18.09.2013 Views

Akut dialyse

Akut dialyse

Akut dialyse

SHOW MORE
SHOW LESS

Create successful ePaper yourself

Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.

16925-Dialyse.book Page 21 Monday, May 9, 2005 4:53 PM<br />

<strong>Akut</strong> <strong>dialyse</strong><br />

Henrik Daugaard<br />

<strong>Akut</strong> nyreinsufficiens er behandlet i kapitel 1. Det er en tilstand<br />

med meget varierende comorbiditet og mortalitet.<br />

Hyppigheden er omkring 10 patienter pr. 100.000 indbyggere<br />

pr. år. Indikationerne for akut <strong>dialyse</strong>behandling ved denne<br />

tilstand fremgår af tabel 1.4 a. Det er vigtigt tidligt at tage<br />

stilling til overflytning til nefrologisk afdeling.<br />

På den nefrologiske afdeling skal der tages stilling til ordinationerne<br />

ved den akutte <strong>dialyse</strong>. De fremgår af tabel 1.4 b. Dialyseform<br />

er behandlet nedenfor. Som det fremgår, vil det i den<br />

akutte situation vidtgående være logistiske forhold, der afgør,<br />

om der vælges intermitterende hæmo<strong>dialyse</strong> (HD) eller kontinuerlig<br />

hæmofiltration/hæmodiafiltration (CRRT). Peritoneal<strong>dialyse</strong><br />

(PD) anvendes sjældent i dag til akut <strong>dialyse</strong>. Denne <strong>dialyse</strong>form<br />

har dog en plads ved akut <strong>dialyse</strong> af spædbørn.<br />

<strong>Akut</strong> <strong>dialyse</strong> er en potentielt livreddende behandling, som<br />

er relativt bivirkningsfri. Alvorlige tekniske komplikationer er<br />

sjældne. Påvirkning af cirkulationen kan komplicere behandlingen,<br />

jf. kapitel 6 om hæmo<strong>dialyse</strong>. Det kan derfor være nødvendigt<br />

at søge kardiologisk eller intensiv assistance i forbindelse<br />

med behandlingen. Vælges CRRT, vil det typisk foregå i<br />

samarbejde med intensiv afdeling. Behandlingsprisen er ikke<br />

højere end prisen på mange andre tiltag omkring akut svært<br />

syge patienter.<br />

Mange af de indstillingsmuligheder, der er til rådighed<br />

21<br />

<strong>Akut</strong> <strong>dialyse</strong>


16925-Dialyse.book Page 22 Monday, May 9, 2005 4:53 PM<br />

Dialyse<br />

Tabel 2.1 Ordinationer ved akut hæmo<strong>dialyse</strong><br />

Dialysetid<br />

2½-3 timer ved første <strong>dialyse</strong>. Længere <strong>dialyse</strong>tid kan give dysækvilibrium jf. kapitel 6 om hæmo<strong>dialyse</strong>.<br />

Væsketræk<br />

0-3 liter. Større væsketræk er sjældent hensigtsmæssige ved første <strong>dialyse</strong>. Jf. kapitel 1 om akut<br />

nyreinsufficiens beregnes væsketrækket ud fra patientens aktuelle kliniske hydreringstilstand (lungestetoskopi,<br />

hudturgor, evt. centrale trykmålinger etc.), behov for væskeindgift (antibiotika, pressorstoffer, blod og<br />

blodprodukter, ernæring m.m.) samt renale og ekstrarenale (dræntab, stomier) væsketab.<br />

Dialysefilter<br />

Et lille, low-flux, fuldsyntetisk <strong>dialyse</strong>filter. Navnet på filtret afhænger af, hvilket firma, afdelingen handler<br />

med. Filterstørrelsen svarer til, hvad en ældre patient på ca. 50 kg normalt anvender. Fuldsyntetisk for at<br />

sikre biokompatibilitet jf. kapitel 6 om hæmo<strong>dialyse</strong>.<br />

Heparindosering<br />

Der kan sædvanligvis vælges mellem normal heparinisering, stram heparinisering eller ingen heparinisering.<br />

Stram heparinisering vælges ved øget blødningstendens eller hos nyopererede patienter. Jf. afsnittet om<br />

antikoagulation ved <strong>dialyse</strong> (kap. 6) bør heparinfri <strong>dialyse</strong> kun anvendes i særlige tilfælde.<br />

Dialysatets sammensætning<br />

Her kan anvendes en standardindstilling.<br />

22<br />

ved HD-behandling, tager især sigte på at optimere langvarig<br />

kronisk behandling. I den akutte situation gør en standardordineret<br />

HD god fyldest (tabel 2.1).<br />

Ordinationen af en akut <strong>dialyse</strong> vanskeliggør ikke en<br />

eventuel efterfølgende beslutning om ikke at <strong>dialyse</strong>re. En<br />

akut <strong>dialyse</strong> giver tid til en sikrere diagnose og prognose samt<br />

