Den Lille Onkolog Onkologisk afdeling Odense ... - Kemoland

dårlig indtrængen af cytostatika indgivet peroralt eller intravenøst. Profylakse mod meningeal
leukæmi ved ALL indebærer derfor administration af cytostatika intratekalt. Almindeligvis
anvendes injektion intraspinalt, men injektion i subgalealt reservoir, hvorfra et kateter fører til
hjerneventriklerne, anvendes af og til og giver en højere koncentration af cytostatika intrakranielt.
Af eksempler på cytostatika, der kan gives intratekalt kan nævnes thiotepa, metotrexat,
cytosin-arabinosid, hydrokortison og vepesid.
Ved konventionel korttidsinfusion (bolusinjektion) af cyklus-specifikke stoffer er
behandlingseffekten ikke optimal ved de stoffer, der elimineres så hurtigt, at en del af de
potentielt følsomme celler først når til den fase hvor stoffet er aktivt, efter at stofkoncentrationen
er faldet til et subterapeutisk niveau. Løsningen på dette problem kan være at
indgive cyklus-specifikke stoffer flere gange dagligt, at give dem som kontinuerlig infusion
over flere dage, eller at indgive dem i "mega-doser", hvis udskillelse tager så lang tid, at alle
potentielt følsomme celler når frem til den relevante fase i cyklus, mens koncentrationen er
høj. Sidstnævnte metode har den ekstra fordel, at en række resistensmekanismer kan brydes
samtidig, jf. Tabel 1, men prisen herfor er selvfølgelig et højere toksicitetsniveau.
Cytosin-arabinosid og 5-fluorouracil er medikamenter med kort plasmahalveringstid, hvis
terapeutiske effekt er blevet øget væsentligt ved hjælp af kontinuerlig infusion eller ved indgift
i høje doser (high-dose-AraC), men på bekostning af højere toksicitet. Ved anvendelse af
metotrexat foreligger der den specielle omstændighed, at der findes en antidot, leukovorin,
der kan eliminere virkninger af medikamentet.
Medikament
Metotrexat
Hydroxy-urea
Cisplatin
Carboplatin
Cyclofosfamid
Bleomycin
Antracykliner
vinca-alkaloider
Organ
Nyrer
Nyrer
Nyrer
Lever
Dosisreduktion
Tabel 3. Dosisreduktion ved nedsat nyre- eller leverfunktion.
Proportionalt med reduktion af clearance
50 % reduktion v. clearance < 25 ml/min.
50-75 % reduktion v. clearance < 25 ml/min.
50 % reduktion v. bilirubin > 20 mmol/l
Udskillelse og dosismodifikationer
Elimination af cytostatika foregår via metabolisering og ved udskillelse hepatisk eller renalt.
De enkelte stoffers farmakokinetik er yderst forskellig, og der kan derfor ikke generaliseres. I
praksis kan man klare sig med relativt få og enkle regler vedrørende dosismodifikationer for
visse stoffer, når der foreligger nedsat funktion af lever og nyrer, se tabel 3.
Styring af kemoterapi
Da den terapeutiske virkningsbredde for cytostatika er meget smal, tilstræber man en så
nøjagtig dosering som muligt ved at anvende størrelsen af legemsoverfladen som doseringsgrundlag.
Legemsoverfladen bestemmes ved hjælp af et nomogram på basis af patientens
højde og vægt. Doserne af cytostatika tilpasses i princippet således, at der hele tiden gives den
Den lille Onkolog, Odense 2003 13