Bekanntmachung 910 "Bekanntmachung zu Risikowerten und ...
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<strong>Bekanntmachung</strong> <strong>910</strong> - Seite - 40 -<br />
(2) Im Falle von Speziesunterschieden in der Resorption sind diese bei der Interspeziesextrapolation<br />
<strong>zu</strong> berücksichtigen.<br />
4.3 Vorgehen bei Vorliegen einer tierexperimentellen Studie mit oraler<br />
Applikation<br />
(1) Wenn keine studienspezifischen Informationen <strong>zu</strong>r körpergewichtsbezogenen<br />
Dosis vorliegen, sondern nur Konzentrationen im Futter oder Wasser berichtet sind,<br />
können folgende Standardwerte <strong>zu</strong>r Umrechnung verwendet werden (nach REACH<br />
RIP 3.2-1B preliminary Technical Guidance Document).<br />
Default values for body weights, food and water intake for the calculation of doses in lifetime<br />
studies<br />
Experimental<br />
animal<br />
Sex Body weight<br />
(kg)<br />
Food consumption<br />
per day **<br />
(g)<br />
Water consumption per day **<br />
(ml)<br />
Mouse Male 0.03 3.6 (120) 5 (167)<br />
Female 0.025 3.25 (130) 5 (200)<br />
Rat Male 0.5 20 (40) 25 (50)<br />
Female 0.35 17.5 (50) 20 (57)<br />
Hamster Male 0.125 11.5 (92) 15 (120)<br />
Female 0.110 11.5 (105) 15 (136)<br />
** In brackets the daily food or water consumption is given in g or ml per kg body weight per day, as<br />
appropriate.<br />
(2) Eine im Tierexperiment applizierte Dosis (Einheit: mg/kg Körpergewicht x Tag)<br />
wird in eine humanäquivalente Dosis durch Berücksichtigung eines allometrischen<br />
Scalingfaktors transformiert. Im Default wird hier<strong>zu</strong> die Umrechnung über das allometrische<br />
Scaling nach Gr<strong>und</strong>umsatz vorgenommen ((Körpergewicht-<br />
Mensch/KörpergewichtTier) 0.25 ). Es ergeben sich ger<strong>und</strong>et Faktoren von<br />
- H<strong>und</strong>, Affe: 2<br />
- Ratte: 4<br />
- Maus: 7<br />
Die Berücksichtigung eines Scalingfaktors bei <strong>zu</strong> Gr<strong>und</strong>e liegender Oralstudie ist<br />
kein konservativer Extrapolationsschritt, sondern stellt im Standardfall eine biologisch<br />
begründete Datenanpassung dar (vgl. TGD, Abschnitt 4.14.2.4, auch Tabelle 11<br />
(Scalingfaktoren bei Standardgewichten); EPA, 2005; Kalberlah <strong>und</strong> Schneider,<br />
1998).<br />
(3) Die humanäquivalente Dosis ist im Folgeschritt in eine Luftkonzentration um<strong>zu</strong>wandeln,<br />
sofern nicht bestimmte Gründe gegen eine „Pfad-<strong>zu</strong>-Pfad-Extrapolation“<br />
sprechen: Gegen eine solche Umwandlung sprechen insbesondere:<br />
- ausgeprägter First Pass- Effekt,<br />
- lokale Tumoren im Respirationstrakt <strong>zu</strong> erwarten (besonders bei lokal wirksamen<br />
aber auch persistenten Stoffen sowie Metallverbindungen relevant),<br />
- Ausschuss für Gefahrstoffe - AGS-Geschäftsführung - BAuA - www.baua.de -
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