til at konferere med andre eksperter og høre, om de er enige i,<br />

at fortsat behandling er udsigtsløs eller medfører en uacceptabel<br />

livskvalitet. Patienten og de pårørende kan også have<br />

gavn af den vundne tid. Endelig bør maksimal behandlingsaktivitet<br />

være forsøgt før beslutning om behandlingsophør.<br />

Kontinuerlig hæmofiltration/<br />

hæmodiafiltration<br />

Til behandling af akut nyreinsufficiens især hos patienter på<br />

intensive afdelinger er der udviklet flere kontinuerlige teknik-


16925-Dialyse.book Page 23 Monday, May 9, 2005 4:53 PM<br />

CAVH<br />

vene<br />

arterie<br />

ker til erstatning af nyrefunktionen. Samlende betegnes disse<br />

teknikker CRRT.<br />

Fra slutningen af 1970'erne havde man HD-filtre til rådighed<br />

med høj permeabilitet og lav flowmodstand. Der blev<br />

på denne baggrund udviklet en teknik, CAVH (figur 2.1.),<br />

hvor indløbet til hæmofiltret blev forbundet direkte til en arterie<br />

og udløbet til en vene. Den arterio-venøse trykgradient<br />

fik blodet til at bevæge sig gennem filtrets blodside og resulterede<br />

i langsom, kontinuerlig produktion af ultrafiltrat på<br />

hæmofiltrets normale <strong>dialyse</strong>vandside.<br />

Metoden krævede kanylering af en større arterie med tilsvarende<br />

blødningsrisiko. Nyere veno-venøse teknikker med rullepumper<br />

som drivende kraft har flere fordele i sammenligning<br />

med de arterio-venøse teknikker, der nu stort set er forladt.<br />

Veno-venøse teknikker<br />

hæmofiltrat<br />

Kontinuerlig hæmofiltration blev oprindeligt udviklet til behandling<br />

af overhydrering, men med ultrafiltrationen opnås<br />

tillige en konvektiv transport af molekyler (se kapitel 4). For<br />

at opnå tilstrækkelig clearance producerer de normale nyrer<br />

ca. 180 l ultrafiltrat daglig, hvoraf omkring 99% af vandet via<br />

tubuli gives tilbage til cirkulationen sammen med en afstemt<br />

mængde elektrolytter. Dette kan man ikke praktisk eftergøre<br />

ved hæmofiltration. I stedet er det nærliggende at øge ultrafiltrationen<br />

og give elektrolytholdig erstatningsvæske, så nettovæsketabet<br />

ikke bliver for stort.<br />

Erstatningsvæsken kan tilføres blodet før passagen gennem<br />

filtret, predilution, eller efter filtret, postdilution. Predilution<br />

23<br />

<strong>Akut</strong> <strong>dialyse</strong><br />

Figur 2.1<br />

Blodkredsløbet ved CAVH.


16925-Dialyse.book Page 24 Monday, May 9, 2005 4:53 PM<br />

Dialyse<br />

Figur 2.2<br />

Ekstrakorporale kredsløb<br />

ved CVVH og CVVHDF.<br />

24<br />

CVVH<br />

vene<br />

CVVHDF<br />

vene<br />

rullepumpe<br />

heparin<br />

heparin<br />

modvirker det problem, at blodet bliver tiltagende viskøst under<br />

passagen af filtret pga. ultrafiltrationen, og nedsætter behovet<br />

for antikoagulation. Moderne teknologi har dog reduceret<br />

dette problem. Postdilution giver gennemgående bedre<br />

clearancer og er billigere i erstatningsvæske.<br />

Clearance kan øges yderligere ved at addere diffusionstransport<br />

= <strong>dialyse</strong>. Dette gøres ved at gennemskylle hæmofiltrets<br />

vandside med <strong>dialyse</strong>væske. Som ved konventionel HD<br />

tilføres <strong>dialyse</strong>væsken i modsat retning af blodflowet gennem<br />

filtret for at øge diffusionsgradienten.<br />

De kontinuerlige veno-venøse teknikker omfatter således<br />

både hæmofiltration, CVVH, hæmo<strong>dialyse</strong>, CVVHD, og kombinationen<br />

af disse, CVVHDF. De forskellige teknikker er vist<br />

skematisk i figur 2.2.<br />

Praktisk udførelse<br />

hæmofiltrat<br />

hæmofiltrat og dialysat<br />

erstatningsvæske<br />

erstatningsvæske<br />

<strong>dialyse</strong>væske<br />

luftfang<br />

modstand<br />

vene<br />

vene<br />

Flere firmaer har udviklet integrerede løsninger til CRRT<br />

inkl. slangesæt og erstatningsvæsker (figur 2.3). Rullepumper


16925-Dialyse.book Page 25 Monday, May 9, 2005 4:53 PM<br />

styrer erstatningsvæske samt blodflow til og fra filtret og dialysatflow<br />

til og fra filtret. Det transmembrane tryk (TMP, se<br />

kapitel 6) og dermed ultrafiltrationen styres af samspillet<br />

mellem samtlige rullepumper. Dialysat/ultrafiltrat opsamles<br />

og vejes elektronisk lige som erstatningsvæsker. Væsketrækket<br />

kan indstilles direkte, typisk fra 0 til 1-2 l i timen. Der er<br />

elektroniske alarmer for luft, læk og tryk i systemet, samt diverse<br />

andre parametre. Blodflow er typisk 100-150 ml/min.<br />

Dette kræver et centralt venekateter (CVK) med dobbelt lumen<br />

placeret via f.eks v. jugularis int., v. subclavia eller, hvis<br />

dette ikke er muligt, v. femoralis (infektions- og tromboserisiko).<br />

CRRT kræver konstant antikoagulation, hyppigst med<br />

25<br />

<strong>Akut</strong> <strong>dialyse</strong><br />

Figur 2.3<br />

Apparatur til kontinuerlig<br />

renal erstatningsterapi<br />

(CRRT).


