Serøse væsker, overlæge Karen Ege Olsen, Odense ...
Serøse væsker, overlæge Karen Ege Olsen, Odense ...
Serøse væsker, overlæge Karen Ege Olsen, Odense ...
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
Serøse væskerv<br />
Cytologisk årsmøde 2010<br />
<strong>Karen</strong> <strong>Ege</strong> <strong>Olsen</strong><br />
Afd. for Klinisk Patologi<br />
<strong>Odense</strong> Universitetshospital
Serøse væskerv<br />
Pleura<br />
Peritoneum<br />
Perikardium
Pleura
Peritoneum
Perikardium
Pleura:<br />
tynd hinde<br />
glat, blank, spejlende
Epikardium: fibrinøs s inflammation med grynet overflade
Pleura: enkelt cellelag, men meget resistent<br />
lunge<br />
pleura
Pleuravæske<br />
Stor mængde: m<br />
rumopfyldende → nedsat lungefunktion
Udtømning af pleuravæske
Serøse væskerv<br />
Ekssudat<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
højt protein indhold<br />
cellerig<br />
ofte fibrin<br />
kan være v<br />
hæmoragiskh<br />
Transsudat<br />
<br />
<br />
lavt proteinindhold<br />
få celler<br />
<br />
<br />
Inflammationer<br />
Malignitet<br />
<br />
<br />
<br />
Hjertesvigt<br />
Leversvigt<br />
Nefrotisk syndrom<br />
Biokemi: protein, glucose, pH, LDH<br />
Evt. mikrobiologi
Pleuravæske<br />
– ekssudat<br />
Inflammation<br />
<br />
<br />
mange årsager<br />
Akut, purulent, empyem<br />
Kronisk<br />
• Reaktion påp<br />
lungesygdom:<br />
<br />
Pneumoni, atelektase, infarkt<br />
• Lægemiddelreaktion, strålebetinget<br />
• Systemisk sygdom, fx reumatisk, SLE<br />
• Granulomatøs: tuberkulose, sarkoidose<br />
”Overløb” fra peritoneum<br />
Malignitet
Empyem: pus i et hulrum<br />
Purulent materiale<br />
<br />
meget materiale, udstrygeninger som ”tæppe”<br />
med granulocytter, kernestøv, fibrin.<br />
nekrotiske celler<br />
<br />
<br />
<br />
autolyse<br />
nekrostiserende inflammation<br />
UEGNET TIL UNDERSØGELSE FOR<br />
TUMORCELLER
Kronisk uspecifik inflammation<br />
Lymfocytter<br />
Histiocytter, makrofager, monocytter<br />
Eosinofile granulocytter<br />
Reaktivt mesotel
Reaktivt mesotel:<br />
3 dimensionelle bolde, flager<br />
og enkeltceller<br />
celler med forskellige størrelse<br />
og udseende<br />
meget cytoplasma: vakuoler,<br />
”skum” eller kompakt<br />
frynset periferi<br />
intercellular spalter, ”vinduer”<br />
runde eller ovale kerner, som<br />
er centrale eller eccentriske<br />
med fingranulært kromatin og<br />
1-2 nukleoler<br />
2- eller flerkernede celler
Mikrovilli på overfladen
Maligne effusioner<br />
fremmede celler<br />
uregelmæssige kerner, makronukleoler<br />
skarpt afgrænset cytoplasma<br />
slim, melanin, keratin<br />
grupper:<br />
<br />
<br />
uregelmæssige 3-dimensionelle3<br />
papillære, acinære<br />
baggrund<br />
<br />
<br />
blodig, nekrostisk<br />
psammomlegemer
Faldgruber i reaktivt mesotel (x 400)<br />
papillær gruppe<br />
3-dimensionel bold<br />
flerkernet celle<br />
signetringscelle
Problem<br />
Reaktivt mesotel vs malignitet<br />
- hvis malignt<br />
Malignt mesoteliom vs metastase<br />
Man kan ikke – altid – se forskel
Workshop<br />
Case 1<br />
Kvinde 27 år<br />
Pleuravæske PAP/MGG/HE<br />
Ingen kliniske oplysninger
Cellerig. Enkeltceller og grupper. Baggrund: lymfocytter, blod.
