Kraftaufwand.<br />
Drücken Sie <strong>de</strong>n grünen Hebel ganz nach unten (weg<br />
vom transparenten Kunststoffteil), bis Sie ein Klicken<br />
hören und <strong>de</strong>r Hebel im Griff einrastet. Es ist ganz<br />
normal, wenn Sie dabei einen gewissen Wi<strong>de</strong>rstand<br />
spüren.<br />
Halten Sie <strong>de</strong>n na<strong>de</strong>lfreien Pen senkrecht über die Verabreichungsstelle<br />
– die transparente Arzneimittelkammer<br />
muss zur Haut zeigen. Drücken Sie <strong>de</strong>n na<strong>de</strong>lfreien Pen<br />
fest und senkrecht auf die Haut. Durch <strong>de</strong>n Druck löst<br />
<strong>de</strong>r Pen aus. Sie hören ein <strong>de</strong>utliches Zischgeräusch.<br />
Danach können Sie <strong>de</strong>n Pen absetzen. Nach Entfernen<br />
<strong>de</strong>s na<strong>de</strong>lfreien Pens von <strong>de</strong>r Haut können Sie die Verabreichungsstelle<br />
vorsichtig mit einem Wattebausch o<strong>de</strong>r<br />
mit Gaze abwischen.<br />
Hinweis: Ob die Applikation erfolgreich war, wird Ihnen durch ein <strong>de</strong>utliches Zischgeräusch<br />
bestätigt. Ein leichter Schmerz und <strong>de</strong>r Austritt von etwas Gewebeflüssigkeit<br />
sind möglich.<br />
7 Anwendungsgebiete und Dosierung / Praktische Anwendung<br />
Praktische Anwendung 8
Das Triptan <strong>de</strong>r 1. Wahl 6 – so einfach<br />
verabreicht wie noch nie.<br />
Sumatriptan in <strong>de</strong>r Selbstmedikation.<br />
Bei <strong>de</strong>r Migräne steht die Serotonin-Ausschüttung mit im Vor<strong>de</strong>rgrund. Triptane sind selektive<br />
Serotonin-5-HT1-Rezeptor-Agonisten. Sie rufen am 5-HT1B-Rezeptor eine Verengung <strong>de</strong>r<br />
cranialen Blutgefäße hervor, am 5-HT1D-Rezeptor wird die neurogene Entzündung gehemmt.<br />
Die bei<strong>de</strong>n Rezeptor-Subtypen 5-HT1B und 5-HT1D kommen hauptsächlich im Gehirn<br />
vor; an<strong>de</strong>re Rezeptor-Subtypen (2-7) wer<strong>de</strong>n von Sumatriptan nicht aktiviert. Triptane<br />
wirken also selektiv an bestimmten Rezeptoren und verengen die im Migräneanfall erweiterten<br />
Blutgefäße, hemmen die Freisetzung entzündungsför<strong>de</strong>rn<strong>de</strong>r Botenstoffe und stoppen<br />
die trigeminale Schmerzweiterleitung. 3<br />
Triptane sind die Wirkstoffe mit <strong>de</strong>r besten Wirksamkeit bei akuten Migräne-Attacken. 10<br />
Beson<strong>de</strong>rs Patienten, die nicht auf eine Mono- o<strong>de</strong>r Kombinationstherapie mit Analgetika<br />
ansprechen, profitieren davon. 4 Die großen Vorteile <strong>de</strong>r Triptane sind das gute Nebenwirkungsprofil<br />
sowie <strong>de</strong>r spezifische Wirkmechanismus. Die Wirkung <strong>de</strong>r Triptane ist am effektivsten,<br />
wenn sie schnell, in einer adäquaten Dosierung und möglichst früh angewen<strong>de</strong>t<br />
wer<strong>de</strong>n, das be<strong>de</strong>utet, bereits dann, wenn <strong>de</strong>r Patient einen mil<strong>de</strong>n Kopfschmerz verspürt. 5<br />
7 Triptane sind <strong>de</strong>rzeit für die Behandlung <strong>de</strong>r Migräne bei Erwachsenen zugelassen. Sumatriptan<br />
