Bekanntmachung 910 "Bekanntmachung zu Risikowerten und ...
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<strong>Bekanntmachung</strong> <strong>910</strong> - Seite - 27 -<br />
3 Risikoquantifizierung im Bereich beobachteter Krebsinzidenzen<br />
3.1 Auswahl von Tierspezies, Geschlecht <strong>und</strong> Tumorlokalisation(en)<br />
(1) Liegen Tumordaten <strong>zu</strong> mehreren der üblicherweise eingesetzten Tierarten vor,<br />
so sind diejenigen <strong>zu</strong> der Tierspezies bevor<strong>zu</strong>gt heran<strong>zu</strong>ziehen, die am empfindlichsten<br />
reagiert.<br />
(2) Bei der Auswahl der Tierspezies <strong>und</strong> der dort beobachteten Tumortypen <strong>und</strong><br />
-lokalisationen ist jedoch ab<strong>zu</strong>wägen, inwieweit eine quantitative Übertragbarkeit auf<br />
den Menschen angenommen werden kann. Eine Übertragbarkeit ist insbesondere<br />
dann an<strong>zu</strong>nehmen, wenn die Tumorlokalisation im Speziesvergleich identisch ist<br />
<strong>und</strong>/oder Erkenntnisse <strong>zu</strong>m „mode of action“ das Auftreten eines bestimmten Tumortyps<br />
(oder einer bestimmten Tumorlokalisation) stützen.<br />
Tierexperimentelle Studien werden vor dem Hintergr<strong>und</strong> durchgeführt, dass qualitative<br />
<strong>und</strong> quantitative Übertragungen auf den Menschen (ggf. unter Berücksichtigung<br />
von Extrapolations- oder Korrekturfaktoren) prinzipiell möglich sind. Insofern ist<br />
gr<strong>und</strong>sätzlich das tierexperimentelle Modell mit der größten Verwandtschaft <strong>zu</strong>m<br />
Menschen <strong>zu</strong> bevor<strong>zu</strong>gen. Im Falle des Nichtwissens darüber, welches Tiermodell im<br />
speziellen Fall dem Menschen am nächsten steht, ist ein konservatives Herangehen<br />
der geeignete Maßstab. Dieses gilt gr<strong>und</strong>sätzlich, auch wenn im Einzelfall Widersprüche<br />
aufgezeigt wurden: Bei 1,3-Butadien scheint der menschliche Metabolismus<br />
dem der weniger empfindlichen Ratte ähnlicher <strong>zu</strong> sein als dem der empfindlicheren<br />
Maus. Werden jedoch epidemiologische <strong>und</strong> tierexperimentelle Risikoquantifizierungen<br />
gegenübergestellt, ist bei 1,3-Butadien eine größere Übereinstimmung des<br />
Krebsrisikos für Maus <strong>und</strong> Mensch <strong>zu</strong> beobachten (Roller et al., 2006). Dieser mögliche<br />
Widerspruch im Falle von 1,3-Butadien bedeutet, dass<br />
1. den Humandaten besonderes Gewicht <strong>zu</strong><strong>zu</strong>messen ist (siehe Nummer 1.5<br />
Abs. 1),<br />
2. konservative Extrapolationsschritte wie die Annahme von Linearität im Niedrigrisikobereich<br />
nicht vorschnell wegen vermeintlicher mechanistischer Hinweise<br />
aufgegeben werden sollten, <strong>und</strong><br />
3. die relative Empfindlichkeit von Versuchstieren gegenüber dem Menschen weiterer<br />
Überprüfung bedarf.<br />
(3) Eine im Tierexperiment beobachtete Tumorlokalisation, die von den Beobachtungen<br />
aus epidemiologischen Studien beim Menschen abweicht, spricht in der Regel<br />
nicht gegen deren Humanrelevanz (siehe aber Hinweis unter Nummer 3.1<br />
Abs. 6). Die resultierende Risikoquantifizierung ist jedoch als unsicherer <strong>zu</strong> betrachten.<br />
(4) Liegen erhöhte Tumorinzidenzen in beiden Geschlechtern vor, so sind in der<br />
Regel die Daten <strong>zu</strong> jenem Geschlecht mit der höheren Tumorrate heran<strong>zu</strong>ziehen.<br />
Liegen die Tumorraten in beiden Geschlechtern etwa in gleicher Höhe, so ist <strong>zu</strong>r Erhöhung<br />
der statistischen Absicherung eine Addition der Daten <strong>zu</strong> beiden Geschlechtern<br />
<strong>zu</strong>lässig.<br />
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