用 いて、アスコルビン 酸 ラジカル(ASA-radical) 量 を 電 子 スピン 共 鳴 法 (ESR)にて 測 定 することにより PAN 腎 症 の 発 症 メカニズムにおける 酸 化 ストレスの 関 与 を 検 討 した。その 結 果 、 以 下 のことが 判 明 した。(1) ASA-radical が 糸 球 体 中 のチオバルビタール 酸 反 応 物 質 (TBArs)および 1 日尿 蛋 白 量 と 正 の 相 関 を 示 す。(2) 抗 酸 化 ビタミンである a-tocopherol (a-Toc)の 投 与 で 1 日 尿 蛋 白量 は 減 少 し、 糸 球 体 TBArs および 腎 灌 流 液 中 の ASA-radical が 正 常 化 する。 以 上 からネフローゼ 症 候 群 の 蛋 白 尿 出 現 機 序 において 腎 内 で 生 じる ROS が 関 与 し、 特 に 糸 球 体 細 胞 膜 の 脂 質 過酸 化 が 大 きく 影 響 することが 示 唆 された。( 使 用 施 設 ・ 機 器 番 号 :19, 78)(65) Nakanishi T., Sato T., Sakoda S., Yoshioka M, and Shimizu A.:Modification of Cysteine Residue in Transthyretin and a Synthetic Peptide: Analyses by ElectrosprayIonization Mass Spectrometry.ESIMS 法 による TTR 及 び 合 成 ペプチドのシステイン 残 基 の 修 飾 構 造 の 解 析Biochim Biophys Acta, 1698: 45-53, 2004.[PMID:15063314]《key words: TTR, Modification, ESIMS》【 要 旨 】 生 体 内 でのアミロイド 形 成 に 関 与 する TTR の 構 造 変 化 を 合 成 ペプチドを 用 いて 試 験管 内 で 証 明 した。( 使 用 施 設 ・ 機 器 番 号 :60, 64, 65, 74)( 共 同 : 他 大 学 )(66) Nishiura H., Kono K., Dote T, and Usuda K.:Systemic and Renal Toxicity by Experimental Prolonged Serum High Concentration of Fluoride.フッ 化 物 持 続 投 与 による 経 時 的 血 清 中 フッ 素 濃 度 および 腎 毒 性 についてFluoride, in press, 2005.《key words: fluoride, renal damage》【 要 旨 】フッ 素 の 緩 除 な 持 続 暴 露 により、 急 性 暴 露 での 致 死 量 を 上 回 る 多 量 暴 露 を 受 ける 結 果となり、 標 的 臓 器 としての 腎 近 位 および 遠 位 尿 細 管 がともに 傷 害 された。 暴 露 量 増 加 により 腎機 能 が 悪 化 し、 生 物 学 的 暴 露 指 標 としての 尿 中 フッ 素 量 が 逆 に 低 減 した。( 使 用 施 設 ・ 機 器 番 号 :2, 79)(67) Nomura E, Shinohara H, Mabuchi H, Sang-Woong L, Sonoda T, Tanigawa N.:Postoperative Evaluation of the Jejunal Pouch Reconstruction Following Proximal and DistalGastrectomy for Cancer.近 位 および 遠 位 胃 切 除 術 後 の 空 腸 パウチ 再 建 の 検 討Hepato-Gastroenterology, 51:1561-1566, 2004.[PMID:15362802]《key words: gastric cancer, jejunal interposition following gastrectomy, quality of life》【 要 旨 】 噴 門 側 および 幽 門 側 胃 切 除 後 の 空 腸 パウチ 間 置 再 建 は 術 後 食 事 摂 取 および 腹 部 症 状 の改 善 に 寄 与 することを 示 した。( 使 用 施 設 ・ 機 器 番 号 :1, 3)(68) Okamoto Y., Takai S, and Miyazaki M.:Effect of Chymase-Dependent Transforming Growth Factor Beta on Peritoneal Adhesion Formation in aRat Model.ラットモデルの 腹 部 癒 着 におけるキマーゼ 依 存 性 transforming growth factor-βの 影 響Surg Today, 34: 865-867, 2004.[PMID:15449158]46
《key words: adhesion chymase Inhibitor rat》【 要 旨 】ラット 子 宮 を 擦 過 する 癒 着 モデルにおいて、 擦 過 時 にキマーゼ 阻 害 薬 または 生 理 食 塩水 を 単 回 作 用 させたのち、 擦 過 直 後 の 腹 水 中 の transforming growth factor-β 濃 度 がキマーゼ 阻害 薬 を 作 用 させた 群 で 有 意 に 減 少 していた。また、 擦 過 後 の 癒 着 形 成 もキマーゼ 阻 害 薬 を 単 回作 用 させた 群 において 有 意 に 抑 制 されていた。このことより、キマーゼは、 生 体 内 で transforminggrowth factor-βの 活 性 化 を 介 し、 術 後 癒 着 に 深 く 関 与 していることを 示 唆 した。