Ovarialkarzinom Mammakarzinom
Ovarialkarzinom Mammakarzinom
Ovarialkarzinom Mammakarzinom
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<strong>Ovarialkarzinom</strong><br />
<strong>Mammakarzinom</strong><br />
Ulrich Canzler
Ovarialtumoren<br />
Einteilung nach Ursprungsgewebe:<br />
Epitheliale Tumoren<br />
– Benigne Tumoren<br />
– Borderline Tumoren (LMP-Tumoren: low malignant<br />
potential)<br />
– Maligne Tumoren<br />
Keimstrang-Stroma-Tumoren<br />
– Keimstränge o. undiff. Mesenchym des embryonalen<br />
Gonadengewebes: z.B. Granulosa- und Thekazellen<br />
Keimzelltumoren<br />
– von ovariellen Primordialfollikelzellen ausgehend<br />
Bindegewebstumoren
<strong>Ovarialkarzinom</strong><br />
90% der malignen Ovarialtumoren<br />
zweithäufigste maligne Genitaltumor der<br />
Frau<br />
4/100.000 Neuerkrankungen/Jahr in<br />
Deutschland<br />
7.000 Todesfälle/Jahr<br />
5-Jahresüberlebensrate 20-40%
Ätiologie<br />
Risikofaktoren:<br />
– Alter<br />
– Nulliparität<br />
– Frühe Menarche/späte Menopause<br />
– Belastete Familienanamnese<br />
– Hereditäre Ursachen: BRCA 1/2 Mutation<br />
Ca. 5%-10% der <strong>Ovarialkarzinom</strong>e<br />
Protektive Faktoren:<br />
– Gravidität, Stillen<br />
Risikoreduktion um 16% pro Grav.<br />
– Ovulationshemmer („Pille“)<br />
5 Jahre Einnahme = Risikoreduktion von 29%
Progressionsmodel für seröse <strong>Ovarialkarzinom</strong>e<br />
Serös<br />
Adenom Borderline Karzinom<br />
G1 G2 G3<br />
Mikropapillen (Shedev 2003) +/- + -<br />
p53 Mutationen (Singer 2005) 8% 8% 50%<br />
B-RAF/Kras Mut. (Singer 2003) 61% 68% 0%<br />
Genexpression (Meinhold 2005)<br />
Genexpression (Bonome 2005)
Dualistisches Modell der Tumorentstehung<br />
Singer et al. 2005
Entsteht das <strong>Ovarialkarzinom</strong><br />
in der Tube?<br />
Hypothetischer Entstehungsmechanismus für high-grade<br />
seröse pelvine Karzinome:<br />
Frauenarzt 52 (2011) 976 - 981<br />
•Flottierender Fimbrientrichter<br />
•Übertragung maligner Zellen vom<br />
Fimbrienende auf Deckepithel von<br />
Ovar bzw. Douglasperitoneum<br />
•Absiedelung des Karzinoms im<br />
gesamten Abdomen<br />
•Klinisches Bild des typischen<br />
<strong>Ovarialkarzinom</strong>s
Ausbreitungswege des <strong>Ovarialkarzinom</strong>s
Stadieneinteilung/Histologie<br />
FIGO-Stadien:<br />
FIGO I: auf Ovarien beschränkt<br />
FIGO II: Tumorwachstum auf kleines Becken beschränkt<br />
FIGO III: Ausbreitung in Bauchhöhle und/oder-LK Metastasen<br />
FIGO IV: Fernmetastasen (auch maligner Pleuraerguß)<br />
Histologische Typen:<br />
Serös (40-50%)<br />
Muzinös<br />
Endometroid<br />
Selten: Klarzell-, Transitionalzell-, Plattenepitheltumoren, Mischtumoren
Epidemiologie<br />
25% werden in frühem Tumorstadium<br />
erkannt<br />
– Prognose: 60-90% (5-Jahres- Ü.-Rate)<br />
75% werden in fortgeschrittenen<br />
Tumorstadium erkannt<br />
– Prognose: 30-40% (5-Jahres- Ü.-Rate)
Was können wir tun?<br />
(Patientinnen im St. I behandeln)<br />
aber<br />
Vorsorge und Früherkennung sind<br />
derzeit ungelöste Probleme
Symptome<br />
Keine Frühsymptome, häufig erst im<br />
Stadium III diagnostiziert<br />
Facies ovarica<br />
Gewichtsverlust bei Zunahme<br />
Bauchumfang<br />
Obstipation, Völlegefühl
Diagnostik<br />
Gynäkologische Untersuchung (inkl.<br />
rektaler Palpation)<br />
Vaginalsonographie<br />
Bei Verdacht auf ein <strong>Ovarialkarzinom</strong> ist<br />
immer die operative Abklärung mit<br />
histologischer Diagnosesicherung<br />
notwendig!