PAP x 40
Udseende som mesotel<br />
PAP x 40
Udseende som mesotel<br />
PAP x60
Signetringscelle<br />
Frynset overflade. Kompakt<br />
cytoplasma.<br />
To nukleoler. Uregelmæssig kernemembran.<br />
Skarp cellegrænse. ”Skummende”<br />
MGG x 60
Degeneration. Aldrig diagnostik på degenerativt materiale. MGG x60
Uregelmæssig kernemembran<br />
Nukleoler<br />
Vakuoler. Slim?<br />
Koagel HE x40
?<br />
Noget som mesotel<br />
Baggrund: blod, lymfocytter<br />
Variation:<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
signetringscelle<br />
uregelmæssig kernemembran, nukleoler<br />
skarp cellegrænse<br />
vakuoler, slim?<br />
FORSLAG
CK7
Vimentin
Calretinin
CEA-m
membran<br />
cytoplasma<br />
EMA
TTF-1<br />
CDX2<br />
ER
?<br />
Positiv:<br />
CK7<br />
vimentin<br />
calretinin<br />
Negativ:<br />
CEA-m<br />
TTF-1<br />
ER<br />
CDX2<br />
EMA: nogle cytoplasma, få membran<br />
mesotel. Malignt eller reaktivt?
Case 1<br />
Besvarelse: Reaktivt og neoplastisk proliferation<br />
kan ikke sikkert adskilles, men kun fåf<br />
celler med<br />
EMA-membran reaktion taler for benigne<br />
forandringer.<br />
Diagnoser:<br />
Inflammation<br />
Atypiske celler<br />
Journal: i behandling for empyem og<br />
pneumokokpneumoni
EMA<br />
Cytoplasmafarvning i reaktivt mesotel
EMA<br />
EMA kraftig membranfarvning i malignt mesoteliom
Biopsi
EMA
Workshop<br />
Case 2<br />
59 årig kvinde med nytilkommen<br />
pleuraeffusion. Bilat infiltrater i lungen.<br />
PAP/MGG/HE
stor, uregelmæssig<br />
kerne,<br />
makronukleole<br />
snavset baggrund<br />
mesotel?<br />
MGG x40
slim?<br />
MGG x40
grov, uregelmæssig kromatin<br />
PAP x40+
3-dimensionelle grupper. Rigide, vinklede grupper<br />
PAP x20
3-dimensionel gruppe. Uregelmæssig. Slimvakuoler?
Koagel. Rigide, vinklede grupper<br />
HE x 20
Koagel HE x 40
FORSLAG
Bonusinformation<br />
C. mammae 2003<br />
delvis mucinøs
Metastase af mammakancer?<br />
PAP x60
CAL<br />
CEA<br />
ER<br />
MGB
CEA:<br />
ALDRIG POSITIV I MESOTEL<br />
⇒ METASTASE<br />
CEA<br />
Calretinin:<br />
farver mesotel, men kan værev<br />
positiv i andre karcinomer<br />
Calretinin
Panel<br />
Positiv:<br />
CK7<br />
CEA-m<br />
Calretinin: nogle<br />
ER: 80%<br />
PgR: 10%<br />
Mammaglobin: fåf<br />
Negativ:<br />
TTF-1<br />
Vimentin
Case 2<br />
Metastase af mammacancer
Workshop<br />
Case 3<br />
Mand 91 år<br />
PAP
Samme gruppe med dybde<br />
Cellefattig udstrygning. Dårligt bevarede celler.<br />
x60
Uregelmæssig kernemembran<br />
Pleomorfi i størrelse og form<br />
Vakuoler i cytoplasma?<br />
Grov, uregelmæssig kromatin<br />
x60
FORSLAG?
