Thrombose - Marker

Thrombose - Marker
Eine Thromboseneigung (Thrombophilie) kann durch einen Mangel an Inhibitoren der plasmatischen
Gerinnung, durch Antikörper gegen gerinnungsaktive Phospholipide oder durch eine
verminderte Fibrinolysekapazität verursacht sein. Eine aktuelle Gerinnungsaktivierung (Hyperkoagulabilität)
mit Thromboserisiko läßt sich durch Bestimmung von Produkten der plasmatischen Gerinnung
und der reaktiven Fibrinolyse nachweisen.
Pathophysiologie
Ursache für die Genese von Thrombosen sind
Veränderungen des Gefäßendothels, der Blutströmung
und der Gerinnbarkeit des Blutes.
Eine erhöhte Gerinnbarkeit des Blutes (Hyperkoagulabilität)
spielt besonders bei der Entstehung
venöser Thrombosen eine Rolle. Die
Hyperkoagulabilität des Blutes ist Folge der
Zunahme des prokoagulatorischen gegenüber
dem antikoagulatorischen Potential. Dieses
Ungleichgewicht entsteht bei einem Mangel an
Inhibitoren des Gerinnungssystems oder einer
Verminderung der fibrinolytischen Kapazität
(1)(Abb. 1). Auch Autoantikörper gegen gerinnungsaktive
Phospholipide (Lupusantikoagulantien,
Cardiolipin-Antikörper) spielen
als Auslöser von Thrombosen eine Rolle.
Die Vermehrung inaktiver Gerinnungs-
Faktoren verursacht im allgemeinen keine
Thrombosen (2). Eine aktuelle Thrombosegefahr
durch Aktivierung des Gerinnungssystems
(Hyperkoagulabilität) kann durch Bestimmung
von Gerinnungsprodukten (Aktivierungs-
Marker) diagnostiziert werden (3). Die Vermehrung
von D-Dimer, einem Fibrinspaltprodukt,
zeigt die gesteigerte reaktive Fibrinolyse
an (4). In Tabelle 1 sind die wichtigsten Eigenschaften
der Inhibitoren der plasmatischen
Gerinnung, der Autoantikörper gegen gerinnungsaktive
Phospholipide, der Proteine der
Fibrinolyse und der Aktivierungs-Marker zusammengestellt.
Das Zusammenspiel von Gerinnungs-Faktoren,
Gerinnungs-Inhibito-ren und
Fibrinolyse-Proteinen ist in Abbildung 2 dargestellt.