16925-Dialyse.book Page 26 Monday, May 9, 2005 4:53 PM<br />

Dialyse<br />

26<br />

heparin, f.eks 1000-2000 IE som bolus og 200-1000 IE i ti-<br />

men. Erstatningsvæskehastighed er typisk 0-2 l/t og <strong>dialyse</strong>væskehastighed<br />

0-2 l/t.<br />

Som det ses, vil man kunne opnå en ultrafiltration på omkring<br />

en fjerdedel af de normale nyrers, og clearance ligger i<br />

samme størrelsesorden, maksimalt 30-40 ml/min. Dette er<br />

fuldt tilstrækkeligt også til katabole intensive patienter.<br />

Specielle forhold ved CRRT<br />

Antikoagulation<br />

For at kunne holde hæmofiltret åbent kræves i næsten alle<br />

tilfælde kontinuerlig antikoagulation. Den ideelle antikoagulant<br />

skal kunne holde hæmofiltret fungerende 1-2 døgn,<br />

have beskedne systemiske effekter, være let at monitorere, let<br />

at revertere og have minimale bivirkninger. Da CRRT omfatter<br />

stærkt variable parametre, herunder blodflow, ultrafiltration,<br />

filtertryk og resulterende kinetik, har udviklingen af<br />

sikre regimer for antikoagulation været vanskelig. Som ved<br />

starten af HD et par tiår tidligere sås derfor tilfælde med fatale<br />

blødninger under den tidlige udvikling af CRRT. Med<br />

moderne filterteknologi kan man nu opretholde en god antikoagulation<br />

med moderate mængder heparin som anført<br />

under Praktisk udførelse. Heparin er let at monitorere og revertere<br />

med protamin, men kan give anledning til trombocytopeni.<br />

Lavmolekylært heparin kan anvendes og skulle give<br />

mindre blødningsrisiko. Ulempen er længere halveringstid,<br />

inkomplet revertering med protamin og speciel monitorering.<br />

Regional heparinisering med løbende revertering med<br />

protamin på filtrets veneside giver mindre blødningsrisiko,<br />

men kræver ekstensiv monitorering. Det samme gælder regional<br />

citrat, der tillige kræver en diffusiv komponent<br />

(CVVHD). Ved trombocytopeni kan epoprostenol (prostacyclin)<br />

være et alternativ til heparin. Det kræver dog speciel<br />

monitorering, kan ikke umiddelbart reverteres og kan have<br />

uhensigtsmæssige hæmodynamiske virkninger (hypotension)<br />

hos intensive patienter.


16925-Dialyse.book Page 27 Monday, May 9, 2005 4:53 PM<br />

Udviklingen går mod filtre med mindre behov for anti-<br />

koagulation, og ved trombocyttal under 100 og med predilu-<br />

tion kan man allerede nu holde filtre fungerende i acceptable<br />

tidsrum uden antikoagulation.<br />

Hos patienter med blødningsrisiko (udtalt hæmorrhagisk<br />

diatese, nyopererede) bør man overveje intermitterende HD<br />

uden antikoagulation i stedet for CRRT.<br />

Erstatningsvæske<br />

Hæmofiltration fjerner næsten alle ioner fra plasma, inklusive<br />

calcium, magnesium og bicarbonat. Det har været vanskeligt<br />

at fremstille stabile opløsninger af disse salte, hvoraf<br />

flere kan fælde med hinanden. Problemet ser dog nu ud til at<br />

være løst med kommercielt tilgængelige hæmofiltrationsvæsker.<br />

Væskerne indeholder ikke kalium. Afhængig af P-kalium<br />

tilsættes kalium op til 4 mmol/l. P-magnesium, ioniseret calcium<br />

og fosfat bør monitoreres dagligt med henblik på, om<br />

der er behov for ekstra tilførsel.<br />

På grund af erstatningsvæskens kompleksitet skal farmaka,<br />

vitaminer og elektrolyttilskud med videre generelt infunderes<br />

via separat karadgang.<br />

Kontinuerlig hæmofiltration/hæmodiafiltration<br />

versus konventionelle <strong>dialyse</strong>teknikker<br />

Den væsentligste fordel ved CRRT er formentlig det langsomme,<br />

kontinuerlige væsketræk, der tillader løbende indgift<br />

af alle nødvendige farmakologiske drop og plasmaprodukter<br />

samt sufficient parenteral ernæring. Desuden kan elektrolytog<br />

syre-basebalancen korrigeres løbende. Modsat PD kan teknikken<br />

anvendes hos abdominalopererede og ved peritonit,<br />

og effektiviteten er højere.<br />

Skønt CRRT har bevæget sig fra lav- til højteknologi, anses<br />

teknikkerne for så sikre, at de kan iværksættes umiddelbart<br />

ved anæstesiologerne på intensive afsnit og overvåges af<br />

intensivsygeplejersker uden at afvente nefrologisk tilsyn og<br />

27<br />

<strong>Akut</strong> <strong>dialyse</strong>


16925-Dialyse.book Page 28 Monday, May 9, 2005 4:53 PM<br />

Dialyse<br />

28<br />

ledige ressourcer fra HD-afsnittene. Intensive patienter med<br />

nyreinsufficiens udgør imidlertid en stadig mere kompliceret<br />

patientgruppe med stigende morbiditet og mortalitet. Derfor<br />

er det væsentligt at den nefrologiske ekspertise fortsat er inddraget<br />

i behandlingen af disse patienter og udredningen af årsagerne<br />

til nyresvigtet. Hæmodiafiltration er bedre end hæmo<strong>dialyse</strong><br />

