Den Lille Onkolog Onkologisk afdeling Odense ... - Kemoland

10
Figur 4:
Figur 4 illustrerer et typisk behandlingsforløb ved en tumor, der indeholder 10 12 kemoterapifølsomme
celler og enkelte resistente celler. Efter to behandlingsserier er den synlige tumor
forsvundet, og efter 5 serier er alle følsomme celler dræbt. I mellemtiden har de resistente
celler prolifereret uhindret, og de manifesterer sig nu med fornyet, synlig tumorvækst, når
deres antal passerer 10 9 . Klinisk iagttages det, at der indtræder en remission efter 2. serie,
efterfulgt af et recidiv efter 5. behandlingsserie.
Sandsynligheden for optræden af resistente celler er en funktion af den spontane mutationsrate
og antallet af tumorceller. Hvorvidt mutationsraten kan øges yderligere som følge af den
mutagene virkning, som mange cytostatika besidder, er uvist. Ved en terapi, som kun omfatter
et enkelt medikament antages det, at ca. 1 ud af hver 10 6 tumorceller vil vise sig resistent. Det
betyder at klinisk manifeste tumorer er inkurable med cytostatisk monoterapi. Ved behandling
med en kombination af cytostatika med forskellige angrebspunkter udviser færre celler resistens,
og der opstår herved mulighed for at opnå en kurativ effekt selv ved klinisk erkendbare
tumorer, der indeholder mere end 10 9 celler.
Tabel 1: Resistensmekanismer
1. Nedsat transport af stoffet ind i cellen eller øget ekskretion heraf.
2. Nedsat aktivering af stoffet.
3. Forøget inaktivering af stoffet.
4. Ændring af target-molekyler.
5. Øget produktion af target-molekyler (gen-amplifikation).
6. Alternativ metabolisk proces.
7. Udbedring af skaden.
En betragtning af tabel 1 giver indtryk af, at flere af de anførte resistensmekanismer (nr. 1, 3,
5, 6) kan brydes via en dosisøgning. Dette kan være ensbetydende med, at cytostatisk behandling
vil være mere effektiv i intermitterende store doser end ved kontinuerlig daglig
indgift. Det følger af det ovenstående, at såvel primær som sekundær resistens vil være
mindst udtalt, når cytostatisk behandling gives som intermitterende polykemoterapi i
maksimalt tolerable doser. Mange kliniske iagttagelser bekræfter rigtigheden af denne strate-
Den lille Onkolog, Odense 2003