Bekanntmachung 910 "Bekanntmachung zu Risikowerten und ...
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2.3 Nichtgentoxische Ereignisse<br />
<strong>Bekanntmachung</strong> <strong>910</strong> - Seite - 25 -<br />
(1) Informationen <strong>zu</strong> nichtgentoxischen Effekten mit möglicherweise ursächlichem<br />
Einfluss auf den Prozess der Kanzerogenese sind <strong>zu</strong> erfassen <strong>und</strong> <strong>zu</strong> beschreiben<br />
sowie der ermittelte Dosisbereich mit dem krebsauslösenden Dosierungen <strong>zu</strong> vergleichen.<br />
Zu nennen sind insbesondere Zytotoxizität (z. B. Rei<strong>zu</strong>ng, Entzündung,<br />
Nekrose), induzierte Zellproliferation, toxikokinetische Informationen (z. B. Enzyminduktion,<br />
Sättigung bzw. neue Metaboliten spezifisch bei hoher Dosis), rezeptorvermittelte<br />
Prozesse, Proteinbindung, direkte hormonelle Wirkung, indirekter Einfluss<br />
auf Hormonregelkreise, Organspezifität <strong>und</strong> Geschlechtsspezifität.<br />
(2) Die Qualität <strong>und</strong> die Absicherung der Einschät<strong>zu</strong>ng nichtgentoxischer Eigenschaften<br />
ist <strong>zu</strong> charakterisieren (Differenzierung nach In-vivo-, In-vitro-Bef<strong>und</strong>en,<br />
Kompatibilität der vorliegenden Studienergebnisse, Einfluss des Dosisbereichs in<br />
vorliegenden Tests, Information über Lücken).<br />
(3) Informationen <strong>zu</strong> nichtgentoxischen Ereignissen (Art des Effekts, Qualität <strong>und</strong><br />
Absicherung der Erkenntnisse) sind insbesondere in Be<strong>zu</strong>g auf die Relevanz im Zielorgan,<br />
in dem Tumorgenität beobachtet wurde, <strong>zu</strong> spezifizieren.<br />
2.4 Bedeutung verschiedener Einflüsse im multifaktoriellen Geschehen<br />
(1) Nach einem „Weight of evidence“-Ansatz sind die Bedeutung der primären<br />
<strong>und</strong>/oder sek<strong>und</strong>ären Gentoxität (siehe Nummer 2.2) <strong>und</strong> nichtgentoxischer Ereignisse<br />
(siehe Nummer 2.3) auf den Prozess der Kanzerogenese ab<strong>zu</strong>schätzen. Der<br />
oder die zentralen Einflussfaktoren auf das Krebsgeschehen sind dar<strong>zu</strong>stellen <strong>und</strong><br />
deren vermutete Bedeutung für den Menschen <strong>zu</strong> begründen.<br />
(2) Ergebnis kann auch eine, je nach Tumorlokalisation <strong>und</strong>/oder Dosisbereich differenzierte,<br />
Unterscheidung der an<strong>zu</strong>nehmenden Wirkprinzipien sein. Das Vorliegen<br />
mehrerer (möglicher) Wirkprinzipien ist kenntlich <strong>zu</strong> machen.<br />
(3) Das Vorliegen prämaligner Effekte (wie die Bildung von Foci in der Leber) ist <strong>zu</strong><br />
prüfen <strong>und</strong> deren Dosis-Wirkungsbeziehung nach Möglichkeit <strong>zu</strong> beschreiben.<br />
(4) Hintergr<strong>und</strong>raten <strong>und</strong> das Auftreten spontaner Tumoren in der Kontrollgruppe<br />
sind bei der Diskussion des Wirkprinzips ein<strong>zu</strong>ordnen.<br />
2.5 Zielgerichtete Schlussfolgerung<br />
(1) Die Erfassung des Informationsstands mündet in folgenden Aussagen:<br />
- postuliertes Wirkprinzip,<br />
- Schlüsselereignisse (beobachtete, Übereinstimmung mit Wirkprinzip),<br />
- Dosis-Wirkungs-Zusammenhang,<br />
- zeitliche Assoziation,<br />
- Stärke des Zusammenhangs, Konsistenz der Daten für diese Schlussfolgerung,<br />
Spezifität der Assoziation,<br />
- Ausschuss für Gefahrstoffe - AGS-Geschäftsführung - BAuA - www.baua.de -
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