Bekanntmachung 910 "Bekanntmachung zu Risikowerten und ...

Bekanntmachung 910 - Seite - 30 -
same cell type, usually within a single tissue or organ, are considered separately and
are combined when scientifically defensible” (Eine konkrete Auflistung, wann Zusammenordnungen
vorgenommen werden können, wird in McConnell et al. gegeben).
Es wird also nicht das Prinzip vertreten, die Gesamtzahl der tumortragenden Tiere,
gleich welcher Tumorlokalisation, aufzuaddieren.
Manche ältere Studien waren auch so angelegt, dass nur verdächtige Zielorgane
ausgewertet wurden. Entsprechend selektive Studien können dennoch für die Risikoquantifizierung
herangezogen werden, wenn sie kanzerogene Wirkungen erkennen
lassen. Mehrfach-Tumoren (Multiplizität) werden üblicherweise zusätzlich
berichtet, wenn sie beobachtet werden.
(8) Liegen in einem Organ/Gewebe mehrere Tumortypen vor, so ist in der Regel
eine gemeinsame Betrachtung zu wählen. In begründeten Einzelfällen (z. B. Humanrelevanz
nur eines Tumortyps) ist jedoch eine getrennte Betrachtung angezeigt.
(9) Liegen in einem Organ gutartige und bösartige Tumoren vor, so wird deren Inzidenz
in der Regel addiert. Eine Addition verschiedener Tumortypen in einem Tier
erfolgt jedoch nicht, da sonst eine Überschreitung der Gesamtinzidenz (bezogen auf
das Organ > 100 Prozent) eintreten kann. Liegen Hinweise darauf vor, dass z. B.
eine Malignisierung eines gutartigen Tumors beim Menschen unwahrscheinlich ist,
kann begründet auf eine entsprechende Addition verzichtet werden.
3.2 Auswahl eines „point of departure“
(1) Der „point of departure“ (POD; ein Ausgangspunkt für weitere Schritte der Risikoabschätzung)
ist eine definierte Expositionshöhe mit Risikozuordnung auf der
Konzentrations-Risiko-Funktion für eine Substanz. Der POD liegt auf oder nahe bei
der Expositionshöhe (Konzentrationsbereich), zu der aus epidemiologischen oder
aus tierexperimentellen Beobachtungen Daten über das Auftreten von Krebshäufigkeiten
vorliegen. Für den POD wird das Risiko als Krebsinzidenz in Prozent der zugehörigen
Konzentration (mg/m 3 ) gegenübergestellt. Der POD ist ein normalisierter
Wert. Unter „Normalisierung“ ist die Umrechnung auf Lebens(arbeits-)zeitexposition
(siehe Nummer 4.3), die Pfad-zu-Pfad-Extrapolation auf den Inhalationspfad (siehe
Nummer 4.2) und die Berücksichtigung der Hintergrundinzidenz (siehe Nummer 3.4)
in der vorgegebenen Weise zu verstehen. Der POD dient als Startpunkt für eine Extrapolation
oder zu Vergleichszwecken; somit ist der T25 je nach Vergleichsebene
bereits als Humanäquivalent anzugeben (hT25) oder auf der Ebene des Tierexperiments
zu nutzen. Die Randbedingungen der Anwendung eines T25 sind jeweils präzise
auszuweisen.
(2) Bei hinreichender Qualität der Beobachtungsdaten ist der POD als „Benchmark-
Konzentration“ bzw. Benchmark-Dosis auszuweisen. Dabei ist der zentrale Schätzwert
(BMD) und nicht der 95-Prozent-Vertrauensbereich (BMDL)7 heranzuziehen.8
Der POD dient als Startpunkt für eine Extrapolation oder zu Vergleichszwecken; somit
ist die Benchmark-Dosis je nach Vergleichsebene bereits als Humanäquivalent
7 Begrifflichkeit zum Benchmarkverfahren vgl. EPA, 2000
8 Im Folgenden wird übergreifend von BMD („Benchmarkdosis“) oder BMDL gesprochen, auch
wenn es sich in diesem Falle um Luftkonzentrationen (BMC, BMCL) handelt.
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