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Eine genaue Analyse psychiatrischer Symptome bei PINK1-Mutationsträgern kann
also dazu beitragen, das phänotypische Spektrum von PINK1-Mutationen genauer
zu definieren. Das Auftreten psychiatrischer Störungen kann auf eine genetisch
vermittelte Vulnerabilität hinweisen. Außerdem erlaubt eine solche Analyse Rück-
schlüsse auf PINK1-assoziierte Pathomechanismen, die bei der Genese psychia-
trischer Symptome von Relevanz sind und damit als Modell dienen können.
1.4. Die besondere Bedeutung heterozygoter PINK1-Mutationsträger
Bei einem autosomal rezessiven Erbgang, wie er für das PINK1-assoziierte Park-
insonsyndrom angenommen wird, wird davon ausgegangen, dass heterozygote
Mutationsträger asymptomatisch bleiben und nicht erkranken. Im Falle von hete-
rozygoten PINK1-Mutationsträgern gibt es jedoch Hinweise, dass diese ebenfalls
motorische Parkinsonsymptome entwickeln können (Hedrich et al., 2006). Auch
wurden bei dieser Probandengruppe erste (prä)klinische Veränderungen in MRT-
und PET-Aufnahmen des Gehirns nachgewiesen (Kessler et al., 2005). Diese
schwachen Symptome werden meist von den Betroffenen nicht wahrgenommen,
so dass diese erst bei der genauen neurologischen Untersuchung festgestellt
werden. Ursache für das Auftreten der diskreten Parkinsonsymptome könnte zum
einen eine Haploinsuffizienz sein. Das bedeutet, dass das Allel ohne Mutation die
Funktion des Proteins alleine nicht aufrechterhalten kann, also 50 % des Proteins
für eine korrekte Funktion nicht ausreichen. Andererseits könnte es einen domi-
nant-negativen Effekt des mutierten Allels auf das Wildtyp-Allel geben. Das bedeu-
tet, das mutierte Allel dominiert über das Wildtyp-Allel und stört es dadurch in sei-
ner Funktion (Klein et al., 2007).
Das Auftreten von PINK1-assoziierten Symptomen bei homozygoten und hetero-
zygoten Mutationsträgern lässt sich am besten in großen Familien beobachten.
Dabei müssen, wenn man von DeNovo-Mutationen absieht, die Eltern homozygo-
ter Mutationsträger beide je ein PINK1-Allel mit einer Mutation tragen. Das Aufei-
nandertreffen zweier heterozygoter Mutationsträger ist deutlich wahrscheinlicher in
Familien, in denen Ehen zwischen Blutsverwandten geschlossen wurden. Stam-
men beide Ehepartner von gemeinsamen Vorfahren ab, ist die Mutation meist
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