Mutterkornalkaloide Mutterkornalkaloide

Claviceps purpurea
Ergotamin
Ergometrin
Mutterkornalkaloide
- Mutterkorn, Secale cornutum
- Ergotamin und Ergometrin
Nach Verzehr kommt es zu
Krämpfen, Erstickungsanfällen
(Ergotismus convulsivus)
oder durch lang andauernde
Vasokonstriktion zu Gangrän
der Extremitäten (Ergotismus
gangraenosus; Antoniusfeuer)
Mutterkornalkaloide
- Ergotamin und Ergometrin
→ Stimulation der α-Rezeptoren in der glatten
Muskulatur der Gefäße und des Uterus
Indikation:
- Ergotamin, Dihydroergotamin
- akuter Migräneanfall
- gefäßbedingte Kopfschmerzen
- Ergometrin, Methylergometrin
- Uteruskontraktion in der Nachgeburtsperiode
(atonischer Uterus, Blutungen)
- aber nicht zur Geburtseinleitung
(Gefahr des Tetanus uteri)
1

Ergotoxin-Gruppe
Mutterkornalkaloide
- Dihydroergotoxin ist ein Stoffgemisch
→ Hemmung der α-Rezeptoren
Indikation:
- Durchblutungsstörungen und Hypertonie im Alter
NW:
- ZNS (Hyperaktivität, Schlafstörungen, Übelkeit, Erbrechen)
- kardiovaskuläres System (Bradykardie, Blutdruckabfall)
Bromocriptin, Carbergolin
→ D 2 -Rezeptor-Agonisten
Mutterkornalkaloide
Indikation:
- M. Parkinson
- Hemmung der Prolactinfreisetzung (Mastitis)
- Akromegalie
Bromocriptin
2

Mutterkornalkaloide sind Derivate der Lysergsäure
- sind Derivate der Lysergsäure
LSD - Lysergsäurediethylamid
- starkes Halluzinogen durch Albert Hofmann
im Selbstversuch entdeckt.
- Partialagonist am 5-HT 2A Rezeptor
Wirkung:
Wirkungseintritt nach 40 bis 60 min
Wirkungsdauer 6 bis 8 Stunden - trip
Optische, akustische und sensorische Sinnestäuschungen
Pseudohalluzinationen
Synästhesien: Klänge werden gesehen und Farben gehört
Veränderung von Raum und Zeit
3

LSD
Psilocybin
Mescalin
Halluzinogene - Herkunft
Mutterkorn
Kahlköpfe
Peyote-Kakteen
Halluzinogene - Geschichte
Erstmals 1938 von Albert Hofmann (Sandoz)
aus Mutterkornalkaloiden synthetisiert.
Dosis: 25 bis 500 µg
Religiöse Pilzrituale der Azteken
1956 „Magic Mushroom“
Dosis: 3 bis 10 mg
1938 - Synthese von LSD durch Albert Hofmann
1946 - Albert Hofmann erkennt psychedeliche Wirkungen
1950 - Sandoz vermarktet LSD unter dem Namen Delysid
1950 - zunächst Anwendung in der Psychiatrie
1960 - Timothy Leary - propagiert LSD
1966 - Verbot von LSD"
1990 - Zunehmender Gebrauch bei Technoparties"
Seit mehr als 2000 Jahren in Mittelamerika
bekannt.
Dosis: 300 bis 500 mg
T. Leary
A. Hofmann
magic bus
4

Halluzinogene - Konsum
LSD-Szenenamen: Acid, Blotter
Auf Löschpapier: Tickets, Pappen, Trips, Paper
Als Lösung: Liquid, Drops
Als Tabletten: Mikros
Psilocybin-Szenenamen: Magic Mushrooms
Psylos, Zauberpilze, Erdlinge, Kahlköpfe,
Gnomenhut, Creaturs, Mushies, Shrooms
Halluzinogene - Nebenwirkungen
Nebenwirkungen
bad trips
flashbacks
Toleranz
Toleranz nach 3 bis 4 Tagen
Kreuztoleranz zu Psilocybin und Mescalin
Keine Kreuztoleranz zu Amphetamin und Cannabis
Abhängigkeit
Psychische Abhängigkeit selten
Physische Abhängigkeit nie
Interaktionen
LSD und Ecstasy: Candyflip, MAO-Inhibitoren, Benzodiazepine
5

