Bekanntmachung 910 "Bekanntmachung zu Risikowerten und ...

Bekanntmachung 910 - Seite - 50 -
den, soll dies über konservative Extrapolationsfaktoren ausgeglichen werden. In diesem
Sinne erfordert die Festlegung z. B. einer Reizschwelle für einen nicht krebserzeugenden
Stoff niedrigere Extrapolationsfaktoren als die Festlegung einer
Reizschwelle bei einem Stoff, bei dem Reizung ein wichtiger Parameter für das Wirkprinzip
bei Krebs darstellt.
(4) Aus diesem Grunde wird eine Erweiterung der üblichen Extrapolationsfaktoren
um den Faktor 10 vorgenommen, so dass auf dem Hintergrund des möglichen Folgeeffekts
Krebs die (zu unterschreitende) Wirkungsschwelle besonders sicher abgeschätzt
wird. Nach der Terminologie in Nummer 5.2 liegt damit diese konservative
Wirkungsschwelle bei TC*/10, wobei TC* sich dann nicht auf krebsverstärkende,
sondern auf krebsauslösende Wirkungen bezieht.
Extrapolationen zur Berechnung von TC* verlaufen entsprechend der DNEL-
Kalkulation (RIP 3.2.2).
Versteht man den „üblichen“ NOAEL als einen Wert, der durchaus noch mit einem
Effektniveau von fünf Prozent verbunden sein kann (auch wenn im experimentellen
System keine Wirkung mehr beobachtet wird), so wird über diesen Faktor 10 ein
deutlich kleineres Effektniveau mit dem resultierenden NAEL zu verbinden sein (z. B.
Effektniveau 0,5 Prozent).
Das Vorgehen deckt sich mit dem Verständnis der einzelnen Extrapolationsfaktoren
als bestimmtes Perzentil einer Verteilung (z. B. 90-Perzentil beim Intraspeziesfaktor):
die Wahl eines zusätzlichen Extrapolationsfaktors ist gleichbedeutend mit der Erhöhung
z. B. des Intraspeziesfaktors zum Einschluss eines höheren Perzentils (z. B.
95-Perzentil) verschiedener Empfindlichkeiten, wird aber pauschal einbezogen (nicht
auf einen Einzelfaktor wie Intraspeziesfaktor oder Interspeziesvariabilitätsfaktor oder
Zeitfaktor bezogen, sondern auf Gesamtverteilung, d. h. multiplizierte Einzelfaktoren).
(5) In Verbindung mit dem Benchmark-Verfahren für Krebsrisiken wird der Risikoverlauf
entlang der modellierten Funktion (als BMD) bis zum Risiko bei einem Prozent
angenommen. Damit wird vorausgesetzt, dass die Qualitätsmaßstäbe zur
Anwendung des Benchmark-Verfahrens eingehalten sind (siehe Nummer 3.3). Mechanistische
Erkenntnisse dürfen dem modellierten Verlauf der Expositions-Risiko-
Beziehung nicht widersprechen. Ein Risiko „Null“ wird dann pragmatisch bei einer
BMD01/10 angenommen.
Für die Quantifizierung der Expositions-Risiko-Beziehung im Bereich oberhalb der
angenommenen Wirkungsschwelle erfolgt demnach im vorliegenden Leitfaden nur
dann eine Vorgabe, wenn eine Benchmark-Modellierung erfolgte. Liegt keine
Benchmark-Modellierung vor, wird die Wirkungsschwelle nach Nummer 5.3 Abs. 4
berechnet, jedoch keine allgemeine Aussage zum Verlauf der Expositions-Risiko-
Beziehung oberhalb dieser Wirkschwelle gemacht (ggf. ist eine Einzelfallbetrachtung
erforderlich).
Für den Fall, dass das Krebsgeschehen qualifiziert in einer Benchmark-Modellierung
abgebildet werden kann, ergibt sich folgende Darstellung für das Extrapolationsverfahren.
Die errechnete Wirkungsschwelle (BMD01/10) ist vor ihrer regulatorischen
Anwendung noch auf ein Humanäquivalent (Arbeitsplatzszenario) umzurechnen.
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