Bekanntmachung 910 "Bekanntmachung zu Risikowerten und ...
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<strong>Bekanntmachung</strong> <strong>910</strong> - Seite - 34 -<br />
Die Konvention, das „extra risk“ <strong>zu</strong> wählen, ist aus toxikologischer Sicht nicht gut begründet,<br />
wird jedoch als Standardvorgehen akzeptiert, da<br />
1. in der Regel die Abweichungen bei niedriger Hintergr<strong>und</strong>rate gering ausfallen,<br />
2. eine Übereinstimmung mit vielen älteren unit risk-Berechnungen entsteht,<br />
3. eine Übereinstimmung mit dem T25-Ansatz so gewährleistet ist,<br />
4. eine Übereinstimmung mit der traditionellen Vorgehensweise beim Multistage-<br />
Verfahren so gewährleistet ist.<br />
(2) Bei sehr hohen Inzidenzen in der Kontrollgruppe oder beim Vergleich mit Humandaten<br />
ist das „additional risk“ heran<strong>zu</strong>ziehen <strong>und</strong> dieses Vorgehen <strong>zu</strong> begründen.<br />
3.6 Risikoquantifizierung durch Ausweisung des T25<br />
(1) Die Festlegung eines POD durch die Ausweisung des T25-Wertes nach dem<br />
Verfahren von Sanner et al. (2001) <strong>und</strong> Dybing et al. (1997) erfordert keine Modellierung<br />
der Dosis-Wirkungsbeziehung im experimentellen Bereich. T25 wird durch lineare<br />
Interpolation bestimmt. Dieses Verfahren ist regelmäßig heran<strong>zu</strong>ziehen, wenn<br />
eine qualifizierte Benchmark-Berechnung nicht möglich ist.<br />
Zur näheren Definition des T25 vgl. Glossar.<br />
(2) Wenn ausschließlich der Inhalationspfad relevant ist (für Arbeitsplatzgrenzwerte<br />
der Fall), wird der T25-Wert als Luftkonzentration (mg/m³ bzw. ppm) ausgedrückt.<br />
Zur weiteren Normierung des T25 auf das Expositionsmuster am Arbeitsplatz siehe<br />
Nummer 4.2.<br />
(3) Details <strong>zu</strong>r Vorgehensweise bei diesem T25-Verfahren sind der zitierten Literatur<br />
(z. B. EC, 1999, oder auch REACH RIP 3.2-1B preliminary Technical Guidance<br />
Document) <strong>zu</strong> entnehmen. Die wichtigsten Punkte sind:<br />
- als Ausgangspunkt wird die niedrigste Dosisgruppe gewählt, die eine signifikant<br />
erhöhte Tumorinzidenz aufweist.<br />
Das Kriterium der Signifikanz ist entweder auf statistischer (Fischer Exact Test<br />
<strong>zu</strong>m Vergleich der Dosis- mit der Kontrollgruppe) oder auf biologischer Basis<br />
fest<strong>zu</strong>legen. Analog FDA (2001) wird die Verwendung eines Signifikanzniveaus<br />
von p
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