Prognose des <strong>Ovarialkarzinom</strong>s<br />
-das Stadium ist der stärkste unabhängige<br />
Prognoseparameter<br />
-der postoperative Tumorrest der<br />
zweitstärkste
Therapie<br />
1. Operation<br />
– (Fertilitätserhaltende OP bei FIGO Ia G1 möglich)<br />
– Höhere Stadien: Möglichst radikale Tumoroperation<br />
– Zunächst präoperative Diagnostik<br />
Röntgen-Thorax<br />
Abdominalsonographie<br />
Ggf. Koloskopie (V.a. Darmbefall)<br />
Ggf. Mammographie (DD metastasiertes Mamma.Ca)<br />
Keine generelle Empfehlung für weitere bildgebende Diagnostik
Therapie<br />
1. Operation<br />
– (Fertilitätserhaltende OP bei FIGO Ia G1 möglich)<br />
– Höhere Stadien: Möglichst radikale<br />
Tumoroperation<br />
Längschnittlaparotomie, Lavage<br />
Hysterektomie mit beiden Adnexen,<br />
Deperitonealisierung im kleinen Becken, Netzresektion<br />
Resektion der peritonealen Metastasen<br />
Ggf. Darmresektion, Appendektomie<br />
Iliakale und paraortale Lymphonodektomie
Ziele der Operation<br />
- Feststellung der Diagnose und des Ausmaßes der Erkrankung<br />
- komplette Tumorresektion<br />
- Schaffung einer optimalen Ausgangslage für die postoperative<br />
systemische Chemotherapie<br />
- Symptomverbesserung durch Tumorreduktion
1. Operation<br />
Therapie<br />
– Höhere Stadien: Möglichst radikale<br />
Tumoroperation<br />
2. Adjuvante Chemotherapie<br />
– Kombination aus Carboplatin und Paclitaxel
1<br />
0,75<br />
0,5<br />
0,25<br />
QS-OVAR 2001-2004:<br />
Therapiequalität und Überlebenschance in Deutschland<br />
0<br />
0 6 12 18 24 30 36 42<br />
Logrank Test: p < 0.0001<br />
Chemo und OP optimal<br />
Chemo oder OP optimal<br />
Chemo und OP nicht optimal<br />
[Monate]
Tumornachsorge<br />
Beginn nach abgeschlossener Primärtherapie<br />
– Aufklärung und Information<br />
– Erkennung Rezidiv und Zweitmalignom<br />
– Erhaltung, Verbesserung bzw. Wiederherstellung<br />
der Lebensqualität<br />
– Hilfe bei Krankheitsbewältigung, Behandlung von<br />
Nebenwirkungen der Therapie und Veranlassen von<br />
rehabilitativen Maßnahmen<br />
– Psychosoziale Betreuung
Anamnese<br />
Nachsorge<br />
Körperliche Untersuchung<br />
Gynäkologische Untersuchung (inkl. rektale<br />
Palpation)<br />
Vaginalsonographie
E<br />
R<br />
S<br />
T<br />
D<br />
I<br />
A<br />
G<br />
N<br />
O<br />
S<br />
E<br />
OP<br />
OP<br />
Verlängerung des<br />
Gesamtüberlebens ?<br />
Rezidiv- Diagnose<br />
Intensivierte Nachsorge<br />
Symptom-orientierte Nachsorge<br />
Rezidiv- Diagnose<br />
Ü<br />
B<br />
E<br />
R<br />
L<br />
E<br />
B<br />
E<br />
N
Rezidivtherapie<br />
Trotz optimaler Primärtherapie Rezidiv bei<br />
Mehrzahl der Patienten<br />
Keine Heilung<br />
Rezidivtherapie = Palliativtherapie
<strong>Ovarialkarzinom</strong>rezidiv<br />
Platinrefraktär<br />
(Frührezidiv)<br />
– Rezidiv / Progression<br />
innerhalb von 6<br />
Monaten<br />
Platinsensibel<br />
(Spätrezidiv)<br />
– Therapiefreies Intervall<br />
> 6 Monate
