Augenbewegungsstörungen bei Parkinson-Syndromen mit und ...

Einleitung 25
Bei einigen der ARJP-Patienten fehlt das Parkin-Protein völlig, was einen Mechanismus
des Funktionsverlustes vermuten lässt, der möglicherweise in der Degeneration von
Nervenzellen der Substantia nigra mündet. Zwei weitere Gene bei Familien mit autosomal-
dominanten Verebungsmodus wurden kürzlich entdeckt. Diese liegen auf Chromosom 2
(Gasser, 1998) und auf Chromosom 4 (Farrer et al., 1999).
Letztendlich wurde bei einer kleinen deutschen Familie eine Mutation im Gen für das
Enzym Ubiquitin-Hydrolase L1 (UCH-L1) identifiziert (Leroy et al., 1998).
Alle identifizierten Gene sind jedoch nur für einen sehr kleinen Anteil von familiärem
Morbus Parkinson verantwortlich. Die genetische Basis für den Großteil der Parkinson-
Patienten, bei denen kein Erbgang nach Mendel-Regeln erkennbar ist, bleibt noch
unbekannt (Gasser, 2001).
1.4.2 Die Parkin-Mutationen
Von besonderer Bedeutung in dieser Studie ist das autosomal-rezessive Parkin-Gen
(PARK2), ein Gen mit noch unbekannter Funktion, welches das Protein Parkin kodiert.
Parkin hat Ähnlichkeiten mit der Proteinfamilie der Ubiquitine, welche in die Pathogenese
von verschiedenen neurodegenerativen Krankheiten involviert ist und eine Komponente
der paarigen helikalen Filamente bei der Alzheimer-Demenz und der Lewy-bodies beim
Morbus Parkinson darstellt (Love et al., 1988; Iwatsubo et al., 1996).
Histologisch werden jedoch beim ARJP keine Lewy-bodies nachgewiesen, die für den
idiopathischen Morbus Parkinson pathognomonisch sind (Takahashi et al., 1994). Zu dem
als ARJP bezeichnetem Komplex gehören neben dem frühen Krankheitsbeginn
charakteristische Symptome, wie ein gutes Ansprechen auf die L-DOPA Therapie, eine
Verschlechterung der Symptome im Tagesverlauf, frühe L-DOPA induzierte Dyskinesien,
ein symmetrischer Befall, Dystonien bei Beginn und Hyperreflexien bei Beginn oder im
späteren Verlauf (Gasser, 2001; Lücking et al., 2000). Es kommt beim ARJP zu einer
starken und selektiven Degeneration der Neurone der Substantia nigra (Takahashi et al.,
1994). Der genetische Lokus des Parkin-Gens liegt auf Chromosom 6 (Matsumine et al.,
1997). Unter erkrankten Geschwistern mit einem typischen L-DOPA sensiblen Morbus
Parkinson wurde in 30% eine Mutation im Parkin-Gen gefunden (Abbas et al., 1999), was
darauf hindeutet, dass Parkin-Mutationen in nicht unerheblicher Anzahl der Fälle für den
juvenilen Parkinson verantwortlich sein könnten.