Reaktivt mesotel Maligne effussioner<br />
<br />
<br />
<br />
3 dimensionelle bolde, flager og<br />
enkeltceller<br />
celler med forskellige størrelse og<br />
udseende<br />
meget cytoplasma: vakuoler, ”skum”<br />
eller kompakt<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
fremmede celler<br />
uregelmæssige kerner,<br />
makronukleoler<br />
skarpt afgrænset cytoplasma<br />
slim, melanin, keratin<br />
<br />
<br />
frynset periferi<br />
intercellular spalter, ”vinduer”<br />
<br />
grupper:<br />
uregelmæssige 3-dimensionelle3<br />
papillære, acinære<br />
<br />
<br />
runde eller ovale kerner, som er<br />
centrale eller eccentriske<br />
med fingranulært rt kromatin og 1-21<br />
nukleoler<br />
<br />
baggrund<br />
blodig, nekrostisk<br />
psammomlegemer<br />
<br />
2- eller flerkernede celler
Diagnose<br />
Malignitetssuspekte celler<br />
Flere tapninger og pleurabiopsi →
Koagel HE x20
sær flerkernet, inklusion<br />
pleomorfi<br />
pleomorfi<br />
frynset kant,<br />
makronukleole<br />
Koagel HE x40
Calretinin<br />
CEA-m<br />
EMA
Andre mesotelmarkører<br />
rer<br />
HMB1<br />
WT1
Malignt mesoteliom<br />
på biopsi med invasiv vækstv<br />
Positiv:<br />
calretinin<br />
vimentin<br />
EMA membran<br />
CK5/6<br />
WT1<br />
HBME1<br />
Negativ:<br />
CEA-m<br />
p63<br />
CK20<br />
CDX2
Mesotelmarkører<br />
rer<br />
Calretinin<br />
WT1<br />
HBME1<br />
D2-40<br />
- men ikke specifikke!
Malignt mesoteliom<br />
asbestlegeme<br />
ASBEST
Mesoteliom<br />
Malignt mesoteliom<br />
50/år<br />
Asbest eksponering hos 80%<br />
<br />
<br />
hvor meget?<br />
hvorlænge?<br />
Dårlig<br />
prognose<br />
Behandling?
Plaque<br />
mesoteliom
Asbest-relaterede tilstande<br />
pneumoconiose<br />
pleurafibrose<br />
pleura plaques<br />
lungecancer<br />
mesoteliom<br />
Indtil 1980 anvendt i<br />
byggemateriale,<br />
bremseklodser,<br />
isolering<br />
Nu eksponering ved<br />
renovation<br />
Arbejdsskade
Workshop<br />
Case 4<br />
Mand 67 år, tidl. c. coli 2003.<br />
Højresidig pleuravæske<br />
PAP
”Hak” i kerne<br />
Cellefattig. Vakuoler i cytoplasma?<br />
x40
Signetringscelle<br />
Kæmpecelle<br />
Maligne celler. Metastase af coloncancer?<br />
x60
Type?<br />
Karcinom, sarkom, melanom, mesoteliom?
Reaktivt mesotel<br />
Makrofager<br />
Megakaryocytter<br />
Karcinomer<br />
Sarkomer<br />
Hodgkin lymfom<br />
Kæmpeceller<br />
som redskab?
Koagel med fåf<br />
celler<br />
CEA<br />
TTF-1<br />
Negativ CDX2, CK20
Case 4<br />
Metastase af lungekancer
Workshop<br />
Case 5<br />
Mand 63 år. Pleuravæske.<br />
PAP/MGG/HE
Cellefattigt materiale (bakterievækst)<br />
MGG x60
Forstørrede celler, hyperkromatiske kerner.<br />
Øget kerne/cytoplasma-ratio<br />
PAP x60
Koagel, cellefattigt. HE x 40
Maligne celler?<br />
Klinisk oplysning:<br />
malignt melanom ½ år r tidl.<br />
Pigment?
