Bekanntmachung 910 "Bekanntmachung zu Risikowerten und ...

10 - p
.
10 -(p-
1)
Sublinearitä
t bei Gentoxizität
plus
Verstärkermechanismus
TC*
POD (T25)
Extrapolation
Bekanntmachung 910 - Seite - 49 -
Experimentelle
Wirkkonzentration
für Verstärkermechanismus
concentration
Bei der Berechnung des T25 sind zuvor die in den Nummern 3.6, 4.2, 4.4 erforderlichen
Normierungen vorzunehmen.
Ein Beispiel zur Berechnung ist im Anhang (Nummer 10.2) aufgeführt.
5.3 Extrapolation bei angenommenem Schwellenphänomen
(1) Wird eine Mindestdosis bzw. Wirkungsschwelle für die Kanzerogenese angenommen
(Absatz 2 in Nummer 5.1), so ist die Schwellendosis auf Basis vorliegender
experimenteller Daten unter Einschluss bestimmter Extrapolationsfaktoren zu quantifizieren.
Es wird vorausgesetzt, dass in diesem Falle weder direkte Gentoxizität und
andere Wirkprinzipien ohne Schwelle eine Rolle spielen.
(2) Für die Festlegung der Schwellendosis sind besonders sorgfältig gerade auch
Frühzeichen der entsprechend relevanten kritischen Veränderung zu erfassen, z. B.
wären bei krebsrelevanter Nephrotoxizität auch erste Frühschäden in der Niere, die
sich z. B. durch entsprechende Eiweißausscheidungen manifestieren, einzubeziehen.
Dosis-Wirkungsbeziehung, LOAEL und NOAEL für diese (selbst nicht krebserzeugende,
jedoch) für die Krebsentstehung als maßgeblich angesehene Wirkung
sind zu ermitteln.
(3) Liegen keine entsprechend differenzierten Studienbefunde zu frühen Schädigungen
vor, die als maßgeblich für die krebserzeugende Wirkung angesehen wer-
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