Bekanntmachung 910 "Bekanntmachung zu Risikowerten und ...

Bekanntmachung 910 - Seite - 45 -
schlussfolgern, dass mit diesem Modell die „richtige“ Steigung im Niedrigrisikobereich
gefunden wurde.
5.2 Extrapolation auf niedrigere Risikohöhen bei nichtlinearem Verlauf
(1) Es wird eine Informationslage entsprechend Absatz 4 in Nummer 5.1 unterstellt,
so dass mit hinreichender Wahrscheinlichkeit von einem nichtlinearen Dosis-
Wirkungsverlauf auszugehen ist. In diesem Fall wird eine plausible Festsetzung für
diese nichtlineare Funktion vorgenommen.
(2) Ist die Datenlage hinreichend qualifiziert, dass das Benchmark-Verfahren eingesetzt
werden kann, dann wird unterstellt, dass mit der Benchmark-Modellierung
auch die Nichtlinearität in einem Risikobereich ≥1:1000 abgebildet werden kann,
auch wenn der experimentelle Bereich nur Risiken ab z. B. 1 Prozent oder ab 5 Prozent
abdeckt. Zwischen BMD0,1 (1:1000) und Ursprung bzw. Hintergrund wird linear
extrapoliert.
Der Bezug zur BMD statt zur BMDL ist deshalb gerechtfertigt,
1. weil es sich bei der Orientierung an der BMD um die Schätzung mit der höchsten
Wahrscheinlichkeit handelt („maximum likelihood“),
2. weil nach Absatz 4 in Nummer 5.1 zusätzliche inhaltliche Gründe vorliegen
müssen, die einen nichtlinearen Verlauf stützen, so dass Modellierungen, die
über die BMDL mathematisch als möglich angesehen werden müssten, aus
diesen inhaltlichen (z. B. mechanistischen) Gründen als unwahrscheinlich angesehen
werden,
3. weil aufgrund der Qualitätskriterien Benchmark-Modellierungen nur dann als
adäquat betrachtet werden, wenn die Unterschiede zwischen BMD und BMDL
gering sind, so dass nicht mit einer relevanten Risikounterschätzung bei Bezug
auf die BMD zu rechnen ist (selbst wenn „in Wirklichkeit“ die BMDL das Risiko
korrekter widerspiegelt sollte). Ferner ergibt sich das Vorgehen aus der methodische
Kontinuität zum T25, der ebenfalls keinen Vertrauensbereich enthält.
Die folgenden Beispiele (Fall A, B) zeigen eine Abgrenzung zwischen einem Fall mit
Nichtlinearität (Fall A) und Linearität (Fall B). In Fall A wären zusätzliche mechanistische
Hinweise erforderlich, die die Nichtlinearität stützen. Können diese nicht gegeben
werden, stellt die BMD10 den POD dar, unterhalb dessen eine lineare
Extrapolation erfolgen würde.
- Ausschuss für Gefahrstoffe - AGS-Geschäftsführung - BAuA - www.baua.de -