Beziehung von Arzneimittelinteraktionen und UAW
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<strong>Beziehung</strong> <strong>von</strong> <strong>Arzneimittelinteraktionen</strong><br />
<strong>und</strong> <strong>UAW</strong><br />
Anzahl der Arzneimittel Häufigkeit <strong>von</strong> <strong>UAW</strong> (%)<br />
3 4-5<br />
5 >10<br />
14 ~20<br />
16 30-60<br />
Im Altersbereich 70 – 103 Jahre 56 % <strong>UAW</strong><br />
da<strong>von</strong> 30 % durch Interaktionen
Pharmakodynamische Interaktion<br />
Pharmaka wirken an einem Rezeptor,<br />
Erfolgsorgan oder in einem Regelkreis<br />
synergistisch oder antagonistisch<br />
Folge: Wirkungsverstärkung oder<br />
Abschwächung
Pharmakodynamische Interaktion<br />
Betablocker + Diuretika: Verstärkte Blutdrucksenkung<br />
Phenprocoumon + ASS: Erhöhte Blutungsneigung<br />
Amiodaron + Makrolidantibiotika: QT-Verlängerung<br />
SSRIs + trizyklische Antidepressiva: Serotonin-Syndrom
Resorption<br />
verminderte Resorption <strong>von</strong> Chinolonen (z.B. Ciprofloxacin)<br />
durch Antazida<br />
verminderte Resorption <strong>von</strong> Tetrazyklinen durch Antazida<br />
verminderte Resorption <strong>von</strong> L-Thyroxin durch Colestyramin<br />
Säurehemmer vermindern die Resorption <strong>von</strong> Medikamenten,<br />
die pH-abhängig resorbiert werden, z. B. Ketoconazol
Verteilung<br />
Arzneistoffe mit hoher Plasmaproteinbindung<br />
<strong>und</strong> geringer therapeutischer Breite<br />
z.B. Phenytoin, Phenprocoumon,<br />
Sulfonylharnstoffe<br />
Verdrängende Arzneistoffe: z.B. NSAR<br />
In der Regel jedoch klinisch nicht relevant
Metabolische Interaktionen: prädiktive<br />
Metabolisierungsweg<br />
beteiligte CYP-Enzym<br />
Kenndaten<br />
Bindung an das Cytochrom<br />
Pharmakon A,B<br />
CYP<br />
Konjugierter Metabolit<br />
Metabolit
Metabolisierung über CYP1A2 (5% aller<br />
Medikamente)<br />
Theophyllin
Cytochrom P-450 2C9/19 (20% aller Pharmaka)<br />
ZNS-wirksame Pharmaka:<br />
Diazepam (2C19 + 3A4), Phenytoin (2C19)<br />
NSAR: Diclofenac, Ibuprofen, Celecoxib (2C9)<br />
Orale Antikoagulantien: Warfarin,<br />
Phenprocoumon (2C9 + 3A4)<br />
PPIs: Omeprazol (2C19 + 3A4)
Cytochrom P-450 2D6 (25% aller Pharmaka)<br />
Kardiovaskuläre Pharmaka: Betablocker<br />
ZNS-wirksame Pharmaka: Trizyklische<br />
Antidepressiva, Fluvoxamin, Neuroleptika<br />
8 % der Bevölkerung sind langsame<br />
Metabolisier (kein funktionsfähiges CYP2D6)
Cytochrom P-450 3A4 (Auswahl)<br />
Kardiovaskuläre Pharmaka: Dihydropyridine, Verapamil,<br />
Amiodaron<br />
Chemotherapeutika: Makrolide, Azolantimykotika, Indinavir<br />
Immunsuppressiva: Ciclosporin, Rapamycin<br />
Statine: Simvastatin, Lovastatin, Atorvastatin<br />
Nahrungsmittel: Naringin (Grapefruchtsaft),<br />
OTC: Johanniskraut, Mentha piperita
CYP Induktor<br />
CYP-Induktoren<br />
1A2 Zigarettenrauch<br />
2C9 Rifampicin<br />
2C19 Rifampicin, Carbamazepin<br />
2D6 Rifampicin<br />
3A4 Rifampicin, Rifabutin, Carbamazepin,<br />
Korticoide, Phenytoin
Abnahme der Serumspiegel durch Johanniskraut<br />
- 80 %<br />
Johanniskraut ist ein<br />
Induktor <strong>von</strong> CYP<br />
3A4, 2C9 <strong>und</strong> 2C19<br />
Vermeide die Gabe!!<br />
- 60 %<br />
Ciclosporin 3A4<br />
Nevirapin 3A4<br />
- 50 %<br />
- 50 %<br />
- 50 %<br />
Indinavir 3A4<br />
- 25 %<br />
Digoxin<br />
Simvastatin 3A4<br />
Omeprazol 2C19<br />
100 % 50 % Abnahme
Elimination<br />
Transportmechanismen:<br />
Penicillin, Probenecid, Thiaziddiuretika,<br />
saure NSAR
Nierenfunktion <strong>und</strong> Alter<br />
Renale Ausscheidung Pharmaka mit verminderter<br />
100<br />
50<br />
Clearance<br />
20 50 80<br />
Alter<br />
renaler Ausscheidung<br />
im Alter:<br />
• Ampicillin<br />
• Amikacin<br />
• Atenolol<br />
• Cefotoxim<br />
• Furosemid<br />
• Gentamycin<br />
• Lithium<br />
• MTX
Interaktionen: Absorption<br />
Vermeide die zeitgleiche Gabe <strong>von</strong><br />
Arzneimitteln mit Antazida <strong>und</strong> Cholestyramin
Interaktionen: Verteilung<br />
Bei Pharmaka mit hoher (über 99%) Plasma-<br />
proteinbindung<br />
In der Regel jedoch klinisch nicht relevant<br />
zu beachten bei Patienten mit eingeschränkter<br />
Nierenfunktion
Interaktionen: Metabolisierung<br />
Klinisch relevant<br />
Die Metabolisierung über unterschiedliche CYP<br />
Enzyme hat für die Häufigkeit <strong>von</strong> Interaktionen<br />
entscheidende Bedeutung<br />
8% der Bevölkerung besitzen kein funktionsfähiges<br />
CYP2D6
Interaktionen: Elimination<br />
Pharmaka die renal<br />
eliminiert werden<br />
• Ampicillin<br />
• Amikacin<br />
• Atenolol<br />
• Cefotoxim<br />
• Furosemid<br />
• Gentamycin<br />
• Lithium<br />
• MTX<br />
Beachte Dosisanpassung im Alter<br />
Spiegelerhöhungen bei Gabe<br />
<strong>von</strong> NSAR
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