Den Lille Onkolog Onkologisk afdeling Odense ... - Kemoland

Virkningsmekanismer: Intracellulært omdannes Ara-C via Ara-CMP (katalyseret af S-fasespecifik
deoxycytidinkinase) og Ara-CDP til den formodede aktive metabolit Ara-CTP, som hæmmer DNAsyntesen.
Deamineres (af cytidindeaminase) til inaktivt uracil-arabinosid, som udskilles renalt (kun
få procent af Ara-C udskilles uforandret i urinen).
Bivirkninger: Kvalme, opkastninger, diaré, hårtab, pancytopeni. Sjældent "cytarabin-syndromet"
(indbefatter feber, muskel-, led-, knoglesmerter, maculopapuløst udslæt, keratokonjunktivitis, nonkardiogent
lungeødem, pancreatitis, pericarditis, peritonitis). Cytarabinsyndromet ses væsentligt
hyppigere ved højdosis-behandling. Hos ældre kan ses CNS-bivirkninger i form af irreversibel,
cerebellar dysfunktion, en frygtet bivirkning, der formentlig skyldes en selektiv toksicitet på
Purkinjecellerne.
Lokalirritation: Ingen.
Farmakokinetik: Plasmahalveringstiden er under 10 minutter. Ara-C optages i cellerne ved
faciliteret diffusion (ved lav Ara-C-konc.) eller koncentrations-afhængig diffusion (dominerer ved
høje Ara-C-konc.). Koncentrationen i CSF efter i.v. indgift er 40-50 % af koncentrationen i plasma.
{xe "Dacarbazin "}Dacarbazin ({xe "DTIC"}DTIC{ XE "DTIC" })
Dacarbazine{ XE "Dacarbazine" } (Medac), Dacarbazine (Bayer)
Administration: Tørstof i hætteglas à 100 mg, 200 mg, 500 mg og 1000 mg til i.v. administration.
Opløses i sterilt vand (10 mg/ml). Kan infunderes med NaCl og glukose. Opløst DTIC tilsættes
250-500 ml NaCl som infunderes i.v.
Holdbarhed: Opløsningen er meget lysfølsom og skal følgeligt beskyttes mod lys. Holdbarhed af
opløsninger er ved stuetemperatur 8 timer og i køleskab 24 timer.
Sædvanlig dosering: Som enkeltstof: 2,5-4,5 mg/kg dagligt i 10 dage hver 4. uge. 250 mg/m 2
dagligt i 5 dage hver 3. uge. 1000-1200 mg/m 2 hver 4. uge.
Virkningsmekanisme: Binder sig til DNA og danner alkydradikaler, som er andre aktive
forbindelser, der kan reagere med biologisk vigtige cellebestanddele. Specielt kan der ske en crosslinking
af guaninbaserne i DNA-dobbeltstrengen førende til dobbelt strengbrud og dermed celledød.
Stoffet er cyklususpecifikt.
Bivirkninger: Udtalt kvalme og opkastning, knoglemarvsdepression, desuden forekommer diaré.
Endvidere ses et influenzaagtigt syndrom med temperatur op til 39 o C, muskelsmerter og
sygdomsfølelse i 1-3 uger efter DTIC-indgift, som regel i forbindelse med store engangsdoser.
Ansigtssmerter, ansigtsflushing og forbigående leverpåvirkning.
Lokalirritation: DTIC er stærkt vævstoksisk (se under Procedure I under afsnittet om Paravenøs
infusion af cytostatika).
Farmakokinetik: DTIC aktiveres antageligt i leveren, men også i tumorcellen, og halveringstiden i
plasma er ca. 3 timer. 40-50 % udskilles uomdannet i urinen.
Den lille Onkolog, Odense 2003 145