til at cleare molekyler i størrelsesordenen 500 til<br />

3.000 Da, traditionelt betegnet middle molecules, samt molekyler<br />

helt op til 20.000 Da. Dermed er hæmodiafiltration i<br />

stand til at fjerne inflammatoriske mediatorer, f.eks. Myocardial<br />

Depressant Factor (1000 Da) og Tumor Necrosis Factor<br />

(17.000 Da). Hverken eksperimentelle studier eller kliniske<br />

forsøg har dog kunnet påvise nogen sikker gevinst ved dette.<br />

Hæmodiafiltration er i Danmark ca. 50% dyrere end intermitterende<br />

daglig HD. Prisforskellen ser ud til at være markedsbestemt<br />

og forekommer ikke så stor, at den alene bør<br />

være udslagsgivende for valg af behandling.<br />

Konklusion<br />

Trods de teoretiske fordele er der ikke i de hidtil publicerede,<br />

kontrollerede studier vist entydigt bedre overlevelse ved<br />

CVVH/CVVHDF end ved daglig HD. Det er muligt, at det<br />

ikke lader sig gøre at udpege den bedste teknik, da intensive<br />

patienter med multiple organsvigt udgør en patientgruppe,<br />

som er særdeles vanskelig at stratificere. De logistiske fordele<br />

er dog oplagte, og teknikken vinder stadig større udbredelse.<br />

Reviewer: Søren Ladefoged


16925-Dialyse.book Page 29 Monday, May 9, 2005 4:53 PM<br />

De kroniske nyresygdomme er sjældne, men fører desværre ofte<br />

til nyreinsufficiens med behov for <strong>dialyse</strong> resten af livet eller<br />

eventuelt nyretransplantation. I Danmark er der årligt ca. 700<br />

patienter, som begynder kronisk <strong>dialyse</strong>. Denne behandling er i<br />

stigende anvendelse i den vestlige verden, og antallet af <strong>dialyse</strong>patienter<br />

herhjemme er mere end fordoblet over de seneste ti år<br />

til godt og vel 2400 ved udgangen af år 2003. Dette skyldes overvejende<br />

et øget antal nyresyge diabetikere, samt at <strong>dialyse</strong> i dag<br />

tåles og accepteres af ældre og af patienter med komplicerende<br />

lidelser. Således er 60-65% af patienterne over 60 år på det tidspunkt,<br />

hvor kronisk <strong>dialyse</strong> indledes (figur 3.1).<br />

Dialysebehandling er forbundet med betydelig morbiditet<br />

og høj mortalitet, ligesom samfundets omkostninger ved behandlingen<br />

er store. Dansk Nefrologisk Selskabs Landsregister<br />

2003 angiver mortalitetsrater på henholdsvis 23% og 11%<br />

ved kronisk hæmo<strong>dialyse</strong> (HD) og peritoneal<strong>dialyse</strong> (PD).<br />

Mortaliteten er højere hos patienter med diabetisk nefropati<br />

end ved ikke-diabetisk nefropati. Den hyppigste dødsårsag er<br />

kardiovaskulær lidelse, men også infektionssygdom er en væsentlig<br />

årsag. På trods af <strong>dialyse</strong>tekniske forbedringer igennem<br />

de senere år har der ikke været tendens til fald i den høje<br />

mortalitet, hvilket formentlig skyldes ændringen i <strong>dialyse</strong>populationen<br />

