Bekanntmachung 910 "Bekanntmachung zu Risikowerten und ...

Bekanntmachung 910 - Seite - 47 -
Fall B: Mittlere Datenlage lässt nichtlineare oder lineare Verhältnisse zu
Konzentration (mg/m 3 ) Anzahl Anzahl
Tiere Tumoren
0 50 0
10 50 1
200 50 10
1000 50 45
Ergebnis, graphisch:
1
0.8
Fraction Affected
0.6
0.4
0.2
0
Multistage
BMD Lower Bound
BMDL
Ergebnis in Zahlen, Erläuterung:
Kommentar:
Multistage Model with 0.95 Confidence Level
BMD
0 200 400 600 800
dose
Verlauf schließt Nichtlinearität nicht aus, doch
auch Linearität möglich;
mittlere Datenlage (Kriterien nach Leitfaden
3.1 erfüllt)
Modell BMD 10 BMDL10 BMDL0,1 = BMD0,1 = T25 Linear:
1 Promille 1 Promille T25/250 = 1 Promille
99 58 0,56 1,1 231 0,92
Kommentar 1: Unterschied 0,92/1,1 zeigt, dass BMDL
(1 Promille) fast identisches Risiko
ausweist wie T25-Ansatz, da Linearität
möglich (siehe Graphik)
1,1 0,92
Kommentar 2: Der Unterschied zwischen BMD und BMDL ist nicht erheblich
Kommentar 3: Es wurde mit Multistage (2 Freiheitsgrade) modelliert. Wegen AIC=98,86 und p-
Wert:0,43, chi-square=0,63 ist dies gegenüber Logprobit gerechtfertigt. Dort: AIC:
99,74 p-Wert:0,31; Chi-Square: 1,01 und somit schlechtere Anpassung ähnliche
Extrapolation linear/ Benchmark-Verfahren
(3) Wurde der T25 als POD für das Krebsgeschehen herangezogen, dann wird für
den Fall begründeter Nichtlinearität angenommen, dass eine nichtkanzerogene Wirkung
als Verstärkungsmechanismus (z. B. Reizung im Respirationstrakt, Zytotoxizität
in der Niere), die zum Krebsgeschehen in höherer Dosierung maßgeblich beiträgt,
quantitativ beschrieben werden kann. Die Ermittlung des anzunehmenden Expositions-Risikoverlaufs
erfolgt dann in vier Schritten.
- Ausschuss für Gefahrstoffe - AGS-Geschäftsführung - BAuA - www.baua.de -
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