Bekanntmachung 910 "Bekanntmachung zu Risikowerten und ...

Bekanntmachung 910 - Seite - 41 -
- lokale Tumoren bei oraler Applikation spielen eine bewertungsrelevante Rolle
(z. B. Vormagentumoren im Nager),
- deutlich abweichende Organkonzentration im kritischen Zielorgan sind bei Inhalation
zu erwarten und bewertungsrelevant (z. B. bei Studien mit Schlundsondenapplikation
oft maßgeblich).
Differierende Pfad-spezifische Resorptionsquoten sind bei einer Pfad-zu-Pfad-
Extrapolation zu korrigieren.
Die Grenzen der Pfad-zu-Pfad-Extrapolation wurden z. B. bei der Erarbeitung
des ARW-Konzepts im Ausschuss für Gefahrstoffe ausgewiesen. Vgl. ARW-
Konzept (o.V., 1998)
(4) Ist bei einer Studie mit oraler Applikation keine Pfad-zu-Pfad-Extrapolation möglich
und liegen keine Inhalationsstudien oder Erkenntnisse mit inhalativer Aufnahme
des Kanzerogens beim Menschen vor, ist in der Regel keine Risikoquantifizierung
möglich (siehe Nummer 7).
4.4 Vorgehen bei Studien mit verkürzter Expositions- und/oder Beobachtungsdauer
(1) Wurde die Exposition vor Ende des Experiments gestoppt (längere Nachbeobachtungszeit),
so ist eine Korrekturrechnung vorzunehmen. Bei einer angenommenen
experimentellen Spanne von 100 Wochen bedeutet das zum Beispiel:
- tatsächliche Exposition: 70 Wochen lang 50 ppm im Futter, 30 Wochen Nachbeobachtung:
- kalkulierte Exposition: 50 ppm x 70/(30 + 70) = 35 ppm für die gesamte experimentelle
Spanne.
Wenn alle Tiere einer Dosisgruppe vorzeitig sterben, wird die Expositions- und Lebenszeit
des langlebigsten Tiers für die Umrechnung zu Grunde gelegt.
(Quelle: Swirsky Gold et al., http://potency.berkeley.edu/).
Wenn eine Expositionsdauer von ca. 100 Wochen im Tierversuch in ein Humanäquivalent
umgerechnet wird, übersteigt dieses Äquivalent die anteilige Lebensarbeitszeit
von ca. 40 Jahren. Auch wenn in weiteren Schritten von Lebenszeitexposition auf
Exposition über Lebensarbeitsdauer rückgerechnet wird, stellt es also einen konservativen
Ansatz dar, die Beobachtungen nach dieser längeren Expositionsspanne für
die Quantifizierungen zu Grunde zu legen.
(2) Ist die Experimentspanne kleiner als die Lebensspanne, erfolgt in der Regel
eine weitere Korrektur von Experimentalspanne auf Lebensspanne mit Korrekturfaktor
f 2 , mit f = Experimentalspanne/Standard-Lebensspanne (Bsp. Experiment nach
100 w beendet, Standard-Lebensspanne 104 w: Korrekturfaktor = (100/104) 2 = 0,92).
Als Standard-Lebensspannen werden angenommen: Maus, Ratte, Hamster: 2 Jahre,
Hund: 11 Jahre, Affe (Macaca): 20 Jahre.
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