Progression-free survival in ovarian cancer FIGO IIB-IV. An individual pts. metaanalysis of<br />
AGO-OVAR 3, AGO-OVAR 5, and AGO-OVAR 7 (calculated with chemotherapy duration 6x21 days).<br />
PFS (3,126 pts. / 2,375 events)<br />
10 0 %<br />
9 0 %<br />
8 0 %<br />
7 0 %<br />
6 0 %<br />
5 0 %<br />
4 0 %<br />
3 0 %<br />
2 0 %<br />
10 %<br />
0 %<br />
5.3% progression during chemotherapy (refractory)<br />
17.2% relapse within 0-6 months after chemotherapy (resistant)<br />
22.7% relapse within 6-12 months after chemotherapy (partially sensitive)<br />
5-PFS<br />
22.6%<br />
median PFS 18.2 months<br />
33.5% relapse within 12-60 months<br />
after chemotherapy (sensitive)<br />
3.7% relapse 60-120 months<br />
after chemotherapy (2nd primary?)<br />
} 22.5% relapse within 6 months<br />
59.9% relapse<br />
later than 6<br />
and 37.2%<br />
later than 12<br />
months after<br />
chemotherapy<br />
17.7%<br />
w/o relapse<br />
0 12 2 4 3 6 4 8 6 0 7 2 8 4 9 6 10 8 12 0 13 2<br />
du Bois A, Reuss A, Pujade-Lauraine E, Harter P, Ray-Coquard I, Pfisterer J: The role of surgical outcome as prognostic factor in advanced epithelial ovarian cancer. A<br />
combined exploratory analysis of three prospectively randomized phase III multicenter trials by the Arbeitsgemeinschaft Gynaekologische Onkologie Studiengruppe<br />
<strong>Ovarialkarzinom</strong> (AGO-OVAR) and the Groupe d'Investigateurs Nationaux pour les Etudes des Cancers de l'Ovaire (GINECO).<br />
Cancer 2009; 15: 1234-1244
Rezidiviertes <strong>Ovarialkarzinom</strong><br />
Frührezidiv (=platinrefraktär)<br />
– Monochemotherapie: (z.B.Topotecan, Anthrazykline, Taxane<br />
etc.)<br />
– Remissionsrate 20%, schlechte Prognose<br />
Spätrezidiv (=platinsensibel)<br />
– Ggf. erneute Operation<br />
– Re-Induktionschemotherapie (platinhaltige Kombinationstherapie)<br />
Weitere Rezidive<br />
– Monochemotherapie<br />
– Symptomatische Behandlung (Aszites-/Pleurapunktion)<br />
– Endokrine Therapie (Tamoxifen, Gestagene)
<strong>Mammakarzinom</strong><br />
Häufigstes Malignom der Frau<br />
Erkrankungsrisiko 9 – 10%<br />
Häufigste Todesursache bei Frauen<br />
zwischen 35 – 55 Jahren<br />
58000 Neuerkrankungen /Jahr in Dtl.<br />
17000 Todesfälle/ Jahr in Dtl.<br />
5-Jahresüberleben 83-87%
Alter<br />
Risikofaktoren I<br />
– Risiko für <strong>Mammakarzinom</strong> steigt ab 45 Lj.<br />
kontinuierlich an<br />
– Mittl. Erkrankungsalter 63 Jahre<br />
Frühe Menarche / späte Menopause<br />
Hormonersatztherapie > 5 Jahre<br />
Niedrige Geburtenzahl, erste Schwangerschaft<br />
>30 Jahre, kurze Laktationsdauer
Risikofaktoren II<br />
Kontralaterales <strong>Mammakarzinom</strong><br />
DCIS, LCIS, atypische duktale Hyperplasie<br />
Familiäre Mamma- und <strong>Ovarialkarzinom</strong>belastung<br />
Genetische Disposition (BRCA 1/ BRCA 2)<br />
– 5% der <strong>Mammakarzinom</strong>e durch monogene Vererbung<br />
– Lebenslanges Erkrankungsrisiko bis 80 %<br />
Lebensgewohnheiten<br />
