Bekanntmachung 910 "Bekanntmachung zu Risikowerten und ...

Bekanntmachung 910 - Seite - 32 -
(4) Ist die Ausweisung einer hinreichend qualifizierten Benchmark-Konzentration
nicht möglich, ist die T25 in der Berechnung nach dem Verfahren von Sanner et al.
(2001) / Dybing et al. (1997) als POD heranzuziehen.
Der T25 wird gegenüber ähnlichen anderen Werten als POD der Vorzug gegeben,
wenn das Benchmark-Verfahren nicht eingesetzt werden kann, weil
- dies dem Verfahren der Risikoquantifizierung in verschiedenen Festlegungen
zum Risk Assessment der EU entspricht,
- die in Deutschland früher diskutierte „Steinhoff“-Methode mit dem T25 als POD
kompatibel ist, sie jedoch nicht auf einen normierten Prozentsatz (25 Prozent)
bezogen ist,
- die LED10 in den USA (EPA, 2005) die Anwendung des Benchmark-Verfahrens
voraussetzt, was nicht immer hinreichend qualifiziert ist.
Das ED10-Verfahren der U.S. EPA basiert ebenfalls auf der Benchmark-Modellierung
(ohne Berücksichtigung des Vertrauensbereichs) und ist methodisch identisch zur
Ableitung der BMD10. Für die Berechnung eines Referenz-MoE (siehe Glossar „margin
of exposure“) nach EU/TGD wird in der Regel der Unterschied zwischen T25 und
ED10 linear berücksichtigt, so dass in dem EU-MoE-Ansatz auch die ED10 als POD
herangezogen werden kann.
(5) Für Extrapolationen in den Bereich unterhalb der beobachteten Inzidenzen, bei
denen die Fortsetzung der Konzentrations-Wirkungs-Beziehung angenommen wird,
wie diese im Beobachtungsbereich bereits vorliegt (stetige Funktion; siehe Nummer
5.2), ist die Angabe eines POD formal nicht erforderlich. Dieser sollte aber dennoch
zu Vergleichszwecken ausgewiesen werden.
(6) BMD10 bzw. T25 sind für alle humanrelevanten Tumorlokalisationen zu errechnen
(zur Auswahl der Tumorlokalisationen und Spezies siehe Nummer 3.1).
(7) Bei Benchmark-Modellierungen mit schlechterer Datenqualität (siehe Nummer
3.3) ist es sinnvoll, sowohl die Berechnung des T25 wie der BMD10 vorzunehmen,
um die Auswirkungen der Unsicherheit der jeweiligen Entscheidung zu erkennen:
ggf. liegen die nach den jeweiligen Verfahren ermittelten POD nahe beieinander oder
zeigen deutliche Diskrepanzen. Die entsprechende Information ist zu dokumentieren.
Beispiele: siehe Nummer 5.2 (Fall B)
3.3 Mindestkriterien an Datenqualität für Anwendung des Benchmark-
Verfahrens
(1) Zur Wahl des Benchmark-Verfahrens sollten in der Regel mindestens die Daten
zur Kontrollgruppe und drei Dosisgruppen vorliegen.
In Annex XI zum TGD der EU wird anhand einiger Beispiele eine Abwägung zwischen
T25 und BMD05 vorgenommen. Dabei wurde das genannte Kriterium hervorgehoben.
(2) Unterscheidet sich die Tumorhäufigkeit in allen Dosisgruppen nicht oder nur
unwesentlich (Plateaueffekt), ist die Anwendung des Benchmark-Verfahrens nicht
sinnvoll.
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