Allgemeine Pharmakologie und Toxikologie

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¨ HCN schwache Säure, riecht nach ¨ bitteren Mandeln Kinetik: im Magen wird aus Zyaniden HCN freigesetzt, schnelle Resorption ¨ (Lunge und Magen), Elimination in Leber durch Rhodanese: CN− + S ⎯→ CNS− (Limitierung durch S) − 3+ Wi: CN hat hohe Affinität zu Fe der Cytochromoxidase → kein ¨ aerober Energiegewinn Symptome: Anstieg des Atemminutenvolumen, arterielle Blutfärbung der Haut, Erbrechen, ¨ Krämpfe, Atemlähmung Therapie: O2 − Beatmung, p−Dimethylaminophenol (4−DMAP) i.v. → Bildung von Fe ¨ 3+ −Hb (höhere Affinität zu CN− als Cytochromoxidase, in Deutschland: Hydroxycobalmin, danach 20ml Natriumthiosulfat, Hirnödemprophylaxe Schwefelwasserstoff ¨ H2S − riecht kurz intensiv ¨ Kinetik: schnelle Resorption durch Lunge, schnelle Verteilung, Oxidation zu Sulfat ¨ Wirkung: Reduktion von Disulfidbrücken, Bildung von Disulfidbrücken bei Thioenzymen, ¨ Reduktion von Metallen in Metallenzymen → Bild eines O2 − Mangels entsteht geringe Konzentration, akut: Atemminutenvolumen ↑, Schwäche, Krämpfe ¨ hohe Konzentration, akut: Atemstillstand, blitzartiger Bewußtseinsverlust ¨ chronisch: Keratitis punktata, Rhinitis, Bronchitis, Alveolitis, Lungenödem ¨ Therapie: O2 − Beatmung, DMAP i.v., bei Augenkontakt spülen, Prophylaxe Hirn− und ¨ Lungenödem Metallvergiftungen Metallantidote → Chelatbildner (kovalente Bindung oder Koordinationskomplex ¨ schnelle Ausscheidung, oder keine Resorption (Bildung im Darm) ¨ Beschleunigung der Ausscheidung von Metallen (toxischen und physiologischen) ¨ DMSA Blei ¨ DMPS Nickelcarbonyl ¨ EDTA Blei, Cadmium, Kobalt, Kupfer, Nickel ¨ 400 mg in 200ml Glukoselösung 5% lösen, i.v. ¨ Bei Cadmium: hoher Urinfluß, alkalischer Urin ¨ NN: Zellnekrose im proximalen Tubulus bei zu hoher Dosierung, Thrombophlebitis, ¨ Fieberreaktion, Zinkmagelerscheinung KI: Niereninsuffizienz ¨ DTPA (Calcium−trinatrium−edetat) → siehe EDTA ¨ Penicillamin Kupfer (Morbus Wilson) ¨ Ind Rheumatherapie ¨ Eisen(III)−hexacyanoferrat(II) nicht wasserlöslich, Bindung von Thallium,Caesium im ¨ Gastrointestinaltrakt Deferoxamin 15mg/kg und h, Sehstörungen ¨ bei Eisenvergiftungen ¨ Blei Resorption durch Lunge, Darm, enterohepatiascher Kreislauf, Bleisulfid im Dickdarm ¨ Bindung an Erythrozyten, Einlagerung in Knochen als Bleiphosphat ¨ Elimination: Niere und Darm ¨ Halbwertszeit: Knochen → 20 Jahre, Blut → 20 − 40 Tage ¨ Wi: δ − Aminolävuinsäure kann nicht in Syntheseweg für Hämoglobin eingeführt werden ¨ Hemmung der Decarboxylierung von Koproporphyrin III zu IV Hemmung des Eiseneinbaus in Protoporphyrin IX Blut: Anämie mit punktierten Erythrocyten, gesteigerte Erythropoese Seite 38 von 42 © by Christoph Kranich
Nervensystem: motorische Nervenschädigung (Radialisparese), Enzephalopathia Saturnica, Alkoholintoleranz Haut: gelb−graue Blässe (Bleikolorit), Bleisaum am Zahnfleisch (Bleisulfid), Darmulcus Darm: Bleikoliken Niere: Bleischrumpfniere, Bleinephritis Skelett: bei Kindern → Schädigung der Wachstumszone (Epiphyse) mit Bleilinie ¨ Therapie: Symptomatisch, Papaverin (Relaxation der glatten Muskulatur), Sedativa, Vitamin B12, Folsäure (Porpyrinurie), Komplexbildung Quecksilber ¨ Anreicherung in Nahrungskette (Thunfisch), Vulkanausbrüche, Industrie, fossile Brennstoffe bakterielle Methylierung: Hg ¨ 2+ ⎯→ CH3Hg + Metallisches Quecksilber Resorption von Hg: über Lunge, Haut ¨ ¨ Kin: lipidlöslich, Anreicherung in Erythrozyten, Ablagerung in der Niere in Zelle: Hg ⎯→ Hg2+ ¨ , verläßt Zelle schlecht 2+ Kin Hg : 20% gastrointestinal resorbiert, Anreicherung in der Niere Elimination über Darm, t½ = 40 d Wi: Reaktion mit freien Thiolgruppen in Thiolenzymen ¨ Reaktion mit Purin− und Pyrimidinbasen der DNA ¨ ¨ Symptome Metallgeschmack, erhöhter Speichelfluß, Übelkeit, Erbrechen, Durchfälle, vermehrte Urinbildung, Hustenreiz, Eiweiß / Blut im Urin Therapie: DMPS Cadmium ¨ ¨ Resorption: Leber, Niere Pulmonal: 10−40%, gastrointestinal: 6%, t½ = 10 Jahre, Speicherung in Wi: Fieber, toxisches Lungenödem, Nierenschäden, Spermatogonienschäden, Thallium Kadmiumschnupfen, kanzerogen, Kinetik Resorption: oral gut, hohes Verteilungsvolumen, Anreicherung intrazellulär (Herz, ¨ Niere, Leber, Muskulatur, Haarfolikel) Wi: ¨ Magen−Darm Tenesmen, Obstipation ¨ Kardiovaskulär Transitorische Hypertonie, EKG − Veränderung, Extrasystolen ¨ Nervensystem Thalliumencephalitis, motorische Störungen, psychische Störungen ¨ Hautanhangsgebilde Pigmentzonen in Haarwurzeln, Haarausfall, Lunulastreifen, ¨ Anhyrose Therapie: forcierte Diarrhoe mit Eisen(III)−hexacyanoferrat(II) und Sorbit, ¨ Hämodialyse, Hämoperfusion, forcierte Diurese Arsen Kinetik: Einatmung als Staub, gute Resorption, Anreicherung in Haut, Haar, Nägel ¨ Symptome: Hyperkeratose (Präkanzerose), dunkle Hautverfärbung, Polyneuropathie, ¨ Schnupfen, Salivation, ¨ Therapie: DMPS Chromate Wirkung Kinetik: Aufnahme durch Schleimhäute, Verletzungen der Haut ¨ Symptome: Haut → Ulcerationen, Schleimhaut → Entzündung, Nekrose, kanzerogene ¨ Therapie: DMPS, EDTA, DPTA ¨ Aluminium ¨ Symptome: Sprachstörung, Demenz, Myoclonus, Degeneration der Neurotubuli, Niedergang des axonalen Transports Seite 39 von 42 © by Christoph Kranich
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Seite 27 und 28: Wi: Diffusion durch Zellmembran, Bi
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Seite 31 und 32: 3. Generation: Cefpodoxim, Cefixim
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