Vorkommen des Seroronins:
- enterochromaffine Zellen
- Thrombocyten
- ZNS
Pharmakologie des Serotonins
5-HT-Rezeptor-Agonisten
Buspiron: Agonist an 5-HT 1A - Rezeptoren im ZNS (Anxiolytikum)
Urapidil: α 1 -Blocker und 5-HT 1A - Agonist (Antihypertensivum)
Tritane: 5-HT 1B und 5-HT 1D Agonisten (Migränetherapie)
Ergotamin und Dihydroergotamin:
α 1, α 2, D 2 und 5-HT 1B und 5-HT 1D Agonisten (Migränetherapie)
LSD: 5-HT 2A Agonist
Metoclopramid: 5-HT 4 Agonist (Prokinetikum)
5-HT 3 und D 2 Antagonist (Antiemetikum)
(Fluoxetin - SSRI; MDMA)
6

5-HT-Rezeptor-Antagonisten
Clozapin, Risperidon:
Antagonisten an 5-HT 2A , D 2 und D 4 Rezeptoren (Clozapin) im ZNS
(Neuroleptika)
Pizotifen, Lisurid, Methysergid: 5-HT 2B Antagonisten (Migräne)
Ondansetron: 5-HT 3 Antagonist (Antiemetikum)
Migräne
- Häufigkeit 10% (davon 75% Frauen)
- gelegentlich bis 8 mal pro Monat
- meist einseitiger, von Migränikern als
„quälend“ und „vernichtend“
beschriebener, pulsierender Schmerz
- während des Anfalls oft Übelkeit,
Photophobie, Phonophobie, Aura,
einseitige Sehstörungen, Paresen
7

Hypothese zur Entstehung der Migräne
Wirkung von Migränemitteln
- Freisetzung von 5-HT aus
Thrombozyten (initialer Stimulus)
- 5-HT aktiviert 5-HT 2B Rezeptoren
des Endothels
→ NO-Synthese ⇑
- Vasodilatation
→ Stimulation der
afferenten Fasern des
Nervus trigeminus
- Aktionspotentiale werden zum
ZNS geleitet und bewirken
Schmerz, Übelkeit und Erbrechen
Migräneprophylaxe:
5-HT 2B Antagonisten:
- verhindern die NO-Freisetzung
aus dem Epithel
Methysergid, Lisurid,
Pizotifen
→ Mittel der 3. Wahl
Mittel der 1. Wahl:
- ß-Blocker: Propranolol, Metoprolol
- Calciumantagonisten: Flunarizin
8

Wirkung von Migränemitteln
Sumatriptan
Akute Migräneattacke:
5HT 1B -Agonisten:
- bewirken Kontraktion der BG
5-HT 1D -Agonisten:
- bremsen die Neuropeptidfreisetzung
an den Trigeminusfasern
Triptane sind
5-HT 1B/1D -Agonisten
- selektiver 5-HT 1B/1D -Agonist
- geeignet für die Migräne-Attacke
- 30% der Patienten sind innerhalb von
2 h schmerzfrei, bei 70% deutliche
Besserung
- weitere Triptane mit höhere oraler
Bioverfügbarkeit: Zolmitriptan,
Naratriptan, Rizatriptan, Eletriptan
NW: Benommenheit, Schwindel, Übelkeit, Druckgefühl im Kopf,
Angina pectoris-artige Brustschmerzen
KI: Schwangerschaft, koronare Herzkrankheit, Hypertonus
9

Vorkommen des Histamins:
- Gewebsmastzellen
- basophile Leukozyten
- Thrombocyten
- ZNS
Wirkungen des Histamins:
- Vasodilatation
- Bronchokonstriktion
- Magensaftproduktion ↑
- intracutan „triple response“
Pharmakologie des Histamins
Histamin-Rezeptoren:
H1 - H4
G Protein-gekoppelte Rezeptoren
Histamin-Rezeptor-Antagonisten
H1-Blocker der 1. Generation:
Diphenhydramin, Doxylamin (Sedativa/Hypnotika)
Meclozin, Diphenhydramin (Antiemetika - Kinetosen)
H1-Blocker der 2. Generation:
Cetirizin, Loratadin, Foxofenadin, Levocabastin
(Antiallergika)
H2-Blocker: Ranitidin, Cimetidin (Ulcuskrankheit)
10

Histamin-Rezeptor-Antagonisten
Indikationen:
- allergische Erkrankungen
- Prophylaxe bei histaminfreisetzenden Medikamenten
(Anästhesiologie, Röntgenkontrastmittel)
- Sedativa
- Kinetosen
- Pruritus (lokal)
11