– Adipositas in der Postmenopause (wichtigster<br />
beeinflussbarer Risikofaktor)<br />
– Alkohol
Protektive Faktoren<br />
Körperliche Aktivität<br />
Gesunde Ernährung (Obst, Gemüse<br />
Ballaststoffe, Fisch)
Klinische Symptome<br />
Tastbefund<br />
– Ca. 60% der <strong>Mammakarzinom</strong>e durch Patientin getastet<br />
Hauteinziehung<br />
Orangenhautphänomen (Verdickung Haut, Ödem)<br />
Rötung<br />
Mamille (Einziehung, Sekretion, Ekzem)<br />
Lymphknotenschwellung, Lymphödem<br />
Husten, Atemnot, Knochenschmerzen,<br />
Oberbauchbeschwerden<br />
– In 8% zum Diagnosezeitpunkt Fernmetastasen
Früherkennung<br />
Monatliche Selbstuntersuchung in der 1. Zyklushälfte<br />
Ab 20. Lebensjahr Aufklärunsggespräch über<br />
individuelle Risikofaktoren<br />
Jährliche ärztliche Brustuntersuchung ab dem 30.<br />
Lebensjahr<br />
Screening-Mammographie im Alter 50 - 69 Jahre<br />
– Alle 2 Jahre<br />
– Mortalitätsreduktion 25%<br />
Vorsorgeprogramm für<br />
Hochrisikofamilien/Mutationsträgerinnen<br />
– Intensivierte Früherkennung
Diagnostik<br />
Inspektion / Palpation<br />
Mammographie<br />
Mammasonographie<br />
Kontrastmittel-MRT<br />
Galaktographie<br />
Histologische Sicherung<br />
– Stanzbiopsie<br />
– Vakuumbiopsie<br />
– Offene Exzisionsbiopsie
Mammographie<br />
Einzige anerkannt Methode für Erkennung von<br />
Brustkrebsvorstufen/ frühen Tumorstadien<br />
Ab 40. Lj. überwiegt Nutzen Screening gegenüber<br />
Risiko Strahlenbelastung
Mammasonographie<br />
Zusatzuntersuchung für Abklärung<br />
unklarer Befunde<br />
Ergänzung zur Mammographie<br />
– Als alleinige Methode zur<br />
Früherkennung ungeeignet<br />
Bei symptomatischen Befunden bei Frauen vor 40. Lj.<br />
Methode der 1. Wahl
Kontrastmittel-MRT<br />
Ergänzende Methode bei familiär erhöhtem<br />
Risiko<br />
Präoperativ bei speziellen Fragestellungen
Pathomorphologie<br />
Invasiv duktales Karzinom 65-80%<br />
Invasiv lobuläres Karzinom 6-15%<br />
Ca. 20 andere Subtypen<br />
– medullär, tubulär, muzinös, papillär...<br />
Multizentrisch<br />
Ausdehnungsmuster<br />
- in bis zu 30% Befall von mind. 2 Quadranten<br />
Multifokal<br />
- Karzinomherde in der Umgebung des Primärtumors<br />
ohne Beteiligung anderer Quadranten
Sonderformen<br />
Inflammatorisches Karzinom<br />
– Diffuse Ausbreitung innerhalb dermaler<br />
Lymphgefäße (Erythem)<br />
– Cave: Verwechslung mit Mastitis
Morbus Paget<br />
Sonderformen<br />
– Intraepidermale Form eines duktalen<br />
Karzinoms<br />
– Manifestation als Ekzem oder Erosion vom<br />
Mamille und Areola
Präkanzerosen<br />
Duktales Carcinoma in situ<br />
– 30-50% Risiko invasives Ca innerhalb 10 Jahre<br />
– Brusterhaltende OP, wenn möglich (R0/Tumor-<br />
Brustgrößenverhältnis)<br />
– Ggf. Tamoxifen bei hohem Risiko (senkt Inzidenz<br />
invasiver Karzinome)<br />
Lobuläre Neoplasie<br />
– Lobuläres Carcinoma in situ, atypische lobuläre<br />
Hyperplasie<br />
– Indikatorläsion für erhöhtes <strong>Mammakarzinom</strong>risiko<br />