i retning af højere alder og flere konkurrerende lidelser.<br />

Kronisk nyreinsufficiens<br />

Kronisk nyreinsufficiens<br />

Anne-Lise Kamper<br />

29


16925-Dialyse.book Page 30 Monday, May 9, 2005 4:53 PM<br />

Dialyse<br />

Figur 3.1<br />

Alder hos 702 patienter,<br />

som i år 2003 påbegyndte<br />

kronisk <strong>dialyse</strong>behandling i<br />

Danmark (tal fra Dansk<br />

Nefrologisk Selskabs<br />

Landsregister 2003).<br />

30<br />

%<br />

30<br />

25<br />

20<br />

15<br />

10<br />

5<br />

Nogle patienter med kronisk nyresvigt kan tilbydes nyre-<br />

transplantation, og der udføres i Danmark 150-175 transplantationer<br />

om året, heraf ca. 40 med nyredonation fra pårørende.<br />

Næsten 1600 patienter lever med en velfungerende<br />

transplanteret nyre. Resultaterne ved transplantation er generelt<br />

gode, men organmangel begrænser omfanget af denne<br />

behandling (se kapitel 27).<br />

Der er således væsentlig grund til at sikre optimal behandling<br />

af patienter med kronisk nyreinsufficiens, således at behovet<br />

for <strong>dialyse</strong> kan forsinkes eller måske endog forhindres,<br />

ligesom komplikationer og følgesygdomme til kronisk nyresygdom<br />

kan forebygges.<br />

Årsager<br />

0<br />

0-19 20-29 30-39 40-49 50-59 60-69 70-79 ≥80<br />

Alder (år)<br />

Diabetisk nefropati, hypertensiv nefrosklerose og arteriosklerotisk<br />

nefropati, kronisk tubulointerstitiel nefropati, kronisk<br />

glomerulonefritis og polycystisk nyresygdom er de hyppigste<br />

årsager til kronisk nyreinsufficiens i Danmark. Blandt de<br />

mere sjældne lidelser skal nævnes, at en del patienter med anden<br />

organtransplantation udvikler kronisk nefropati sekundært<br />

til behandling med de immunsupprimerende lægemid-


16925-Dialyse.book Page 31 Monday, May 9, 2005 4:53 PM<br />

%<br />

25<br />

20<br />

15<br />

10<br />

5<br />

0<br />

Diabetisk<br />

nefropati<br />

re<br />

interstitiel t nefritis<br />

ler ciclosporin A og tacrolimus, som anvendes ved organtransplantation.<br />

Hos 20% af patienterne er ætiologien<br />

ukendt, idet sygdommen påvises så sent, at det ikke er muligt<br />

at få en eksakt diagnose (figur 3.2).<br />

Sygdomsforløb<br />

nefritis<br />

Polycystisk nyre<br />

Årsag til kronisk nyreinsufficiens<br />

SystemSystemysygdomme Andre<br />

ny<br />

Ukendt årsag<br />

Ved kronisk nefropati aftager nyrefunktionen sædvanligvis<br />

med en hastighed, som er konstant for den enkelte patient,<br />

men varierende fra individ til individ og uafhængig af grundsygdommens<br />

art.<br />

Trods forskellig ætiologi ved disse tilstande synes de involverede<br />

sygdomsproceser at være patoanatomisk og patofysiologisk<br />

beslægtede. Det centrale patoanatomiske træk er en<br />

tiltagende sklerosering af glomeruli og fibrosering af det interstitielle<br />

væv med atrofi af tubuli, førende til formindskning<br />

af nyrerne, kaldet skrumpenyrer. Undtagelsen herfra er<br />

den polycystiske nyre, hvor nyrestørrelsen øges som følge af<br />

cysternes vækst. Patogenesen til denne fremadskridende øde-<br />

Kronisk nyreinsufficiens<br />

Figur 3.2<br />

Årsag til kronisk nyreinsufficiens<br />

hos 702 patienter,<br />

som i år 2003 påbegyndte<br />

kronisk <strong>dialyse</strong>behandling i<br />

Danmark (tal fra Dansk<br />

Nefrologisk Selskabs<br />

Landsregister).<br />

31


16925-Dialyse.book Page 32 Monday, May 9, 2005 4:53 PM<br />

Dialyse<br />

32<br />

Tabel 3.1 Faktorer af betydning for sygdomsprogression<br />

Aktivitet i grundsygdom<br />

Hypertension<br />

Proteinuri<br />

Metabolisk kontrol ved DM<br />

Dyslipidæmi?<br />

Rygning<br />

læggelse af nyrevævets struktur og funktion er endnu kun<br />

delvist afklaret. Det antages, at hæmodynamiske ændringer i<br />

form af glomerulær hypertension og glomerulær hyperfiltration<br />

samt aktivering af fibroseinducerende vækstfaktorer er<br />

af væsentlig betydning. Proteinuri synes at have en central<br />

placering i årsagsrækken fra den initiale nyreskade til udviklingen<br />

af den renale fibrose. Kliniske faktorer af betydning<br />

for sygdomsprogressionen fremgår af tabel 3.1.<br />

Når nyrernes ekskretoriske og regulatoriske funktioner<br />

svigter, indtræder ophobning af stofskifteprodukter og metabolisk<br />

acidose samt risiko for overhydrering, hyperkaliæmi og<br />

hypertension. Også nyrernes endokrine funktioner påvirkes,<br />

således at produktionen af erytropoietin (EPO) og 1,25 dihydroxyvitamin-D<br />

bliver insufficient med deraf følgende udvikling<br />

af anæmi og renal osteodystrofi.<br />

Tabel 3.2 Sygdomsstadier ved kronisk nefropati (NKF/DOQI, 2002)<br />

Stadium 1 Nyreskade med normal/↑ GFR: ≥ 90 ml/min/1.73m 2<br />

Stadium 2 Nyreskade med let ↓ GFR: 60-89 —<br />

Stadium 3 Moderat ↓ GFR: 30-59 —<br />

Stadium 4 Svært ↓ GFR: 15-29 —<br />

Stadium 5 Nyresvigt: < 15 — (eller <strong>dialyse</strong>)<br />

Kronisk nefropati: Nyreskade el. GFR


16925-Dialyse.book Page 33 Monday, May 9, 2005 4:53 PM<br />

I henhold til nylige internationale guidelines inddeles den<br />

kroniske nefropati i fem stadier på basis af reduktionen i den<br />

glomerulære filtrationshastighed (GFR) (tabel 3.2). Nøjagtig<br />

bestemmelse af GFR foretages ved en isotopundersøgelse, f.eks.<br />

51Cr-EDTA clearance. I klinikken anvendes ofte kreatinin clearance<br />

som markør for GFR. P-carbamid er i reglen en bedre indikator<br />

end P-kreatinin for graden af uræmisk forgiftning.<br />

Uræmi<br />

Uræmi betegner det kliniske billede, som ses ved nedsat ekskretorisk<br />

nyrefunktion, dvs. et symptomkompleks som skyldes<br />

ophobning af stofskifteprodukter. Den kronisk nyresyge patient<br />

har i modsætning til patienten med akut nyresvigt ofte<br />

kun få symptomer på trods af ganske svær nyreinsufficiens. Således<br />

er øget træthed det fremtrædende symptom hos patienter<br />

med GFR over 15-20 ml/min. Ved lavere GFR bliver trætheden<br />

mere udtalt og accentueres af den ledsagende anæmi. Endvidere<br />

tilkommer gastrointestinale symptomer i form af kvalme,<br />

madlede, opkastning; hudsymptomer med tørhed og kløe<br />

samt paræstesier. Hos den terminalt uræmiske patient er der<br />

risiko for gastrointestinal blødning, pericarditis og overhydrering.<br />

Næsten alle organsystemer påvirkes af nyreinsufficiens,<br />

herunder immunforsvaret med deraf følgende nedsat infektionsresistens.<br />

Uden behandling dør den terminalt uræmiske<br />

patient oftest under et billede af tiltagende bevidsthedssvækkelse<br />

eller af hjertearytmi som følge af hyperkaliæmi.<br />

Behandling<br />

I behandlingen af kronisk nyreinsufficiens skelnes mellem<br />

konservativ behandling og aktiv behandling med <strong>dialyse</strong> og<br />

nyretransplantation. Den konservative terapi omfatter en<br />

progressionshæmmende og en symptomatisk del, som har til<br />

formål at bevare nyrefunktionen og mindske de uræmiske gener,<br />

således at behovet for <strong>dialyse</strong>behandling udskydes og<br />

Kronisk nyreinsufficiens<br />

33


16925-Dialyse.book Page 34 Monday, May 9, 2005 4:53 PM<br />

Dialyse<br />

34<br />

livskvaliteten forbedres. Ved fremskreden sygdom er den diætetiske<br />

og medikamentelle behandling ofte omfattende. Det<br />

er vigtigt, at der i denne sygdomsfase informeres grundigt om<br />

sygdom og behandling, herunder <strong>dialyse</strong> og eventuelt nyretransplantation,<br />