ist das einzige Triptan, das oral, nasal und subkutan verfügbar ist. 6<br />
Eine klinische Wirksamkeit stellt sich bereits 10-15 Minuten nach einer subkutanen Gabe von<br />
6 mg Sumatriptan ein. Die Schmerzlin<strong>de</strong>rung nach 2 Stun<strong>de</strong>n – <strong>de</strong>r wichtigste Parameter zum<br />
Nachweis <strong>de</strong>r Wirksamkeit in klinischen Studien zur Behandlung von Migräne-Attacken – ist<br />
bei <strong>de</strong>r subkutanen Applikation von Sumatriptan mit 70-80% am höchsten. 7,15<br />
Entsprechend <strong>de</strong>n aktuellen Leitlinien <strong>de</strong>r Deutschen Gesellschaft für Neurologie ist die subkutane<br />
Applikation von Sumatriptan neben <strong>de</strong>r nasalen Gabe von Zolmitriptan auch Mittel<br />
<strong>de</strong>r 1. Wahl in <strong>de</strong>r Akuttherapie <strong>de</strong>s Clusterkopfschmerzes. 10<br />
Klinische Studien zeigen: Sumatriptan<br />
subkutan wirkt zuverlässig und schnell. 7,8<br />
Schmerzlin<strong>de</strong>rung nach 2 Stun<strong>de</strong>n: subkutan, nasal und oral im Vergleich.<br />
Respon<strong>de</strong>r (%)<br />
90<br />
80<br />
70<br />
60<br />
50<br />
40<br />
30<br />
20<br />
10<br />
0<br />
Subkutan 6 mg Nasal 20 mg Oral 100 mg<br />
• Die Anzahl <strong>de</strong>r Kopfschmerz-Patienten, die über eine Schmerzlin<strong>de</strong>rung nach 2 Stun<strong>de</strong>n<br />
berichten, ist im Vergleich zu an<strong>de</strong>ren Applikationswegen bei subkutaner Verabreichung<br />
von Sumatriptan am höchsten. 8<br />
9 Triptan <strong>de</strong>r 1. Wahl zur Selbstapplikation<br />
Triptan <strong>de</strong>r 1. Wahl zur Selbstapplikation 10
Klinische Evi<strong>de</strong>nz <strong>de</strong>r Wirksamkeit.<br />
Die aktuelle Studienlage in <strong>de</strong>r Akuttherapie <strong>de</strong>r Migräne-Attacken belegt die überzeugend<br />
schnelle und effektive Wirkung von Triptanen.<br />
In randomisierten, kontrollierten Studien wur<strong>de</strong>n parenterale, orale und nasale Formulierungen<br />
sowie Suppositorien mit Triptanen für die Kurzzeitbehandlung <strong>de</strong>r Migräne evaluiert. Um die<br />
Wirksamkeit zu vergleichen, wur<strong>de</strong> insbeson<strong>de</strong>re das Maß <strong>de</strong>r Schmerzreduktion 2 Stun<strong>de</strong>n<br />
nach <strong>de</strong>r Behandlung anhand einer 4-Punkte-Skala ermittelt: kein Schmerz, leichter Schmerz,<br />
mo<strong>de</strong>rater Schmerz, starker Schmerz. Das Ansprechen auf Triptane wur<strong>de</strong> <strong>de</strong>finiert als<br />
Schmerzreduktion von mo<strong>de</strong>ratem o<strong>de</strong>r starkem Kopfschmerz auf ein leichtes Schmerzempfin<strong>de</strong>n<br />
o<strong>de</strong>r Schmerzfreiheit binnen 2 Stun<strong>de</strong>n nach Applikation gegenüber Placebo. 6<br />
Sumatriptan subkutan versus an<strong>de</strong>re Triptane.<br />
Subkutan verabreichtes Sumatriptan zeigt gegenüber an<strong>de</strong>ren verfügbaren Triptanen <strong>de</strong>n<br />
schnellsten Wirkeintritt (innerhalb von ca. 10 Minuten) und wirkt am effektivsten. 9 Somit<br />
stellt die subkutane Sumatriptan-Applikation das Mittel <strong>de</strong>r Wahl bei Patienten mit schnell<br />