Klinik
Bei ca. 30% der jüngeren Patienten (

Tab. 1. Thrombose-Marker (Übersicht). Die arabischen Zahlen sind in Tabelle.2 erklärt. Die Referenzwerte finden sich in der Spalte „Methode".
Abkürzungen: A =Amidolytisch, AG =Agglutination, C=Coagulometrisch, E=Enzymimmunoassay, DV VT=Dilute Viper Venom Tim
PEG=Polyethylenglykol - Fällung, RID =Radiale Immundiffusion, TNT= Thrombozyten-Neutralisations-Test.
Inhibidoren Methode Pathophysiologie vermindert erhöht Klinik
Antithrombin
(AT III )
Protein (P)
Aktivität (A)
Heparin- Cofaktor
II
Aktivität
Protein C
Protein (P)
Aktivität (A)
Protin S
Protein
gesamt ( Pg)
frei ( Pf)
Aktivität ( A)
APC- Faktor
Antikörper
Lupus- Antioagulantien
(LA)
= Lupus- Inhibitoren
Cardiolipin-
Antikörper (CA)
Igm
IgG
RID
0,21- 0,32 g/l
0,24- 0,30 g/l
A
80- 120 %
A
0,65- 1,35
U/ ml
RID
1,80 - 3,90 mg/l
C
70 - 140 %
RID
13 – 21 mg/ l
PEG/ RID
5 – 8 mg/ l
C
65 – 140 %
C
2 – 5
DVVT
TNT
E
< 11 U/ ml
< 23 U/ ml
Hemmt. Thrombin,
FIXa, Fxa, FXLLa
und Plasmin.
Heparin verstärkt
Inhibatorwirkung
Hemmt. Thrombin.
Heparin verstärkt
Inhibitorwirkung
Protien C wird
durch Thrombin
aktiviert (= APC).
Es hemmt FV,
FVlll und PAI.
Cofaktor von Protein
C
Aktiviertes Protein
C (APC) ist nur in
Gegenwart des
APC- Cofaktors als
Inhibator wirksam
Antikörper gegen
gerinnungsaktive
Phospholipide.
Thrombophilie
wahrscheinlich
durch Hemmung
von Phospholipiden
im Inhibitorensystem.Verursachen
Verlängerung
der PIT.
angeboren
P A
Typ I ↓ ↓
Typ II n ↓
erworben
1, 7, 8, 10, 13, 14,
16, 19, 21, 24
2, 4,
15, 23
Erhöhtes Thromboserisiko bereits bei
leichtemAT III- Mangel, Therapie mit
AT III, Heparin oder Macumar je nach
klinischer Situation.
Vor Heparin- Therapie AT III- Bestimmung
sinnvoll.
10, 21 13, 16 Erhöhtes Thromboserisiko wahrscheinlich
erst bei Verminderung auf 30 % der
angeboren
P A
Typ I ↓ ↓
Typ II n ↓
erworben
1, 7, 9, 10, 12, 14,
15, 21, 24
angeboren
Pg Pf
A
Typ I ↓ ↓ ↓
Typ II n n
↓
Typ III n ↓ ↓
erworben
3, 6, 10, 12,13, 14,
16, 23
Norm
6, 16 Erhöhtes Thromboserisiko bereits bei
leichtem Protein C- Mangel. Prophylaktische
Macumarisierung oder perioperative
Heperanisierung je nach klinischer
Situation.
Wegen der Gefahr einer Cumarinnekrose
Protein C- Bestimmung vor
Beginn einer Macumar. Therapie sinn-
voll.
Thromboserisiko wie bei Protein C-
Mangel
angeboren APC- Cofaktor- Mangel ist mit einem
Thromboserisiko assoziiert.
Antiphosolipidsyndrom: Arterielle und
venöse Thrombosen, rezidivierende
Aborte, Thrombozytopenie.
Vorkommen: Systemischer Lupus erythematodes,
AIDS, Neoplasien, Medikamente
( Procainamid, Chlorpromazin),
ohne Grunderkrankung.
Therapie: Aspirin. Prednison, Plasmapherese,
Gamma- Globuline je nach
klinischer Situation.
Bei asymptomatischen LA- oder CA-
Trägern keine Prophylaxe erforderlich.
LA und CA sind häufig gemeinsam
nachweisbar.

Fibrinolyse- Proteine Methode Pathophysiologie vermindert erhöht Klinik
Plasminogen
Protein
Aktivität
Tissue-
Plasminogen-
Aktivator (t- PA)
Plasminogen-
Aktivator-Inhibitor
( PAI)
Faktor XII
Aktivierungs- Marker
Prothrombin=
fragmente 1+2
(F 1+2)
Thrombin- Anti-
Thrombin
III- Komplex
(TAT)
Fibrinopeptid A
(FPA)
D- Dimer
(Fibrinspaltprodukt)
RID
0,07 – 0,14 g/l
A
5 – 150 %
A
A
0,3 – 3,5 U/ml
C
70 – 130 %
E
0,4 - 1,11 nmol/l
E
1,0 – 4,1 µg/l
E
< 3 ng/ml
AG
< 500 µg/l
Lysiert Fibrinogen
und Fibrin
Plasminogen-
Aktivator aus dem
Endothel
Inhibitor von
t- PA
Aktivator im Gerinnungs-
und
Fibrinolysesystem
Produkt der Pro-
thrombinumwandlung
zu Thrombin.
Freies Thrombin
wird durch Antithrombin
III
gebunden
Thrombin spaltet
aus Fibrinogen
FPA ab.
Plasmin spaltet
D- Dimer aus Fibrin
ab.
Indikationen
Eine Untersuchung von Thrombose-Markern ist
sinnvoll bei jüngeren Patienten (

Literatur
1. Witt 1. Ursachen von Thromboseneigungen. Diagnostica
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2. Barthels M, Poliwoda K Gerinnungsanalysen.
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Thrombophilie: Gerinnungs-Screening zur Diagnose
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