Allgemeine Pharmakologie und Toxikologie

zwei halogenierte aromatische Ringe (TCDD, Dioxine, Dibenzofurane → verwindungssteif →
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großer Widerstand gegen Biotransformation; PCB kann vorübergehend diesen Zustand
annehmen)
Freisetzung bei Waldbränden, Metallurgie, Verbrennungsprozesse, Nebenprodukte der
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Herbizide, Kühl− und Isoliermittel, Hydrauliköle, Schneideöle
TCDD: größte molare Wirkungsstärke → andere Stoffe sind Toxinäquivalent
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schlecht wasserlöslich, gut löslich in organischen Lösungsmitteln und Körperfett
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Resorption: mit Nahrungsaufnahme, besonders Fischnahrung, 90% resorbiert
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Elimination durch Oxidation und Exkretion, t½ = 5−7Jahre
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aktue Vergiftung: Todesursache: Hypoglykämie (Phosphoenolpyruvat−Carboxykinase wird
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nicht exprimiert), keine Nahrungsaufnahme, keine Gluconeogenese
Wirkung am Ah − Rezeptor (bindent an TCDD − empfindlichen Enhancer)
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als Tumorpromotor (Wachstums− und Differenzierungsfaktoren, biotransformierende
Enzyme)
Wi: verlangsamte motorische Nervenleitfähigleit, abgeschwächte Muskeleigenreflexe,
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veränderte evozierte cortikale Reflexe, immunologische Wirkung im Tierversuch
Seveso: Inzidenz biliärer Karzinome zugenommen, weniger östrogenabhängige Tumoren,
mehr Lymphoretikulärsarkome
Insektizide
organsiche Phosphorsäureester
Vorkommen: Schmierölzusätze, z.B. Trikresylphosphat, TCP; chem. Kampfstoffe, z.B. Tabun
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(1936), Sarin (1938), Soman (1944); Schädlingsbekämpfungsmittel (fungizid, herbizid,
insektizid), z.B E605 (Nitrostigmin, Parathion);
Holzschutzmittel, Phoxim (O,O−Diethyl−O−(a−
cyanbenzyliden−a−amino)thionphosphorsäureester)
¨ Wirkung: Elektronenmangel am Phosphoratom →
Elektronenüberschuß an –OH − Gruppe des Serins
in Acetylcholinesterase → Blockierung der
Acetylcholinesterase → Acetylcholin⇑
¨ Kinetik: sehr schnelle Resorption durch Haut, bei
Inhalation, bei Ingestion; Einsetzen der Symptome
nach wenigen Minuten; ZNS − gängig;
Verteilungsvolumen!
Organwirkungen von Acetylcholin
− Motorisches System: Kontraktionsauslösung in Arbeits− und
Spindelmuskelfasern
− ZNS: Nn − Rezeptor: Depolarisierend → wirkt aktivierend
− autonomes Nervensystem:
Auge: Sphinkter pupillae Miosis
M. cilliaris Akkomodation
Herz: Frequenz Frequenzabnahme
AV − Knoten Blockierngserscheinungen
Gefäße: alle etwas dilatiert
Bronchialmuskel Kontraktion
Bronchialdrüsen Sekretion
Magen − Darm − Mortalität Zunahme
Sekretion Zunahme
Harnblase: Spincter Öffnung
Detrusor Kontraktion
Exokrine Drüsen profuse Sekretion
Metabolismus: Zunahme der Toxizität möglich; P=S − Verbindungen (Parathion) wird in P=O −
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Verbindungen (Paraoxon) umgewandelt; nicht gebundene Alkylphosphate werden hydrolisiert
Symptome: autonomes NS (siehe oben): Sekretion der Bronchialdrüsen↑ → lebensbedrohend;
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skelettomotorisches System: erst fibrilläre Muskelzuckungen, später Lähmungserscheinungen →
Atmung! ZNS: Ataxie, Tremor, Krämpfe, Koma, Atemlähmung chron.
Vergiftung: analgetikaresistente Kopfschmerzen, Angstgefühl; Spätschäden: periphere
Neuropathie; Gerinnungssystem: Gerinnungsstörungen; sonstige: chron. Vergiftung: Morbus
Hodgkin (als Berufskrankheit diskutiert), auch Non−Hodgkin−Tumoren, Weichteilsarkome,
Leukämie u.a., Fötusschäden
Therapie ¨
Giftentfernung:
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kutane Resorbtion: 1. Kleider entfernen; 2. abspülen; 3. abseifen; 4. mit Alkohol abreiben
Ingestion: Magenspülung (mit Aktivkohle); Abführen mit Natriumsulfat
Sicherung der Oxigenierung (O2 − Gabe, Bronchialsekret absaugen)
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Pharmakotherapie
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initial: 50 mg Atropin
dann: 2 mg Atropin alle 15 min (Bronchialsekretion, zentral bedingten Krämpfe)
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