(Faktor 6,9-12)<br />
– Lokale Befundexzision<br />
– Intenisivierte Vorsorge (jährl. Mammographie)
Metastasierung<br />
Primär lymphogen<br />
– Axilläre LK, infra-/supraclaviculäre LK,<br />
retrosternale LK<br />
Sekundär (teilweise früh) hämatogen<br />
– Skelett (55%) > Lunge/Pleura > Leber ><br />
Gehirn, Nebenniere, Haut; Ovarien
Präoperatives Staging<br />
Röntgen-Thorax<br />
Abdomensonografie<br />
Skelettszintigrafie
Operative Therapie<br />
Lokale Tumorkontrolle<br />
– Sicherheitssaum 1mm<br />
Adjuvante Therapieplanung<br />
Lebensqualität<br />
– Möglichst geringe ästhetische Beeinträchtigung
Operative Therapie<br />
Brusterhaltende Therapie mit nachfolgender Bestrahlung ist<br />
bezüglich des Überlebens der modifiziert radikalen<br />
Mastektomie gleichwertig<br />
Standard: Brusterhaltende Therapie (60-<br />
70% der <strong>Mammakarzinom</strong>e) (+ Radiatio)<br />
Modifiziert radikale Mastektomie mit<br />
Möglichkeit primärer oder sekundärer<br />
Rekonstruktion
Operative Therapie<br />
Möglichst präoperative histologische Sicherung<br />
(Stanzbiopsie)<br />
– Art des operativen Eingriffes<br />
– Sentinel-Node-Biopsie<br />
– Neoadjuvanz?<br />
Nicht-palpable Läsion: Präoperative<br />
Nadelmarkierung<br />
– Mammographie, Sonographie<br />
– Intraoperative Präparateradiographie
Brusterhaltende Therapie<br />
Voraussetzungen<br />
Sichere Entfernung im Gesunden möglich<br />
Relation Tumorgröße/ Brustvolumen<br />
Keine Multizentrizität<br />
kein inflammatorisches Karzinom<br />
Postoperative Radiatio möglich/akzeptiert
Brusterhaltende Therapie<br />
(Lumpektomie, Segmentresektion, Quadrantektomie)<br />
Onkoplastische Operationen !<br />
Innere Rekonstruktion der Brustdrüse zur Vermeidung der<br />
Ansammlung von Blut und Wundflüssigkeit<br />
(kosmetische Defizite, Narbenbildung mit Schmerzen,<br />
eingeschränkte postoperative klinische und radiologische<br />
Überwachungsmöglichkeit)
Mastektomie<br />
Mastektomie<br />
– Modifiziert radikale Mastektomie<br />
Entfernung des gesamten Brustdrüsengewebes<br />
inklusive Nippel-Areola-Komplex und<br />
Pectoralisfascie<br />
– Hautsparende Mastektomie<br />
– Subcutane Mastektomie
Entfernung des Wächter-<br />
lymphknotens(Sentinel-node- •Standardoperation mit<br />
hoher onkologischer<br />
Sicherheit<br />
•Signifikante Minderung<br />
operationsbedingter<br />
Morbidität<br />
biopsie)<br />
-Kontraindikation:<br />
-Klinisch/radiologischer Verdacht auf LK-<br />
Metastasen<br />
-Z.n. Chemotherapie (Studie!)<br />
-Markierung mit 99mTc-Nanocoll präoperativ,<br />
mit Patentblau intraoperativ<br />
-Intraoperative Schnellschnittdiagnostik:<br />
bei pN+ Lymphonodektomie
Entfernung der axillären<br />
Lymphknoten<br />
Axilläre Lymphonodektomie Level I / II (mindestens 10 Lymphknoten)<br />
Axillärer Nodalstatus wichtigster Prognosefaktor<br />
Level I: lateral des lateralen Randes des M. pect. minor<br />
Level II: zwischen lateralem und medialem Rand des M. pect. minor
