Bekanntmachung 910 "Bekanntmachung zu Risikowerten und ...

Bekanntmachung 910 - Seite - 93 -
[12] Van Wijngaarden, E.; Hertz-Picciotto, I., 2004 A simple approach to performing
quantitative cancer risk assessment using published results from occupational
epidemiology studies The Science of the Total Environment, 332, 2004, 81-87
10.3 Tumorlokalisationen und ihre Humanrelevanz
Es gibt eine Reihe typischer Tumorformen, die in bestimmten Nagerstämmen mit
hoher teilweise auch stark variabler Spontaninzidenz auftreten und deren Relevanz
für den Menschen nicht feststeht (siehe Nummer 3.1.9). Wenn deren Häufigkeit dosisabhängig
gegenüber der aktuellen und der mittleren historischen Kontrolle erhöht
ist, wird man in der Regel von einem expositionsbedingten Effekt sprechen. Ob man
die Tumorzahlen als Ausgangsbasis für eine quantitative Risikoextrapolation heranzieht
oder nicht, sollte in jedem Einzelfall dargelegt werden.
Zunächst ist zu prüfen, ob nicht auch andere Tumorformen aufgetreten sind, die keinesfalls
der Spontanpathologie zugeordnet werden können und ob diese nicht bei
noch niedriger Dosis und/oder in größerer Häufigkeit aufgetreten sind und allein
schon aus diesem Grunde als Berechnungsgrundlage vorgezogen werden sollten.
Wesentlich ist ferner, ob es sich um eine gentoxische Substanz handelt. Bei einer
gentoxischen Substanz kann eigentlich eine Humanrelevanz für kaum einen Tumortyp
ausgeschlossen werden. Daher wäre in einer Default-Annahme mit dem Tumortyp
zu rechnen, der die ungünstigste Risikozahl ergibt. Einzige Ausnahme hiervon
wären Alpha-2u-Globulin-bedingte Nierentumoren der männlichen Ratte (siehe unten).
Ein weiterer Gesichtspunkt ist die Konzentration der Testsubstanz (oder des kritischen
Metaboliten) am Zielorgan. So würde man z. B. bei einem Stoff, der seine
höchsten Konzentrationen an der Eintrittspforte oder in der Niere erreicht, Tumoren
an Atemwegen oder der Niere eher berücksichtigen als etwa einen endokrinen Tumor
mit hoher Spontaninzidenz.
Auch bei nicht-gentoxischen Stoffen würde man solche mechanistischen Überlegungen
anstellen und, falls man in solchen Fällen überhaupt eine mathematische Risikoextrapolation
durchführt, nach Möglichkeit solche Tumoren auswählen, die nach
Zielorgan und wirksamer Dosis zum Wirkprofil der Substanz (z. B. zytotoxisch, mitogen,
endokrin) passen.
Folgende Tumorformen bei Nagetieren sind Beispiele für eine fehlende oder eingeschränkte
quantitative Übertragbarkeit auf den Menschen:
- Alpha-2u-Globulin-Nierentumoren der männlichen Ratte sind ein spezies- und
geschlechtsspezifisches Phänomen und können durch eine Vielfalt nichtgentoxischer,
jedoch an dieses Protein bindender Chemikalien ausgelöst werden.
Dieser Effekt hat keine Relevanz für den Menschen. (IARC, 1999; siehe
auch Annex 1).
- Lebertumoren nach PPARα-Rezeptor-Stimulation („Peroxisomenproliferation“)
Diese Tumoren sind in hohem Maße nagerspezifisch. Eine Relevanz für den
Menschen ist in den meisten Fällen nicht gegeben. (IARC, 2000; siehe auch
Annex 2).
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