( 使 用 施 設 ・ 機 器 番 号 :3)(69) Okano H, Shinohara H, Miyamoto A, Takaori K, Tanigawa N.:Concomitant Overexpression of Cyclooxygenase-2 in HER2-Positive on Smad4-Reduced HumanGastric Carcinomas Is Associated with a Poor Patient Outcome.胃 癌 における Cox-2、HER2、Smad4 発 現 と 予 後 に 関 する 検 討Clil Cancer Res, 10:6938-6945, 2004.[PMID:15501972]【 要 旨 】 胃 癌 組 織 における Cyclooxygenase-2 (COX-2)の 発 現 増 強 と HER-2 の 発 現 増 強 、 Smad-4の 発 現 欠 損 は 予 後 不 良 の 因 子 であり、 多 変 量 解 析 では COX-2 発 現 増 強 かつ Smad-4 発 現 欠 損 の腫 瘍 は 有 意 に 予 後 不 良 であることを 示 した。( 使 用 施 設 ・ 機 器 番 号 :1, 3)(70) Oku H., Goto W., Kobayashi T., Okuno T., Hirao M., Sugiyama T., Yoneda S., Hara H, and Ikeda T.:Adenosine Protects Cultured Retinal Neurons against NMDA-Induced Cell Death through A1Receptors.アデノシンは A1 受 容 体 を 介 して NMDA 誘 発 細 胞 死 から 培 養 網 膜 神 経 細 胞 を 保 護 するCurr Eye Res, 29: 449-455, 2004.[PMID:15764089]《key words: A1 and A2a receptors, adenosine, cultured retinal neurons, N-methyl-D-asparate, rat》【 要 旨 】アデノシンが NMDA 誘 発 神 経 毒 性 に 保 護 作 用 があるかどうかを 調 べた。 培 養 網 膜 神経 細 胞 に NMDA を 暴 露 し、トリパンブルー 排 出 能 により 24 時 間 後 の 細 胞 死 を 検 討 した。アデノシンは NMDA 誘 発 神 経 細 胞 死 を 有 意 に 抑 制 し、その 保 護 効 果 は A1 拮 抗 薬 によって 消 失 し、A2a 拮 抗 薬 では 消 失 しなかった。A1 作 動 薬 はアデノシンと 同 様 の 作 用 があり、A2a 作 動 薬 やcAMP は 細 胞 活 性 に 影 響 しなかった。アデノシンは A1 受 容 体 を 介 して NMDA 誘 発 培 養 網 膜 神経 細 胞 死 に 対 して 保 護 作 用 を 示 す。( 使 用 施 設 ・ 機 器 番 号 :108, 109, 110, 111, 112, 114)( 共 同 : 他 大 学 )(71) Oku H., Goto W., Okuno T., Kobayashi T., Sugiyama T., Ota T., Yoneda S., Hara H, and Ikeda T.:Effects of Poly(ADP-Ribose) Polymerase Inhibitor on NMDA-Induced Retinal Injury.ポリ ADP リボースポリメラーゼ 阻 害 薬 の NMDA 誘 発 網 膜 障 害 に 及 ぼす 影 響Curr Eye Res, 29: 403-411, 2004.[PMID:15764084]《key words: N-methyl-D-asparate, poly(ADP-ribose)polymerase, rabbits, visually evoked potentials》【 要 旨 】PARP の 過 剰 活 性 化 によって 神 経 細 胞 死 が 起 こる。 本 研 究 では PARP の 阻 害 することが NMDA 誘 発 網 膜 障 害 に 対 して 神 経 保 護 作 用 を 示 すか 否 かを 検 討 した。NMDA 単 独 や PARP阻 害 薬 、NMDA 阻 害 薬 との 併 用 投 与 時 の 視 覚 誘 発 電 位 (VEP)を 記 録 し、2 週 間 後 に 組 織 学 的検 索 を 行 った。NMDA の 硝 子 体 内 投 与 により VEP の 振 幅 は 低 下 し、 網 膜 神 経 節 細 胞 層 の 細 胞密 度 は 用 量 依 存 的 に 減 少 した。NMDA 阻 害 薬 はその 変 化 を 有 意 に 抑 制 した。PARP 阻 害 薬 も 抑制 したが、NMDA 阻 害 薬 ほどではなかった。( 使 用 施 設 ・ 機 器 番 号 :90)47
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6 利 用 者 は、 利 用 許
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図 1 RI 等 の 取 扱 に 従
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研 究 機 構 講 習 会 レポ
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・ピンホールの 大 きさ
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とするべき( 膵 癌 に 進
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Ⅻ. 研 修 報 告研 究 機 構
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XIII. 付 録1. 研 究 機 構 を