Wann ?<br />
Rekonstruktion nach<br />
Mastektomie<br />
– Primär / Sekundär (nach Abschluß adjuvanter Therapie)<br />
Strahlentherapie verschlechtert Ergebnis Sofortrekonstruktion<br />
Mit welchen Techniken ?<br />
– Implantatrekonstruktion<br />
– Eigengewebsrekonstruktion<br />
Muskelgestielt (LADO, TRAM)<br />
Perforatortechniken (z.B. DIEP)<br />
– Mamillenrekonstruktion
Therapeutische Situation<br />
Kurativ – einzelner Knoten oder<br />
multizentrisches Karzinom mit/ohne LK-MET,<br />
aber keine Fernmetastasen !!!!<br />
Palliativ – Fernmetastasen<br />
(kontralaterale/cervikale LK, Knochen, Leber,<br />
Lunge, Gehirn)<br />
–Überlebenszeit im Median 2 Jahre<br />
–Ggf. sehr lange Verläufe bei oss. MET<br />
und endokriner Therapieoption
Therapieziele beim <strong>Mammakarzinom</strong><br />
Kurativ – Heilung !<br />
R0 mit Sicherheitsabstand,<br />
optimales kosmetisches Ergebnis,<br />
vollständige Remission<br />
Palliativ – Lebensqualität !<br />
Lebensverlängerung,<br />
Linderung von Symptomen,<br />
Begleitung
Adjuvante Therapie des<br />
Systemerkrankung<br />
<strong>Mammakarzinom</strong>s<br />
Signifikante Reduktion der Mortalität durch<br />
adjuvante systemische Therapie<br />
Nahezu 100% der Patientinnen erhalten<br />
adjuvante systemische Therapie
Adjuvante systemische<br />
Therapie des <strong>Mammakarzinom</strong>s<br />
Chemotherapie<br />
Endokrine Therapie<br />
Immuntherapie
Systemische Therapie beim <strong>Mammakarzinom</strong><br />
Alle Frauen mit <strong>Mammakarzinom</strong> sollten einer<br />
systemischen Therapie zugeführt werden:<br />
-bei Hormonrezeptorpositivität endokrine Therapie<br />
-bei erhöhtem Risiko oder Hormonrezeptornegativität<br />
Chemotherapie<br />
-Steigerung der Überlebenswahrscheinlichkeit durch<br />
Immuntherapie<br />
(bei HER-2-Rezeptorpositivität: Herceptin®)
Individuelle Entscheidung über systemische<br />
Therapie nach Prognosekriterien<br />
„Klassische Faktoren“:<br />
Histologischer Tumortyp<br />
Alter / Menopausenstatus<br />
Tumorgröße (T)<br />
Grading (Differenzierung des Tumors) (G1-3)<br />
Axillärer Lymphknotenbefall (N0/N+)<br />
Hormonrezeptorstatus (ER/PR)<br />
}<br />
„Moderne Faktoren“:<br />
– HER-2-neu Expression (HER-2 positiv/negativ)<br />
– Lymph- und Blutgefäßeinbruch (L, V)<br />
– uPA / PAI-1 System<br />
– Gensignatur (z.B. 70-Gene, Amsterdam)<br />
– Nachweis von Tumorzellen im Knochenmark / Blut<br />
– P 53 (Tumorsuppressorgen)<br />
– Proliferationsfaktoren (S-Phase, Ploidie, Thymidin u.a.)<br />
} Studien<br />
St. Gallen<br />
Risikoklassifikation
Risikoklassifikation St. Gallen<br />
Hormon-sensibel N0, ER/PR+<br />
plus (alle Fakt.)<br />
Nicht Hormonsensibel<br />
Niedriges Risiko Mittleres Risiko Hohes Risiko<br />
pT2cm,<br />
G1, >35J., G2/3,
Gen-Expressionsprofil<br />
DNA-Microarray<br />
Molekulare Subtypen<br />
Basal<br />
Gesamtüberleben (Monate)<br />
Luminal A<br />
Luminal B<br />
erbB2+<br />
Basalzellartiger Tumortyp:<br />
