Den Lille Onkolog Onkologisk afdeling Odense ... - Kemoland

af de sene bivirkninger er uafhængig af såvel graden af de akutte bivirkninger som af
tumorrespons.
Fraktioneret stråleterapi
En række forskelle mellem tumorvævs og normalvævs strålerespons kan udnyttes i praksis i
radioterapien. Maligne og normale celler varierer med hensyn til DNA-reparation,
væksthastighed, iltningsgrad og strålefølsomhed, og disse forskelle danner basis for den
praksis, hvormed moderne radioterapi udføres, nemlig fraktioneret{ XE "fraktioneret" }
stråleterapi. Fraktioneret stråleterapi er, når behandlingen gives i små og flere fraktioner over
mange dage. Centralt for forståelsen af rationalet for den fraktionerede behandling er de
radiobiologiske begreber: De 4 R'er - som dækker over:
1) Reparation
2) Redistribution
3) Reoxygenering
4) Repopulation
Reparation (repair){ XE "Reparation (repair)" }
De første 1-2 Gy af en enkelt stråledosis dræber relativt få celler. Det skyldes, at
stråleinducerede DNA-skader ved denne relativt lave dosis i vid udstrækning bliver repareret
af nukleære enzymsystemer. Dog induceres subletale skader{ XE "subletale skader" } i de
overlevende celler, som ved gentagne bestrålinger risikerer at ophobe så mange subletale skader,
at den samlede biologiske effekt vil føre til celledød.
Subletale skader vil i de fleste normale celler repareres inden for 4-6 timer. Medulla er dog en
markant undtagelse for denne regel. Her er den fulde reparation knapt tilendebragt inden for
et døgn. Modsat opnår tumorceller kun en ringe grad af reparation selv efter flere dage. De
normale celler vil således være stort set fuldt restituerede efter en strålefraktion, når den næste
behandling gives, i modsætning til tumorcellerne som på tidspunktet for næste behandling
stadig vil have DNA-læsioner og dermed også være mere sårbare. Ved at fraktionere
strålebehandlingen opnår man således, at de normale celler når at reparere DNA-læsionerne,
mens der vil forekomme et forholdsvis større celledrab på maligne celler. Dette fænomen er
særlig relevant for de sent reagerende celler, som er meget følsomme for
fraktioneringsændringer, så jo større dosis pr. fraktion, jo mere skade.
Redistribution{ XE "Redistribution" }
Et andet biologiske rationale for at fraktionere strålebehandlingen er, at nogle tumorceller i
løbet af behandlingsforløbet vil gå fra relativt resistente faser i cellecyklus - typisk sidst i Sfasen
og G0 - til relativt følsomme faser, især G2 og M-fase (mitose).
Reoxygenering{ XE "Reoxygenering" }
Effekten af ioniserende stråling er bl.a. afhængig af tilstedeværelse af ilt og dannelse af frie
iltradikaler. Disse er afgørende for at fiksere de stråleinducerede DNA-skader. En stor del af
cellerne i maligne tumorer har dårlig iltforsyning, hvilket gør dem mindre strålefølsomme end
veliltede celler, og i praksis er de nærmest stråleresistente (Figur 7). Jo større tumor er, jo
større er andelen af hypoksiske celler, men selv små tumorer indeholder hypoksiske celler. I
forløbet af en fraktioneret strålebehandling geniltes hypoksiske celler{ XE "hypoksiske
celler" } i en vis udstrækning pga. tumorreduktion og forbedret iltdiffusion, og de bliver
dermed igen strålefølsomme.
28
Den lille Onkolog, Odense 2003