således at den enkelte patient rettidigt forberedes<br />

til den aktive behandling af kronisk nyreinsufficiens. På<br />

mange af landets nefrologiske afdelinger tilbydes undervisning<br />

af patienter og pårørende på såkaldte nyreskoler.<br />

Hæmning af sygdomsprogressionen<br />

Behandling af renal grundsygdom<br />

Optimal behandling af den primære nyresygdom må sikres,<br />

ikke mindst i tilfælde hvor nefropatien er associeret til en systemisk<br />

lidelse.<br />

Behandling af komplikationer<br />

Ved pludselig forværring i en kronisk nyreinsufficiens må<br />

muligheden for en komplicerende lidelse overvejes. Hyppigt<br />

vil der være tale om dehydrering, urinvejsinfektion eller obstruktion<br />

i de fraførende urinveje.<br />

Undgåelse af nefrotoksika<br />

Hos patienter med kronisk nyresygdom må man være tilbageholdende<br />

med anvendelse af nefrotoksika som intravaskulære<br />

røntgenkontrastmidler, aminoglykosider og blandingsanalgetika.<br />

Det må desuden anbefales at være restriktiv med<br />

NSAID, specielt i kombination med ACE-hæmmer eller<br />

angiotensin II-receptor antagonist.<br />

Blodtryksregulering<br />

Langt de fleste patienter med kronisk nyreinsufficiens har<br />

arteriel hypertension, som det kan være vanskeligt at regulere,<br />

men god blodtrykskontrol er særdeles væsentligt for<br />

hæmning af uræmiprogressionen, og internationalt anbefales<br />

så vidt muligt at behandle blodtrykket ned til 130/80<br />

mmHg.


16925-Dialyse.book Page 35 Monday, May 9, 2005 4:53 PM<br />

Blokade af renin-angiotensin-systemet<br />

Behandling med ACE-hæmmere eller angiotensin II-receptor<br />

antagonister har en specifik nyrebeskyttende virkning, som<br />

er uafhængig af blodtryksreduktionen. Der er holdepunkt<br />

for, at en del af denne virkningsmekanisme medieres via<br />

hæmning af vækstfaktorer, men muligvis er en specifik antiproteinurisk<br />

effekt også af betydning.<br />

Proteinbegrænset diæt<br />

Der er ikke påvist en sikker gavnlig virkning af proteinrestriktion<br />

på tabet i nyrefunktion. Der er således ikke belæg for at<br />

anbefale reduktion i proteinindtagelsen med det formål at<br />

hæmme sygdomsprogressionen, men som anført nedenfor<br />

(og i kapitel 19) har denne diæt sin plads i den symptomatiske<br />

behandling.<br />

Blodsukkerkontrol<br />

Det er veldokumenteret, at stram metabolisk kontrol bremser<br />

progressionen af diabetisk nefropati og måske endog kan<br />

forhindre dens udvikling.<br />

Andre faktorer<br />

Betydningen af dyslipidæmi på progressionen af den kroniske<br />

nefropati er endnu uafklaret, der pågår kontrollerede undersøgelser<br />

af medikamentel lipidsænkende behandling. Rygning<br />

synes at accelerere progressionshastigheden.<br />

Symptomatisk behandling<br />

Væskebalance, acidose og elektrolytforstyrrelser<br />

Langt de fleste patienter med sværere nyreinsufficiens har tendens<br />

til væskeretention og dermed behov for diuretika. Thiazidpræparater<br />

er uvirksomme ved GFR under ca. 30 ml/min.<br />

Hyperkaliæmi ses sent i forløbet og behandles med kaliumbegrænset<br />

diæt, øget diuretikadosis og evt. en kationbyttende resin<br />

(Resonium). Udtalt metabolisk acidose søges korrigeret<br />

med peroralt tilskud af natriumbicarbonat.<br />

Kronisk nyreinsufficiens<br />

35


16925-Dialyse.book Page 36 Monday, May 9, 2005 4:53 PM<br />

Dialyse<br />

36<br />

Anæmi<br />

Nyrernes produktion af EPO falder i reglen, når GFR reduce-<br />

res under 35 ml/min, og dette er hovedårsagen til den nefro-<br />

gene anæmi. Patienter med cystenyresygdom kan dog bevare<br />

normal hæmoglobin selv ved svær nyreinsufficiens. Substitution<br />

med EPO anvendes til patienter med moderat til svær<br />

nefrogen anæmi.<br />

Uræmi<br />

Ved svært nedsat nyrefunktion, hvor P-carbamid er over 20-<br />

25 mmol/l, eller hvor kreatinin clearance er mindre end 20<br />

ml/min, må kostvejledning overvejes. Formålet hermed er at<br />

mindske de uræmiske symptomer (madlede, kvalme, opkastning,<br />

hudkløe), samtidig med at patienten spiser sufficient<br />

og bevarer sin vægt. Det anbefales som regel at reducere proteinindtaget<br />

til 0.8 g per kg legemsvægt per døgn. Almindeligt<br />

alkoholforbrug er tilladt.<br />

Forebyggelse af renal osteodystrofi<br />

Denne behandling retter sig primært mod regulering af P-fos-<br />

fat og P-calcium (se kapitel 13).<br />

Dialysebehandling<br />

Nyrerne er det første komplekse organ, hvis funktion delvis<br />

har kunnet erstattes. Dette foregår ved <strong>dialyse</strong>, der udføres<br />

over kunstige semipermeable membraner (HD) eller over peritoneum<br />

(PD).<br />

Indikation<br />

Indikationen for påbegyndelse af kronisk <strong>dialyse</strong>behandling, i<br />

daglig klinik kaldet „<strong>dialyse</strong>grænsen“, bestemmes af flere faktorer,<br />

nemlig sværhedsgraden af det uræmiske syndrom: Cerebrale<br />

symptomer, gastrointestinal blødning, pericarditis, perifer<br />

neuropati; hydreringsstatus og biokemiske parametre. P-kalium>6.0<br />

mmol/l, P-bicarbonat40<br />

mmol/l vil som regel medføre start af <strong>dialyse</strong>behandling.