auftreten<strong>de</strong>n Migräne-Attacken dar sowie bei Patienten, die unter ausgeprägter Übelkeit<br />
sowie unter Erbrechen lei<strong>de</strong>n. 6<br />
Studienlage Sumatriptan subkutan –<br />
Klinische Evi<strong>de</strong>nz <strong>de</strong>r Wirksamkeit bei Clusterkopfschmerz.<br />
Die parenteral wirken<strong>de</strong>n 5-HT1B/D-Agonisten Sumatriptan (6 mg s.c.) und Zolmitriptan<br />
(5-10 mg nasal) sind die Substanzen mit <strong>de</strong>r besten Wirksamkeit in <strong>de</strong>r akuten Clusterkopfschmerz-Attacke.<br />
10<br />
Schneller Wirkeintritt von subkutan appliziertem Sumatriptan. 11<br />
Sumatriptan<br />
- Injektion<br />
- Befilmte Tabletten<br />
- Nasal<br />
Rizatriptan<br />
- Tabletten<br />
- Schmelztabletten<br />
Zolmitriptan<br />
t max<br />
12 min<br />
45 min<br />
90 min<br />
60-90 min<br />
96-150 min<br />
Schmerzlin<strong>de</strong>rung<br />
nach 60 min<br />
70%<br />
NA<br />
NA<br />
NA<br />
43%<br />
Schmerzlin<strong>de</strong>rung<br />
nach 120 min<br />
82%<br />
67-72%<br />
NA<br />
60-77%<br />
59-74%<br />
Schmerzfrei<br />
nach 120 min<br />
65%<br />
NA<br />
NA<br />
- Nasal 120 min NA 59% 26%<br />
NA: not approved = nicht getestet<br />
t = Zeit bis zum Erreichen <strong>de</strong>r maximalen Wirkstoffkonzentration im Plasma<br />
max<br />
NA<br />
NA<br />
Schmerzfreiheit binnen 15 min möglich.<br />
Sumatriptan subkutan versus Placebo.<br />
In 2 multizentrischen Studien konnte die Wirksamkeit von subkutan appliziertem Sumatriptan<br />
(n=131) gegenüber Placebo (n=127) gezeigt wer<strong>de</strong>n. 12,13 Binnen 15 Minuten trat bei<br />
75% <strong>de</strong>r Patienten eine Schmerzlin<strong>de</strong>rung unter Sumatriptan (6 mg s.c.) gegenüber 32%<br />
unter Placebo ein. Schmerzfreiheit nach 15 Minuten konnte bei 48% <strong>de</strong>r Patienten unter<br />
Sumatriptan (6 mg s.c.) im Vergleich zu 17% unter Placebo erzielt wer<strong>de</strong>n.<br />
Sumatriptan subkutan versus Zolmitriptan intranasal.<br />
Für Sumatriptan (6 mg s.c.) konnte gegenüber Zolmitriptan (10 mg intranasal) eine signifikante<br />
Überlegenheit in Bezug auf Schmerzlin<strong>de</strong>rung (p=0,003) und Schmerzfreiheit<br />
(p
Pharmakokinetik und Bioäquivalenzstudien.<br />
Keine bekannte 5HT1/5HT2-Aktivität, keine Nebenmetaboliten. 15<br />
Nach subkutaner Injektion wird Sumatriptan fast vollständig resorbiert (Bioverfügbarkeit 96%).<br />
Die mittlere maximale Plasmakonzentration liegt 25 Minuten nach subkutaner Gabe einer<br />
6 mg Dosis bei 72 ng/ml. Eine Stun<strong>de</strong> nach subkutaner Verabreichung wird eine Plasmakonzentration<br />
von etwa 23 ng/ml gemessen.<br />
Die Plasmaproteinbindung von Sumatriptan ist gering (14 bis 21%), das mittlere Verteilungsvolumen<br />
beträgt 170 Liter. Die Eliminationshalbwertszeit liegt bei 2 Stun<strong>de</strong>n. Die mittlere<br />
totale Plasma-Clearance beträgt etwa 1160 ml/min und die mittlere renale Clearance etwa<br />
260 ml/min. Die extrarenale Clearance entspricht etwa 80 % <strong>de</strong>r totalen Clearance. Sumatriptan<br />
wird primär durch einen oxidativen, durch Monoaminooxidase A vermittelten<br />