Pigment?<br />
PAP x60
Koagel<br />
Positiv:<br />
<br />
<br />
Melan A<br />
Vimentin<br />
Negativ:<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
CK7<br />
Calretinin<br />
Synaptofysin<br />
Inhibin<br />
Melan A
Case 5<br />
Metastase fra malignt melanom
Bifund som hjælp<br />
Vakuoler:<br />
<br />
<br />
<br />
slim i adenokarcinom<br />
inklusioner i mesotel<br />
småvakuolisering ved degeneration<br />
Pigment:<br />
melanom<br />
Makrofager (hæmosiderin, antrakose)<br />
Keratin<br />
<br />
<br />
Pladeepitel<br />
Keratinlignende udseende i nekrotiske celler
Workshop<br />
Case 6<br />
65 år r kvinde. Acites og karcinose,<br />
suspekt pseudomyxoma. Tidl.<br />
fjernet genitalia interna.
Acites<br />
Ren baggrund. Uregelmæssige, vinklede grupper Pap x 20
Pleomorfi. Uregelmæssig kernemembran<br />
PAP x40
Sære flerkernede. Slimvakuole.<br />
PAP x60
He x40. To koagler med meget sparsomt materiale - og dårligt bevarede celler
Positiv. Og…?<br />
Inkonklusiv. Baggrund.<br />
Inkonklusiv. Baggrund.<br />
CEA-M CA125<br />
Positiv<br />
CK7 HBME1
Serum markør:<br />
r:<br />
<br />
CA125<br />
god til at monitorere forløb b ved kendt cancer<br />
Immunhistokemisk markør:<br />
r:<br />
<br />
<br />
uspecifik<br />
positiv i mange karcinomer og mesotel<br />
CA125<br />
Metastase af lungekancer
CA125. Metastase af lungekarcinom
Case 6<br />
Acites og karcinose<br />
Klinisk malignt<br />
Store mængderm<br />
Gendannes<br />
Få inflammatoriske celler<br />
Cytologisk: dårligt d<br />
bevarede<br />
Immuner: usikre (ikke omtalt i besvarelsen)<br />
Ikke udseende som pseudomyxoma<br />
Konklusion?
Acites og karcinose<br />
Klinisk malignt<br />
Store mængderm<br />
Gendannes<br />
Få inflammatoriske celler<br />
Cytologisk: dårligt d<br />
bevarede<br />
Immuner: usikre (ikke omtalt i besvarelsen)<br />
Ikke udseende som pseudomyxoma<br />
Konklusion<br />
<br />
<br />
malignitetssuspekte celler<br />
(mindre egnet materiale)
Derefter<br />
Tidl. fjernet genitalia interna, formentlig<br />
undtaget det ene ovarium (tidl. pat.rapport)<br />
Biopsi fra oment: papillær r og solid<br />
tumorvækst med talrige<br />
psammomlegemer. Ingen slim.
Psammomlegemer<br />
Maligne tumorer: Papillære karcinomer i<br />
thyroidea, ovarier, lunge, mamma<br />
Benign mesotelproliferation
Immuner påp<br />
biopsi:<br />
<br />
<br />
Positiv: CK7, CA125, fokal HBME-1<br />
Negativ: calretinin, CK20
Acites og karcinose<br />
Biopsi fra oment:<br />
<br />
<br />
Seropapillært rt karcinom med mange<br />
psammomlegemer<br />
Fra ovarium eller mesotel
Transsudat<br />
<br />
Acites<br />
Især r leverinsufficiens<br />
Ekssudat<br />
<br />
<br />
Inflammation<br />
Malignitet<br />
Peritonealdialyse
Workshop<br />
Case 7<br />
Kvinde 73 år. Acites<br />
PAP cytospin
Cellerig. Monotont cellebillede. Størrelse?<br />
x40
Alligevel nogen pleomorfi. Nukleoler.<br />
Uregelmæssig kernemembran med ”hak”.<br />
X60
Forslag?
