LVA-F-Lm-Antithrombotisk-Virk-S11 - Institutleder til klinisk medicin
LVA-F-Lm-Antithrombotisk-Virk-S11 - Institutleder til klinisk medicin LVA-F-Lm-Antithrombotisk-Virk-S11 - Institutleder til klinisk medicin
Dabigatran vs warfarinDabigatranWarfarinBiotilgængelighed 7,2% 98%Tid til effektT ½ genereltT ½ Cr-CLCL > 80 ml/min50 – 80 ml/min30 – 50 ml/min< 30 ml/minElimination2-3 timer 3-5 dage7-17 timer 20 - 60 timer13 (11-22)15 (12-34)18 (15-36)27 (22-35)< 30 ml/min 27 (22Substrat CYPSubstrat P-gPInteraktioner med fødeMonitoreringAntidotFaktorhæmning90% urin10% fæcesNejJaNejNejNej (PCC)IIUændret100 % galde2C9, 3A4NejJaINRJaII, VII, IX, X, P-S, P-CTrombocyt adhæsion ogaktivering:• Adhæsion• Ændring af form• Sekretion af granula• Biosyntese af labile mediatorer• Aggregation• Neg. ladede fosfolipider på trombocyt, →trombinFlowingdisc-shapedplateletRollingball-shapedplateletHemisphere-shapedplateletFIRM, BUT REVERSIBLEADHESIONSpreadingplateletIRREVERSIBLEADHESIONTrombocytterFlowingdisc-shapedplateletRollingball-shapedplateletHemisphere-shapedplateletFIRM, BUT REVERSIBLEADHESIONSpreadingplateletIRREVERSIBLEADHESIONScanning electron micrographof discoid, dormant plateletsActivated, aggregating plateletsillustrating fibrin strandsSpreading plateletsAdapted from: Kuwahara M et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2002; 22: 329–34.Thrombocyt hæmmende stoffer:• Aspirin• ADP-receptor antagonist (ex: Clopidogrel)• Dipyridamol• Glycoprotein IIB/IIIA recept. antagonister(ex: abciximab)Thrombocyt hæmmende stoffer:• Aspirin• Thienopyridin derivater (ex: Clopidogrel)• Dipyridamol• Glycoprotein IIB/IIIA recept. antagonister(ex: abciximab)8
Virkningsmekanisme af ASA,clopidogrel og GPIIb/IIIaIIIa inhibitorerAspirin:ClopidogrelAbciximabGP IIb/IIIaIIIa(Fibrinogenreceptor)ASAADPCOXTxA 2ADPActivationCollagenThrombinTxA 2• Inaktiverer cyclo-oxygenase (COX-1) irreversibelt• Reduc. Tromboxan (TXA2) syntese i trombocytter ogProstaglandin (PGI2) syntesen i endothelet.(TXA2 ↑ aggregationen, PGI2 ↓ aggregationen).• TXA2 produktionen først normal 7-10 dage efter sep.• Små doser aspirin sænker TXA2 produktionen udensærlig effekt på PGI2 produktionen.COX=cyclooxygenase, ADP=adenosine diphosphate, TxA 2 =thromboxaneA 2Schafer AI Am J Med 1996;101:199–209ASA – dosis og bivirkninger• Loadingdosis 250 – 500 mg• Vedligeholdelsesdosis 75 mg• Bivirkninger er dosisafhængige• Giv lavest mulige effektive dosis• Blødning• Forlængelse af blødningstid ca x 1.7• Allergi• Mavegener• Ulcus, maveblødning (risiko øget x 2-4 ved 75-150 mg)• GastritisThienopyridinerClopidogrel (ogticlopidin)• Pro-drug, hepatisk transformation til aktiv metabolit• T ½ 8 timer• Hæm. trombocyt ADP receptor (P2Y12) irrevesibelt• BV: blødning, allergiske reakt., diarre, udslæt, sjældentneutropeni• Trombocytfunktion normal 5 til 7 dage efter sep.• Loadingdosis 3-600 mg efterfulgt af 75mg dagligADP-receptor-antagonioster(Clopidogrel)• Pro-drug, hepatisk transformation til aktiv metabolit• T ½ 8 timer• Hæm. trombocyt ADP receptor (P2Y12) irrevesibelt• BV: blødning, allergiske reakt., diarre, udslæt, sjældentneutropeni• Trombocytfunktion normal 5 til 7 dage efter sep.• Loadingdosis 3-600 mg efterfulgt af 75mg dagligIndikationer for clopidogrel• AMI – non-ST elevations (+ ASA)• Efter stent i koronarkar (+ASA)• Ved allergi/intolerans overfor ASA ved aterosklerose(monoterapi)• Ved allergi/intolerans overfor ASA eller dipyridamolved apopleksia cerebri (monoterapi)• Ved aterosklerotiske manifestationer i flere kargebeter• Ved signifikant carotisstenose og apopleksi9
- Page 6 and 7: Vitamin K antagonister :Virkningsme
- Page 10 and 11: Dipyridamol -Persantin• Antitromb
Dabigatran vs warfarinDabigatranWarfarinBio<strong>til</strong>gængelighed 7,2% 98%Tid <strong>til</strong> effektT ½ genereltT ½ Cr-CLCL > 80 ml/min50 – 80 ml/min30 – 50 ml/min< 30 ml/minElimination2-3 timer 3-5 dage7-17 timer 20 - 60 timer13 (11-22)15 (12-34)18 (15-36)27 (22-35)< 30 ml/min 27 (22Substrat CYPSubstrat P-gPInteraktioner med fødeMonitoreringAntidotFaktorhæmning90% urin10% fæcesNejJaNejNejNej (PCC)IIUændret100 % galde2C9, 3A4NejJaINRJaII, VII, IX, X, P-S, P-CTrombocyt adhæsion ogaktivering:• Adhæsion• Ændring af form• Sekretion af granula• Biosyntese af labile mediatorer• Aggregation• Neg. ladede fosfolipider på trombocyt, →trombinFlowingdisc-shapedplateletRollingball-shapedplateletHemisphere-shapedplateletFIRM, BUT REVERSIBLEADHESIONSpreadingplateletIRREVERSIBLEADHESIONTrombocytterFlowingdisc-shapedplateletRollingball-shapedplateletHemisphere-shapedplateletFIRM, BUT REVERSIBLEADHESIONSpreadingplateletIRREVERSIBLEADHESIONScanning electron micrographof discoid, dormant plateletsActivated, aggregating plateletsillustrating fibrin strandsSpreading plateletsAdapted from: Kuwahara M et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2002; 22: 329–34.Thrombocyt hæmmende stoffer:• Aspirin• ADP-receptor antagonist (ex: Clopidogrel)• Dipyridamol• Glycoprotein IIB/IIIA recept. antagonister(ex: abciximab)Thrombocyt hæmmende stoffer:• Aspirin• Thienopyridin derivater (ex: Clopidogrel)• Dipyridamol• Glycoprotein IIB/IIIA recept. antagonister(ex: abciximab)8
Change language