Metabolismus eliminiert. Der Hauptmetabolit, das Indolessigsäureanalogon von Sumatriptan,<br />
wird überwiegend mit <strong>de</strong>m Urin, entwe<strong>de</strong>r als freie Säure o<strong>de</strong>r als Glucuronidkonjugat,<br />
ausgeschie<strong>de</strong>n. Dieser Metabolit besitzt keine bekannte 5HT1- o<strong>de</strong>r 5HT2-Aktivität. Nebenmetaboliten<br />
wur<strong>de</strong>n nicht i<strong>de</strong>ntifiziert.<br />
Belegte Bioäquivalenz von Sumavel ® <strong>DosePro</strong> ® zum Referenzprodukt. 2,3<br />
Die pharmakokinetischen Eigenschaften von Sumatriptan nach subkutaner Verabreichung<br />
von Einzeldosen von 6 mg Sumatriptan durch Sumavel ® <strong>DosePro</strong> ® 6 mg Injektionslösung<br />
wur<strong>de</strong>n mit <strong>de</strong>r gleichen Dosis eines na<strong>de</strong>lbasierten Referenzprodukts zur Anwendung in<br />
Bauchwand und Oberschenkel verglichen. 24 gesun<strong>de</strong> freiwillige Proban<strong>de</strong>n wur<strong>de</strong>n in<br />
einem randomisierten, open-label, 4-fach cross-over-Design untersucht. Je<strong>de</strong>r Proband erhielt<br />
bei<strong>de</strong> Darreichungsformen (Sumavel ® <strong>DosePro</strong> ® 6 mg Injektionslösung in na<strong>de</strong>lfreiem<br />
Injektor und Referenzprodukt) für jeweils je<strong>de</strong>n <strong>de</strong>r bei<strong>de</strong>n Verabreichungsorte (Bauch<strong>de</strong>cke<br />
und Oberschenkel).<br />
Sumavel ® <strong>DosePro</strong> ® 6 mg Injektionslösung im na<strong>de</strong>lfreien Pen und das Referenzprodukt<br />
zeigten vergleichbare Zeitverläufe <strong>de</strong>r Plasmakonzentrationen von Sumatriptan (Abbildung<br />
1). Die systemische Bioverfügbarkeit war vergleichbar und es konnte Bioäquivalenz bei<strong>de</strong>r<br />
Produkte hinsichtlich <strong>de</strong>r maximalen Sumatriptan-Plasma-Konzentration (C max ), <strong>de</strong>r Fläche<br />
unter <strong>de</strong>r Kurve (AUC), <strong>de</strong>r medianen t max -Werte sowie <strong>de</strong>r scheinbaren terminalen Halbwertszeit<br />
(t 1/2 ) gezeigt wer<strong>de</strong>n.<br />
Sumavel ® <strong>DosePro</strong> ® – schnelle und zuverlässige<br />
Wirkstoffaufnahme über Bauch<strong>de</strong>cke<br />
o<strong>de</strong>r Oberschenkel.<br />
Konzentration (ng/ml)<br />
100<br />
80<br />
60<br />
40<br />
20<br />
Bauch<strong>de</strong>cke – Sumavel<br />
Bauch<strong>de</strong>cke – Referenzprodukt<br />
® <strong>DosePro</strong> ®<br />
0<br />
0 1 2 3 4<br />
Zeit nach Injektion (Std.)<br />
0<br />
0 1 2 3 4<br />
Zeit nach Injektion (Std.)<br />
Abbildung 1: Zeitverläufe <strong>de</strong>s geometrischen Mittels <strong>de</strong>r Plasmakonzentrationen (n= 24) nach Verabreichung einer<br />
Einzeldosis von 6 mg Sumatriptan durch Sumavel ® <strong>DosePro</strong> ® 6 mg Injektionslösung im na<strong>de</strong>lfreien Pen und einem<br />
na<strong>de</strong>lbasierten Referenzprodukt (Sumatriptan-Injektion), Anwendung in Bauch<strong>de</strong>cke (links) und Oberschenkel (rechtes<br />
Bild). 2,3<br />
Konzentration (ng/ml)<br />
80<br />
60<br />
40<br />
20<br />
Oberschenkel – Sumavel<br />
