Bekanntmachung 910 "Bekanntmachung zu Risikowerten und ...

Bekanntmachung 910 - Seite - 31 -
anzugeben (HBMD, HBMDL)9 oder auf der Ebene des Tierexperiments zu nutzen.
Die Randbedingungen der Anwendung einer Benchmark-Dosis sind jeweils präzise
auszuweisen.
Die Kriterien für eine ausreichende Qualität der Daten zur Modellierung nach dem
Benchmark-Verfahren sind gesondert festzulegen (siehe Nummer 3.3). Der Faktor
zwischen BMD und BMDL gibt auch eine Aussage zur Qualität der vorgenommenen
Modellierung (Anpassungsgüte der Modellfunktion an die vorliegenden experimentellen
Daten). Insofern kann bei Berechnung der BMDL dieser Faktor auch (neben anderen
Kriterien) für die Beurteilung der Frage herangezogen werden, ob das
Benchmark-Verfahren im konkreten Fall überhaupt zur Anwendung kommen sollte.
Die Auswahl des BMD statt des BMDL beinhaltet möglicherweise einen gewissen
Fehler (da nicht ausgeschlossen werden kann, dass die Expositions-Risiko-
Beziehung durch den BMDL korrekter beschrieben wird). Die Wahl des BMD erscheint
jedoch begründet
1. wegen der Analogie zum T25 bei schlechterer Datenlage (T25 ist ebenfalls ein
zentraler Schätzwert ohne Vertrauensbereich),
2. wegen des nur geringen möglichen Fehlers (bei großer Abweichung zwischen
BMD und BMDL würde dies gegen die Verwendung des Benchmark-Verfahrens
sprechen),
3. da durch die Linearisierung im Bereich unterhalb der BMD als POD in den
meisten Fällen ohnehin ein konservatives Extrapolationsverfahren gewählt wird.
Zur Umrechnung einer Benchmark-Dosis auf eine äquivalente Humanexposition siehe
Nummer 4.
(3) Die „benchmark response“ beim POD ist aus Gründen der Vergleichbarkeit auf
10 Prozent zu setzen.
In vielen Fällen gibt es keine starken Abweichungen im angenommenen Risiko,
wenn der T25 mit der BMD10 unter Korrektur (lineare Umrechnung) des Risikoniveaus
verglichen wird (vgl. Anhang zu EC, Technical Guidance Document, 2006). Je
nach Verlauf der Konzentrations-Risiko-Beziehung sind jedoch Abweichungen möglich.
Deshalb und wegen der kompletteren Beschreibung des abgeleiteten Verlaufs
der Konzentrations-Risiko-Beziehung im experimentellen Bereich wird der Anwendung
des Benchmark-Verfahrens der Vorzug gegeben. Zu Beispielen siehe Nummer
5.2.
Eine Fortführung der Modellierung zwischen BMD10 und BMD0,1 wird im vorliegenden
Leitfaden für den Fall einer mechanistisch begründeten Nichtlinearität bei guter Datenlage
eingesetzt (siehe Nummer 5.2). Liegen keine hinreichenden Gründe für
Nichtlinearität vor, so wird die Modellierung mit Benchmark-Methode nur für den experimentellen
Bereich bis zu einer BMD10 als POD vorgenommen. In der früheren
Vorgehensweise der U.S. EPA wurde das linearisierte Multistage- (LMS-) Modell herangezogen.
Dieses Verfahren ist praktisch identisch mit einer Modellierung mit dem
Multistage-Modell im experimentellen Bereich und der Fortführung der modellierten
Funktion in den Niedrigrisikobereich (z. B. bei „benchmark response“ 1 : 1 000). Dabei
wird jedoch der 95-Prozent-Vertrauensbereich einbezogen.
9 Zur Bedeutung des Terminus Humanäquivalent und zur Umrechnung vgl. Nummer 4
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