Bekanntmachung 910 "Bekanntmachung zu Risikowerten und ...

Bekanntmachung 910 - Seite - 87 -
[5] Vamvakas, S.; Brüning, T.; Thomasson, B.; Lammert, M.; Baumüller, A.; Bolt,
H.M.; Dekant, W.; Birner, G.; Henschler, D.; Ulm, K., 1998 Renal cell cancer
correlated with occupational exposure to trichloroethylene Journal of Cancer
Research and Clinical Oncology, 124, 1998, 374-382
[6] WHO (World Health Organization), 2003 WHO Statistical Information System
(WHOSIS). WHO Mortality Data Base. Global Programme on Evidence for
Health Policy Assessing Health Needs: Epidemiology and Burden of Disease
Unit. Genf: World Health Organization. Last updated September 2003.
http://www3.who.int/whosis/menu.cfm
Beispiel 2: Zu Nummer 5.3 (Schwellenwert), theoretisches Beispiel
Beispiel:
Bei einem Stoff A tritt bei einer Raumluftkonzentration von 200 mg/m 3 Krebs im Respirationstrakt
bei 3/50 Tieren (Ratte) auf, bei 50 mg/m 3 bei 0/50 Tieren, bei der Kontrollgruppe
ebenfalls bei 0/50 Tieren. (Expositionsmuster 6h/d; 5d/w; 104 Wochen,
Nachbeobachtung auf Lebenszeit). Als Mechanismus für die krebserzeugende Wirkung
sei eine reine Sekundärreaktion auf eine Irritation der Atemwege mit einem
NOAEL (90 Tage) von 100 mg/m 3 ausreichend belegt. Als Extrapolationsfaktoren
sind nach dem DNEL-Konzept heranzuziehen (Annahme, dass keine weiteren Korrekturen
gegenüber dem Default angemessen begründbar sind): Zeitextrapolation: 2;
Interspeziesextrapolation (Variabilität): 2,5; Intraspeziesextrapolation: 5; Zusätzlicher
Faktor wegen der Schwere der beobachteten sekundären Tumorgenität: 10. Der Gesamtextrapolationsfaktor
beträgt damit 25 bzw. 250. Der NOAEL entspricht einer
humanäquivalenten Lebenszeitexposition von 50 mg/m 3 bei leichter Aktivität und täglich
8h Exposition (Nummer 4.2). Nach Korrektur auf Lebensarbeitszeit (x 75/40) ergibt
sich der NOAEL zu 93,75 mg/m 3 . Damit ergibt sich ein T* von 93,75 /25 = 3,75
mg/m 3 ~ 4 mg/m 3 bzw. ein T*/10 von 0.4 mg/m 3 . Regulatorisch würden somit als
Wirkschwelle 0,4 mg/m 3 für den Arbeitsplatz herangezogen. Wäre nur Reizung (kein
Krebs) beobachtet worden, so würden 2 mg/m 3 im Default als DNEL berechnet (keine
Korrektur für Exposition über Lebenszeit/Lebensarbeitszeit bei DNEL-Konzept für
Nichtkanzerogene). Wir gehen in diesem Beispiel von einem T25 von 833 mg/m 3
aus. Gegenüber dem T25 liegt diese angenommene Wirkschwelle bei linearer Extrapolation
bei ca. bei 0,01 Prozent (1:10000). (Das (theoretische) Beispiel demonstriert
auch, dass es Datensätze geben kann, bei denen die Differenzierung zwischen linearer
Extrapolation, nichtlinearer Extrapolation und Schwellenwert nicht zu gravierenden
quantitativen Unterschieden führt).
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