Oberschenkel – Referenzprodukt<br />
® <strong>DosePro</strong> ®<br />
13 Pharmakokinetik und Bioäquivalenzstudien<br />
Pharmakokinetik und Bioäquivalenzstudien 14
Gut verträglich und hochwirksam. 10<br />
Angenehm viel Schmerzlin<strong>de</strong>rung. Angenehm wenig Nebenwirkungen.<br />
Alle Triptane haben ihre Wirksamkeit und Verträglichkeit in großen randomisierten, kontrollierten<br />
Studien bewiesen. 10<br />
Alle Triptane können bei zu häufiger Einnahme zu einer Erhöhung <strong>de</strong>r Attackenfrequenz<br />
und letztlich zu einem Kopfschmerz infolge eines Medikamentenübergebrauchs führen.<br />
Triptane sollten daher an nicht mehr als 10 Tagen im Monat eingesetzt wer<strong>de</strong>n und nicht<br />
mehr als an 3 Tagen hintereinan<strong>de</strong>r. 7<br />
Die häufigsten Nebenwirkungen, über die bei <strong>de</strong>r subkutanen Applikation von Sumatriptan<br />
berichtet wur<strong>de</strong>, sind vorübergehen<strong>de</strong> Nebenwirkungen an <strong>de</strong>r Stelle <strong>de</strong>r Applikation. Dies<br />
sind Schmerzen, leichte Blutungen, Blutergüsse, Schwellungen und Rötungen. Auch wenn<br />
keine direkten Vergleichsdaten vorliegen, scheinen bei <strong>de</strong>r subkutanen Applikation von<br />
Sumatriptan folgen<strong>de</strong> Symptome häufiger als bei an<strong>de</strong>ren Sumatriptan-Applikationsformen<br />
aufzutreten: Erröten, Missempfindungen sowie Wahrnehmung von Hitze, Druck und<br />
Schwere. Im Gegensatz dazu scheinen bei <strong>de</strong>r subkutanen Applikation von Sumatriptan<br />
Übelkeit, Erbrechen und Fatigue seltener aufzutreten als bei <strong>de</strong>r Einnahme von Tabletten. 15<br />
Lebensbedrohliche Nebenwirkungen (Myokardinfarkt, schwere Herzrhythmusstörungen,<br />
Schlaganfall) wur<strong>de</strong>n bei <strong>de</strong>r Applikation von Sumatriptan in einer Häufigkeit von<br />
1:1.000.000 beobachtet. Bei fast allen Patienten lagen entwe<strong>de</strong>r ein<strong>de</strong>utige Kontra indikationen<br />
vor (z.B. vorbestehen<strong>de</strong> koronare Herzkrankheit), o<strong>de</strong>r die Diagnose Migräne<br />
war falsch.<br />
Schwangerschaft und Stillzeit.<br />
Leitlinie <strong>de</strong>r Deutschen Migräne- und Kopfschmerzgesellschaft zur Behandlung<br />
<strong>de</strong>r Migräne und idiopathischer Kopfschmerzsyndrome in <strong>de</strong>r Schwangerschaft<br />
und Stillzeit. 16<br />
Schwangerschaft.<br />
Triptane sind in <strong>de</strong>r Schwangerschaft nicht zugelassen. Es wur<strong>de</strong>n aber seit Einführung <strong>de</strong>s<br />
ersten Triptans Schwangerschaftsregister eingerichtet, in <strong>de</strong>nen alle gemel<strong>de</strong>ten Fälle einer<br />
Einnahme von Triptanen während <strong>de</strong>r Schwangerschaft mit <strong>de</strong>m Ziel erfasst wur<strong>de</strong>n, Hinweise<br />
über eine mögliche Teratogenität <strong>de</strong>r Substanzen zu gewinnen.<br />
Zusammenfassend weisen die bisherigen Befun<strong>de</strong> nicht auf ein erhöhtes Risiko angeborener<br />
Missbildungen o<strong>de</strong>r vermehrter Komplikationen bei Schwangerschaft o<strong>de</strong>r Geburt im Zusammenhang<br />