”Små celler”<br />
normale lymfocytter<br />
lymfom<br />
småcellet lungecancer (SCLC)<br />
mammakancer (nogle)<br />
planocellulært karcinom (nogle)
CD79a<br />
kappa<br />
Inkonklusiv<br />
lambda<br />
Ki67: 60 %
Case 7<br />
Diagnose efter vanlig lymfomdiagnostik:<br />
diffust storcellet B-lymfomB
Lymfomdiagnostik<br />
Vanskeligt påp<br />
serøse væskerv<br />
kræver påvisning p<br />
af monoklonalitet af kappa<br />
eller lambda<br />
men de forekommer også i stor mængde m<br />
den<br />
serøse væskev<br />
Evt flowcytometri
Workshop<br />
Case 8<br />
Mand 78 år. Pleuravæske<br />
PAP
Cellerig. Små celler. Indian file.<br />
x40
Indian file/moulding<br />
Mammakancer<br />
Småcellet lungecancer (SCLC)<br />
Mesotel<br />
Andre ”småcellede” tumorer
Mitose. Moulding. Stor celle.<br />
x40
Moulding/indian file<br />
x60
Diagnose?
Mitoser<br />
Koagel : ”åbne” kerner, artefakt?<br />
x40
mesotel<br />
Væskebaseret teknik: overfarvet? Vanskeligt at skelne fra normale kerner.<br />
x40
Case 8<br />
Småcellet lungecancer<br />
Cam5.2<br />
CD56<br />
Ki67<br />
TTF1<br />
Negativ: CK7, p63, CD45
Opfølgning<br />
Tre uger efter diagnosen død d d af rumperet<br />
aortaaneurisme.<br />
Obduktion: dissimeneret cancer
Maligne celler i serøse væskerv<br />
Type?<br />
Immunfarvninger er en rutine i undersøgelsen
CK7<br />
CK20 eller CDX2<br />
Vimentin<br />
Calretinin<br />
CEA-M<br />
EMA<br />
TTF-1<br />
PSA eller ER<br />
Rutinepanel
Problemer<br />
Planocellulært karcinom<br />
<br />
CEA-M M negativ, EMA negativ<br />
Mammakarcinom<br />
<br />
små celler gemmer sig i cellerig væskev<br />
Ovarietumorer<br />
<br />
nogle har samme profil som mesotel<br />
Renalcellekarcinom:<br />
<br />
”bifasisk” profil<br />
Melanom<br />
Lymfom<br />
Synovialt sarkom
Hvilke skal immunfarves?<br />
Kliniske oplysninger<br />
Cellularitet<br />
Morfologi<br />
Gendannet væskev<br />
Cost - benefit
Problemer<br />
Atypisk mesotelial hyperplasi<br />
Papillært mesoteliom<br />
Højt differentieret mesoteliom<br />
Malignt mesoteliom<br />
<br />
<br />
<br />
epitelialt<br />
fibrøst/sakomatoidt: INGEN celler i pleuravæsken<br />
bifasisk
PAP A: x 200 B x 1000<br />
A: x 200 B: x 400
Problemer<br />
Diagnostik af malignt mesoteliom kræver<br />
histologisk påvisning p<br />
af invasiv vækst!
Pleuravæske<br />
men…
koagel
Calretinin
Vimentin<br />
EMA<br />
CEA-M
ER<br />
D2-40<br />
WT
…så<br />
Pleuravæske er med maligne celler<br />
Immunprofilen er karakteristisk for mesotel<br />
”Diagnose af malignt mesoteliom skal<br />
korreleres til asbestanamnese og<br />
billeddiagnostiske fund.”
Andre fund<br />
Svampe og bakterier:<br />
<br />
<br />
infektion<br />
Tilblanding, vækstv<br />
Pollen<br />
Grøntsager
SMILE
Change language