Zumeist triple-negativ (ER-,PR-,HER-2-)<br />
Ungünstigere Prognose
neoadjuvante / adjuvante Chemotherapie<br />
Neoadjuvante Chemotherapie<br />
– In-vivo-Chemosensibilitätstestung<br />
– Verkleinerung des Tumors<br />
Adjuvante Chemotherapie<br />
– Postoperativ<br />
– Vor Radiatio/ endokriner Therapie<br />
Anthrazyklinhaltige Polychemotherapie ist Standard<br />
(Dreierkombination FEC über 6 Zyklen)<br />
Taxane – Einsatz bei erhöhtem Risiko
Nebenwirkungen der Chemotherapie beim<br />
<strong>Mammakarzinom</strong><br />
• Allgemein:<br />
• Haarausfall<br />
• Übelkeit, Erbrechen,<br />
• Hämatologische Toxizitäten<br />
• Mukositis<br />
• Gastrointestinale Beschwerden<br />
• Fatigue<br />
• Anthrazykline z.B. Epirubicin, Doxorubicin:<br />
Herzinsuffizienz (Echokardiographie!)<br />
• Taxane z.B. Paclitaxel:<br />
Sensibiltätsstörung an Händen und Füßen
Endokrine Therapie<br />
60% der Tumore besitzen Rezeptoren für Östrogen und/oder Progesteron in<br />
unterschiedlich starker Ausprägung<br />
Bei positivem Hormonrezeptorstatus ist die endokrine Therapie immer indiziert.<br />
Keine Hormontherapie bei negativem Status!<br />
Die 5-jährige Hormontherapie kann eine Chemotherapie ersetzen oder verstärkt<br />
den Effekt der Chemotherapie.<br />
Die endokrine Therapie beginnt nach Abschluss der Chemotherapie.
Endokrine Therapie<br />
Suppression der Ovarialfunktion<br />
– GnRH-Analoga<br />
Periphere Östrogenrezeptorblockade<br />
– Antiöstrogene (Tamoxifen®)<br />
Inhibition der Östrogensynthese<br />
– Aromatasehemmer
Endokrine Therapie<br />
Prämenopause:<br />
– Tamoxifen®<br />
– ggf. GnRH-Analoga<br />
Postmenopause:<br />
– Aromatasehemmer<br />
– Tamoxifen®
Nebenwirkungen der endokrinen Therapie<br />
• Symptome des Hormonentzuges<br />
„Wechseljahresbeschwerden“<br />
• Hitzewallungen<br />
• Trockene Schleimhäute (Vagina, Augen)<br />
• Konzentrationsstörung<br />
• Gelenkbeschwerden<br />
• Tamoxifen®: Thrombose, Endometriumkarzinom<br />
• Aromatasehemmer: Osteoporose
Immuntherapie<br />
HER-2 – Rezeptor<br />
Humaner epithelialer Wachstumsfaktor- Rezeptor<br />
Normale Zelle Tumorzelle mit Überexpression<br />
bei ca. 25 % der <strong>Mammakarzinom</strong>e
Immuntherapie<br />
Typische Nebenwirkung: Kardiotoxizität<br />
Herceptin (Trastuzumab)<br />
– Rekombinanter monoklonaler<br />
Antikörper<br />
– Hohe Affinität zur<br />
extrazellulären Domäne des<br />
HER-2- Rezeptors
Strahlentherapie<br />
Nach adjuvanter Chemotherapie oder 4-8 Wochen postoperativ<br />
Standard nach brusterhaltender Therapie<br />
Zielvolumen gesamte Brustdrüse mit 2 cm Sicherheitssaum<br />
Gesamtdosis 45-50 Gy-aufgeteilt auf 1,8-2 Gy, 5 x pro Woche<br />
Boost im Tumorbett
Neoadjuvante<br />
Therapie<br />
<strong>Mammakarzinom</strong> in Kürze<br />
OP 4-6 Monate 5-6 Wochen<br />
Adjuvante<br />
Chemotherapie<br />
Adjuvante<br />
Strahlentherapie<br />
5 Jahre<br />
Adjuvante<br />
Hormontherapie<br />
1 Jahr<br />
Adjuvante<br />
Immuntherapie<br />
(Herceptin)