mit <strong>de</strong>n Triptanen hin. 17, 18, 19 Für Sumatriptan liegen mittlerweile über 1.200<br />
dokumentierte Expositionen im ersten Trimenon ohne Anhalt für Teratogenität vor.<br />
Zwar reichen diese Daten nicht aus, um endgültige Schlussfolgerungen zu ziehen, aber sie<br />
weisen nicht auf ein erhöhtes Risiko angeborener Fehlbildungen hin. Die Erfahrungen mit<br />
<strong>de</strong>r Anwendung von Sumatriptan im zweiten und dritten Trimenon <strong>de</strong>r Schwangerschaft<br />
sind begrenzt. Die Auswertung tierexperimenteller Studien ergab keinen Hinweis auf direkte<br />
teratogene o<strong>de</strong>r schädigen<strong>de</strong> Wirkungen auf die peri- und postnatale Entwicklung. Beim<br />
Kaninchen kann jedoch die embryofetale Lebensfähigkeit beeinträchtigt sein (siehe Abschnitt<br />
5.3 <strong>de</strong>r Fachinformation). Die Verabreichung von Sumatriptan sollte daher nur<br />
dann in Erwägung gezogen wer<strong>de</strong>n, wenn <strong>de</strong>r zu erwarten<strong>de</strong> Nutzen für die Mutter<br />
das mögliche Risiko für das Kind übertrifft. 15<br />
Stillzeit.<br />
Es wur<strong>de</strong> nachgewiesen, dass Sumatriptan nach subkutaner Verabreichung in die Muttermilch<br />
übergeht. Säuglinge können vor einer Einwirkung geschützt wer<strong>de</strong>n, wenn das Stillen<br />
für min<strong>de</strong>stens 12 Stun<strong>de</strong>n nach <strong>de</strong>r Anwendung unterbrochen und Milch, die in diesem<br />
Zeitraum abgepumpt wird, verworfen wird.<br />
15 Verträglichkeit<br />
Hinweise für Frauen 16
Literaturnachweis.<br />
1 Sumavel ® <strong>DosePro</strong> ® ist 2011 die innovative Desitin Produkteinführung im Bereich ZNS<br />
2 Gebrauchsinformation von Sumavel ® <strong>DosePro</strong> ®<br />
3 Scholz; PTAheute (2010); Oktober 2010<br />
4 Silberstein; Neurology (2000); 55: 754-762<br />
5 Cady et al.; Headache (2009); 49: 350-363<br />
6 Lo<strong>de</strong>r; N Engl J Med (2010); 363: 63-70<br />
7 Evers; neuro aktuell (2010); 24/191: 12-17<br />
8 Sheftell und Fox; Cephagia (2000); 20: 14-24<br />
9 Tfelt-Hansen; Drugs (2000); 60: 1259-87<br />
10 Leitlinien <strong>de</strong>r DGN 2008<br />
11 SMPC: Imigran ® / Imitrex ® / Maxalt ® / AscoTop ®<br />
12 Ekbom; N Engl J Med (1991); 325: 322-326<br />
13 Ekbom; Acta Neurol Scand (1993); 88: 63-69<br />
14 Law et al.; The Cochrane Library (2010); Issue 4<br />
15 Fachinformation von Sumavel ® <strong>DosePro</strong> ®<br />
16 Leitlinie <strong>de</strong>r Deutschen Migräne- und Kopfschmerzgesellschaft (DMKG),<br />
Nervenheilkun<strong>de</strong> 2009; 28: 896-906<br />
17 American Aca<strong>de</strong>my of Pediatrics Committee on Drugs;<br />
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18 Acs; Reprod Toxicol (2006); 22: 551-552<br />
19 A<strong>de</strong>ney et al.; J Matern Fetal Neonatal Med (2005); 18: 167-172<br />
20 Cady et al.; Jama (1991); 265: 2831-2835<br />
21 Interne Daten von Zogenix Inc.,: San Diego, CA<br />
22 Bran<strong>de</strong>s et al.; Headache (2009); 49: 1435-1444<br />
23 SUM-001/K; Internal study report, Desitin<br />
17 Literaturnachweis<br />
218005<br />