16925-Dialyse.book Page 37 Monday, May 9, 2005 4:53 PM<br />

Kontraindikation<br />

Det er sjældent, at kronisk <strong>dialyse</strong>behandling må betragtes<br />

som kontraindiceret. Det vil dog være tilfældet ved svær demens,<br />

dissemineret malign sygdom eller anden lidelse med<br />

forventet meget kort levetid, f.eks terminal hjerte-, lunge- eller<br />

leversygdom. Kun ganske få patienter afstår fra behandlingen<br />

eller ønsker en sådan indstillet.<br />

Valg af <strong>dialyse</strong>form<br />

Valg af <strong>dialyse</strong>form finder sted i samråd med patienten under<br />

hensyntagen til den samlede helbredstilstand, sociale forhold<br />

og patientens ønske. PD anbefales ofte som primær behandling,<br />

men kan være kontraindiceret hos patienter med tidligere<br />

abdominale operationer eller hernier. Svær kredsløbsinstabilitet<br />

eller manglende mulighed for karadgang kan umuliggøre<br />

HD. Omkostningerne ved <strong>dialyse</strong>behandling er<br />

300.000-500.000 kr. årligt.<br />

Nyretransplantation<br />

Den første nyretransplantation i Danmark fandt sted i 1964.<br />

De vigtigste forudsætninger for egnethed til denne behandling<br />

er god hjerte-lungefunktion samt sufficient kredsløb i bækkenkar,<br />

hvortil nyren anastomoseres ved transplantation. Malign<br />

sygdom, svær demens, dårlig almentilstand og kronisk infektion<br />

kontraindicerer nyretransplantation. Der findes ingen<br />

egentlig øvre aldersgrænse for indgrebet, som dog generelt ikke<br />

foretages herhjemme over 70-års alderen. Den gennemsnitlige<br />

funktionstid for en transplanteret nyre er 12-14 år. Antal nyredonationer<br />

er mindre end behovet, og mange egnede patienter<br />

bliver aldrig transplanterede. Ved donation fra pårørende er<br />

der oftest tale om forældre eller søskende (se kapitel 27).<br />

Kronisk nyreinsufficiens<br />

37


16925-Dialyse.book Page 38 Monday, May 9, 2005 4:53 PM<br />

Dialyse<br />

38<br />

Hvornår henvises patienter til<br />

nefrologisk afdeling?<br />

Patienten med kronisk nefropati skal så vidt mulig afklares<br />

diagnostisk og i forbindelse hermed henvises mange til nefrologisk<br />

afdeling. Andre patienter udredes via egen læge og<br />

kontrolleres der. De fleste patienter med diabetisk nefropati<br />

følges i diabetesambulatorier indtil moderat nyreinsufficiens<br />

udvikles (se kapitel 22).<br />

Som hovedregel skal det anbefales at henvise patienter<br />

med kronisk nefropati til vurdering på nefrologisk specialafdeling<br />

i følgende tilfælde:<br />

Til diagnostik<br />

Ved vanskelig regulerbar hypertension<br />

Ved betydelig proteinuri<br />

Ved anæmi, elektrolytderangement, acidose eller calciumfosfat<br />

forstyrrelser<br />

Ved hastig uræmiprogression eller pludselig forværring i<br />

en ellers stabil nefropati<br />

Ved P-kreatinin >200 µmol/l, P-carbamid >20 mmol/l<br />

eller kreatinin clearance


16925-Dialyse.book Page 39 Monday, May 9, 2005 4:53 PM<br />

De grundlæggende fysiske processer er de samme ved hæmo-<br />

(HD) og peritoneal<strong>dialyse</strong> (PD). I begge tilfælde drejer det sig<br />

