Bekanntmachung 910 "Bekanntmachung zu Risikowerten und ...
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<strong>Bekanntmachung</strong> <strong>910</strong> - Seite - 47 -<br />
Fall B: Mittlere Datenlage lässt nichtlineare oder lineare Verhältnisse <strong>zu</strong><br />
Konzentration (mg/m 3 ) Anzahl Anzahl<br />
Tiere Tumoren<br />
0 50 0<br />
10 50 1<br />
200 50 10<br />
1000 50 45<br />
Ergebnis, graphisch:<br />
1<br />
0.8<br />
Fraction Affected<br />
0.6<br />
0.4<br />
0.2<br />
0<br />
Multistage<br />
BMD Lower Bo<strong>und</strong><br />
BMDL<br />
Ergebnis in Zahlen, Erläuterung:<br />
Kommentar:<br />
Multistage Model with 0.95 Confidence Level<br />
BMD<br />
0 200 400 600 800<br />
dose<br />
Verlauf schließt Nichtlinearität nicht aus, doch<br />
auch Linearität möglich;<br />
mittlere Datenlage (Kriterien nach Leitfaden<br />
3.1 erfüllt)<br />
Modell BMD 10 BMDL10 BMDL0,1 = BMD0,1 = T25 Linear:<br />
1 Promille 1 Promille T25/250 = 1 Promille<br />
99 58 0,56 1,1 231 0,92<br />
Kommentar 1: Unterschied 0,92/1,1 zeigt, dass BMDL<br />
(1 Promille) fast identisches Risiko<br />
ausweist wie T25-Ansatz, da Linearität<br />
möglich (siehe Graphik)<br />
1,1 0,92<br />
Kommentar 2: Der Unterschied zwischen BMD <strong>und</strong> BMDL ist nicht erheblich<br />
Kommentar 3: Es wurde mit Multistage (2 Freiheitsgrade) modelliert. Wegen AIC=98,86 <strong>und</strong> p-<br />
Wert:0,43, chi-square=0,63 ist dies gegenüber Logprobit gerechtfertigt. Dort: AIC:<br />
99,74 p-Wert:0,31; Chi-Square: 1,01 <strong>und</strong> somit schlechtere Anpassung ähnliche<br />
Extrapolation linear/ Benchmark-Verfahren<br />
(3) Wurde der T25 als POD für das Krebsgeschehen herangezogen, dann wird für<br />
den Fall begründeter Nichtlinearität angenommen, dass eine nichtkanzerogene Wirkung<br />
als Verstärkungsmechanismus (z. B. Rei<strong>zu</strong>ng im Respirationstrakt, Zytotoxizität<br />
in der Niere), die <strong>zu</strong>m Krebsgeschehen in höherer Dosierung maßgeblich beiträgt,<br />
quantitativ beschrieben werden kann. Die Ermittlung des an<strong>zu</strong>nehmenden Expositions-Risikoverlaufs<br />
erfolgt dann in vier Schritten.<br />
- Ausschuss für Gefahrstoffe - AGS-Geschäftsführung - BAuA - www.baua.de -<br />
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