Sumavel ® <strong>DosePro</strong> ® –<br />
Alle Vorteile auf einen Blick.<br />
Sumavel ® <strong>DosePro</strong> ® , 2<br />
ist einzusetzen bei Migräne mit folgen<strong>de</strong>n Symptomen*<br />
• Schmerz • Photophobie • Übelkeit und Erbrechen<br />
Schneller Wirkeintritt*<br />
• Spürbare Schmerzlin<strong>de</strong>rung bereits binnen 10 Minuten möglich 15,20<br />
Effektive Schmerzbehandlung*<br />
• Schmerzlin<strong>de</strong>rung binnen 10 Minuten bei 16% <strong>de</strong>r Patienten 20<br />
• Schmerzlin<strong>de</strong>rung nach 2 Stun<strong>de</strong>n bei 82% <strong>de</strong>r Patienten 21<br />
Schmerzfreiheit*<br />
• Binnen 15 Minuten bei 48% <strong>de</strong>r Patienten 12,13<br />
• Nach 2 Stun<strong>de</strong>n bei 64% <strong>de</strong>r Patienten 21<br />
Einfache Handhabung<br />
• Na<strong>de</strong>lfreie Wirkstoffapplikation mit drei einfachen Handgriffen 2,22<br />
Deutschlands erster na<strong>de</strong>lfreier Pen zur Therapie<br />
von Migräne-Attacken und Clusterkopfschmerz.<br />
* bezogen auf Sumatriptan subkutan bei nachgewiesener Bioäquivalenz 2,3<br />
von Sumavel ® <strong>DosePro</strong> ® zum Originator.<br />
Sumavel ® <strong>DosePro</strong> ® 6 mg Injektionslösung in na<strong>de</strong>lfreiem Injektor. Wirkstoff: Sumatriptan. Verschreibungspflichtig. Zus.: Arzneilich wirksamer Bestandt.:<br />
1 Injektor m. 0,5 ml Lösung enth. 6 mg Sumatriptan (als Succinat). Sonst. Bestandt.: Natriumchlorid, Wasser f. Injektionszwecke. Anw.gebiete: Akute Behandl.<br />
v. Migräneattacken mit u. ohne Aura, Clusterkopfschmerz (Horton-Syndrom). Nicht z. Prophylaxe. Gegenanz.: Überempfindlichk. gg. Sumatriptan od. and.<br />
Bestandt. d. Arzneim. Herzinfarkt, Schlaganfall od. transiente ischäm. Attacken (TIA) i. d. Vorgeschichte. Ischäm. Herzkrankheit od. Anzeich. e. ischäm. Herzkrankh.,<br />
koronare Vasospasmen (Prinzmetal-Angina), periph. arterielle Verschlusskrankh., schwere Leberfunktionsstör., mittelschwere bis schwere od. leichte<br />
unkontroll. arterielle Hypertonie. Gleichz. Verabreich. v. Ergotamin, Ergotamin<strong>de</strong>rivaten (einschl. Methysergid), allen Triptanen/5-Hydroxytryptamin-1 (5-HT1)-<br />
Rezeptoragonisten, Monoaminoxidase (MAO)-Hemmern (Anwend. nicht innerh. v. 2 Wo. nach Absetzen e. Ther. m. MAO-Hemmern beginnen). Kin<strong>de</strong>r < 18 J.<br />
Warnhinw. u. Vorsichtsmaßn. für d. Anwend.: Nur b. ein<strong>de</strong>utig. Diagn. u. nur subkutan anwend. Sumatriptan ist nicht indiziert b. hemiplegischer, Basilar od.<br />
ophthalmopleg. Migräne. Bei nicht vordiagnost. Migräne sowie bei Pat. mit atyp. Sympt. an<strong>de</strong>re potenziell schwerwieg. neurolog. Erkrank. sorgf. ausschl.;<br />
Migräne ist assoz. m. erhöht. Risiko f. zerebrovaskul. Ereign. (z. B. Schlaganfall od. TIA). Nach Behandl. vorübergehen<strong>de</strong> Sympt. wie z.B. teils intensive Schmerzen<br />
u. Engegefühl i. Brustkorb mögl., die i. d. Hals ausstrahlen können. Wenn d. Sympt. schwer od. anhaltend sind, od. b. Anzeichen e. ischäm. Herzerkrank.,<br />
AM absetzen, bis e. Abklärung erfolgt ist. Pat. m. Risiko f. ischäm. Herzerkrank., einschl. starker Raucher od. Pat. in Nikotinersatztherapie, vor Behandl.<br />
