Bekanntmachung 910 "Bekanntmachung zu Risikowerten und ...

Bekanntmachung 910 - Seite - 38 -
Effektzusammenhangs andeuten, können die Daten berücksichtigt werden.
Abweichungen von einer erwarteten Dosis-Effektbeziehung und ihre möglichen
Ursachen und Konsequenzen für die Risikoextrapolation sind zu diskutieren.
Es ist zu bedenken, dass der vorgestellte Ansatz Variationen des Risikos zwischen
Individuen aufgrund unterschiedlicher Suszeptibilität ignoriert. Die Übertragbarkeit
der Ergebnisse auf andere Populationen muss in jedem Einzelfall
evaluiert werden. Dabei sind auch mögliche Einschränkungen der Übertragbarkeit,
z.B. bei Vorliegen eines Healthy Worker Effekts, zu berücksichtigen. Vor
dem Hintergrund einer Bewertung des Risikos von Arbeitsstoffen und der Festlegung
von Grenzwerten zur Verbesserung des Arbeitsschutzes sind diese Überlegungen
jedoch von untergeordneter Natur.
Bei semiquantitativen Expositionsangaben und sonst fehlenden epidemiologischen
Daten kann versucht werden, ggf. durch Rückfrage bei den Autoren der
Originalpublikationen Einstufungskriterien für Expositionsstufen zu ermitteln und
dadurch eine quantitative Expositionsbewertung vornehmen zu können.
(4) Abweichungen vom Default sind in folgenden Fällen möglich:
- Um die Konsistenz der Ergebnisse unter verschiedenen Voraussetzungen prüfen
zu können, können von der kumulativen Exposition abweichende Expositionsmodelle
(Intensität, Dauer, Expositionsspitzen, Wirkungsschwelle) je nach
Wirkprinzip ebenfalls Berücksichtigung finden, falls entsprechende Schätzer in
den bewerteten Artikeln dokumentiert wurden.
- In Ermangelung einer adäquaten Studienlage kann im Ausnahmefall auf die
Ergebnisse von Querschnitts- bzw. Korrelationsstudien zurückgegriffen werden.
Die Aussagekraft derartiger Studienergebnisse ist mit großem Vorbehalt und
unter ausführlicher Darstellung der Limitationen zu diskutieren. Querschnittstudien
und ökologische Studien sollten in aller Regel bestenfalls als Ergänzung zu
tierexperimentellen Daten herangezogen werden.
(5) Für die Extrapolation in den Niedrigrisikobereich wird auf das Vorgehen bei tierexperimentell-toxikologischen
Daten verwiesen (siehe Nummer 5). Humandaten sollten
nach Möglichkeit zur Überprüfung der Plausibilität der Extrapolationsfaktoren bei
der Übertragung von Tierexperimenten auf den Menschen herangezogen werden.
4 Übertragung tierexperimenteller Daten auf den Menschen
4.1 Berücksichtigung von Speziesdifferenzen
(1) Für das Auftreten kanzerogener Wirkung wird bei der Ableitung von Risikozahlen
in diesem Leitfaden in der Regel von gleicher Empfindlichkeit des Versuchstiers
mit dem Menschen bei inhalativer Exposition ausgegangen. Diese Annahme ist nicht
gut abgesichert; sie hat demnach bei nur beschränkter wissenschaftlicher Validierung
Konventionscharakter.
Roller et al. (2006) zeigten für eine Reihe von Kanzerogenen bei Inhalationsstudien
eine eher höhere Empfindlichkeit des Menschen im Vergleich zum Versuchstier. Die
Autoren kamen damit zur Schlussfolgerung: „Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass
eine Speziesextrapolation anhand der äquivalenten Exposition ohne besondere Be-
- Ausschuss für Gefahrstoffe - AGS-Geschäftsführung - BAuA - www.baua.de -