kardiovask. untersuch., insb. Frauen i. d. Peri- od. Postmenopause u. Männer üb. 40 J. Sehr selt. können auch ohne bestehen<strong>de</strong> kardiovaskul. Erkrank. schwerwieg.<br />
kardiale Ereignisse auftreten. Vorsichtig anwend. b. Pat. m. Leber- u./od. Nierenfunktionsstör., leichter kontroll. Hypertonie, Krampfanfällen od. Risikofaktoren,<br />
die d. Krampfschwelle senken (Sumatriptan kann Krampfanfälle induz.). Bei gleichz. Behandl. m. Sumatriptan u. selekt. Serotonin-Wie<strong>de</strong>raufnahmehemmern<br />
(SSRI) sowie b. gleichz. Behandl. m. Triptanen u. Serotonin-Noradrenalin-Wie<strong>de</strong>raufnahmehemmern (SNRI) Serotonin-Syndrom (einschl.<br />
Bewusstseinsveränd., autonome Instabil. u. neuromuskul. Stör.) mögl.; Pat. sorgf. überwachen, falls d. gleichz. Behandl. m. Sumatriptan u. SSRI/SNRI notw. ist.<br />
Vorsicht b. Pat. mit Überempfindlichk. gg. Sulfonami<strong>de</strong>. Bei gleichz. Anwend. v. Johanniskraut häufiger Nebenwirk. mögl. Bei übermäßigem Gebrauch v. Sumatriptan<br />
sind chron., tägl. auftret. Kopfschmerz. bzw. e. Verstärk. d. Kopfschmerz. mögl., ggf. AM absetzen. Dieses AM enthält weniger als 1 mmol (23 mg)<br />
Natrium pro Einzeldosis. Verkehrs- u. Reakt.-hinweise: Verkehrstüchtigk. u./od. Reakt.-Vermögen können beeinträchtigt sein. Schwangersch./Stillzeit: Nur<br />
anw., wenn d. zu erwarten<strong>de</strong> Nutzen f. d. Mutter d. mögl. Risiko f. d. Kind übertrifft. Sumatriptan geht nach subk. Verabreich. i. d. Muttermilch über. Stillen<br />
für 12 h nach Verabreichung unterbrechen u. i. dieser Zeit abgepumpte Milch verwerfen. Nebenwirk.: Sehr häufig: Vorübergeh. Schmerz., leichte Blutungen,<br />
Blutergüsse, Schwellungen, Erythem a. Verabreichungsort. Häufig: Schmerz., Schwin<strong>de</strong>l, Benommenh., Sensibilitätsstör. einschl. Parästhesie u. Hypästhesie;<br />
vorübergehend. Blutdruckanstieg kurz nach d. Behandl.; Hautrötung m. Hitzegefühl (Flushing); Dyspnoe; Übelk. u. Erbrechen; Hitze-, Kälte-, Druck-, Enge- u.<br />
Schweregefühl (gewöhnl. vorübergeh., kann intensiv sein u. je<strong>de</strong>n Teil d. Körpers betreffen); Myalgie; Schwächegefühl, Müdigkeit (bei<strong>de</strong> meist leicht bis mäßig<br />
ausgeprägt u. vorübergeh.) Sehr selt.: geringfüg. Veränd. d. Leberfunktionswerte. Häufigk. nicht bekannt: Überempfindlichkeitsreakt. (Überempfindlichk.<br />
d. Haut, z. B. Urtikaria, bis zu anaphylakt. Reakt.); Angstzustän<strong>de</strong>; Nackensteifigk., Gelenkschmerz.; Krampfanfälle; Tremor,<br />
Dystonie, Nystagmus u. Gesichtsfeldausfall (Skotom); Augenflimmern, Doppeltsehen, vermind. Sehvermögen, Sehverlust (einschließl.<br />
permanent. Sehverlust); Brady-, Tachykardie, Palpitationen, Herzrhythmusstör., transiente ischäm. EKG-Veränd., koron.<br />
Vasospasmen, Angina pectoris, Myokardinfarkt; Hypotonie, Raynaud-Syndrom; Hyperhidrose; ischäm. Kolitis, Diarrhö.<br />
Weitere Hinweise siehe Fach- und Gebrauchsinformation. Desitin Arzneimittel GmbH, Weg beim Jäger 214, 22335 Hamburg;<br />
www.<strong>de</strong>sitin.<strong>de</strong> Dezember 2010.<br />
ZNS im Fokus – Menschen im Blick.<br />
Der Pen<br />
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