om stoftransport over en membran, som adskiller blod fra<br />

dialysat. Derfor kan den basale biofysik for de to behandlingsformer<br />

med fordel gennemgås samlet.<br />

Grundbegreber<br />

Dialysens biofysik<br />

Tom Buur<br />

Dialyse<br />

Hvis et stof i en opløsning (f.eks. glukose i vand) er skævt fordelt,<br />

vil dets molekyler tilsyneladende af sig selv bevæges fra<br />

højere koncentration mod lavere. Det skyldes, at alle molekyler<br />

ryster og støder til hinanden. Da sammenstødene sker tilfældigt,<br />

medfører dette spredning og efterhånden en jævn<br />

fordeling af stoffet i opløsningen. Denne proces kaldes diffusion.<br />

Dialyse er blot diffusion gennem små porer i en membran<br />

(figur 4.1 venstre). Da tungere molekyler diffunderer langsommere,<br />

aftager transporthastigheden over membranen<br />

derfor, når molekylvægten øges. En anden konsekvens af stigende<br />

molekylstørrelse er, at <strong>dialyse</strong>membranens porestørrelse<br />

efterhånden begrænser og til sidst forhindrer transport.<br />

Ved både HD og PD strømmer blod og dialysat på hver sin<br />

side af en membran. Ved PD er membranen blot biologisk:<br />

39<br />

Dialysens biofysik


16925-Dialyse.book Page 40 Monday, May 9, 2005 4:53 PM<br />

Dialyse<br />

40<br />

Blod strømmer i peritoneums kar, og dialysat skiftes med<br />

mellemrum i bughulen. Dette sidste er også en slags flow<br />

(som kan øges med større eller hyppigere skift).<br />

Forøgelse af såvel dialysat- som blodflow vil forstærke forskellen<br />

i stofkoncentration mellem <strong>dialyse</strong>membranens to sider,<br />

så rensningshastigheden øges. Indtil en vis grænse.<br />

Denne grænse bestemmes af molekylstørrelse og membranens<br />

fysiske egenskaber, især overfladearealet.<br />

Ultrafiltration<br />

Ultrafiltration, i daglig tale „væsketræk“, er den proces, hvor<br />

vand trækkes fra blodet gennem <strong>dialyse</strong>membranen (figur 4.1<br />

midten). Under HD sker dette ved et negativt hydrostatisk<br />

tryk, et sug, på dialysatsiden. Ved PD trækkes væske ved hjælp<br />

af et osmotisk tryk, som opnås gennem tilsætning af f.eks.<br />

glukose til dialysatet.<br />

Når vand ultrafiltreres gennem <strong>dialyse</strong>membranen, følger<br />

andre molekyler med. Det kaldes konvektiv transport (figur<br />

4.1 højre). I modsætning til diffusion, som skyldes tilfældige<br />

molekylrystelser, er der her tale om en ordnet bevægelse. Derfor<br />

transporteres store molekyler lettere med. Først når molekylstørrelsen<br />

nærmer sig membranens porestørrelse, hæmmes<br />

transporten og bliver til sidst umulig. Eksempelvis passerer<br />

plasmaproteiner ikke (til plasmaferese benyttes andre<br />

filtertyper) (se kapitel 24).<br />

Ultrafiltrationen andrager sædvanligvis et par liter ved<br />

HD, svarende til patientens vægtstigning mellem to behandlinger,<br />

eller 1-2 liter dagligt ved PD. Fjernelsen af stoffer fra<br />

patienten ved konvektion er derfor beskeden. Ultrafiltrationen<br />

kan imidlertid øges kraftigt over et HD-filter, hvis der<br />

samtidigt gives store mængder intravenøs erstatningsvæske.<br />

Behandlingen kaldes da hæmofiltration, og med denne teknik<br />

opnås bedre rensning af større molekyler. I dag kombineres<br />

denne behandling normalt med samtidig traditionel <strong>dialyse</strong><br />

i form af hæmodiafiltration. For at kunne bruges til hæmofiltration<br />

skal en hæmodialysator have høj filtrationsevne.


16925-Dialyse.book Page 41 Monday, May 9, 2005 4:53 PM<br />

Membran<br />

Dialysat Blod<br />

Dialyse<br />

Denne egenskab udtrykkes med ultrafiltrationskoefficienten,<br />

Kuf, som angiver hvor mange ml vand, der filtreres pr. time pr.<br />

mmHg trykforskel over membranen. Kuf er omkring 5-10 ml/<br />

t/mmHg for normale filtre og 30-90 ml/t/mmHg for high<br />

flux-filtre. De fysiske egenskaber for high flux-membraner<br />

bevirker i øvrigt, at clearance af større molekyler er højere,<br />

selv ved almindelig <strong>dialyse</strong>.<br />

Adsorption<br />

Adsorption til <strong>dialyse</strong>membranen forekommer også. Selvom<br />

et stof ikke i væsentlig grad passerer membranen, kan det<br />

hæfte sig fast til materialet, så nogen fjernelse finder sted.<br />

Denne proces er især interessant for meget store molekyler<br />

som β-2-mikroglobulin, der kan ophobes hos <strong>dialyse</strong>patienter<br />

og medføre amyloidose.<br />

Sammenfattende er <strong>dialyse</strong> altså en temmelig uspecifik behandling,<br />

som ikke skelner mellem uræmiske toksiner og<br />

nyttige substanser. Alt fjernes, om end i aftagende grad ved<br />

højere molekylvægt.<br />

Clearance ved <strong>dialyse</strong><br />

Membran<br />

Dialysat Blod<br />

Ultrafiltration<br />

En praktisk anvendelig definition på clearance er: Antal ml<br />

plasma som renses totalt for et stof per tidsenhed. Det beregnes<br />

som:<br />

Membran<br />

41<br />

Dialysens biofysik<br />

Dialysat Blod<br />

Konvektiv transport<br />

Figur 4.1<br />

Dialysens grundbegreber.


16925-Dialyse.book Page 42 Monday, May 9, 2005 4:53 PM<br />

Dialyse<br />

42<br />

Clearance<br />

Fjernet mængde stof<br />

= ------------------------------------------------------------------------------------------<br />

Plasmakoncentration × Opsamlingstid<br />

Proceduren ved bestemmelse af renal clearance er velkendt.<br />

Den fjernede mængde stof beregnes som: Urinvolumen ×<br />

urinkoncentration. Opsamlingstiden er typisk et døgn (1440<br />

min.).<br />

Måling af clearance ved PD udføres på samme måde, blot<br />

samles dialysat et døgn, og den fjernede stofmængde bliver:<br />

Dialysatvolumen × dialysatkoncentration.<br />

Ved HD kan clearance bestemmes ved opsamling af dialysat<br />

i et min., men alternativt kan fjernet stofmængde beregnes<br />

fra blodprøver taget før og efter filtret ved kendt blodflow.<br />

Molekylstørrelse og clearance<br />

Molekylstørrelsen spiller en væsentlig rolle for behandlingsstrategien.<br />

I daglig klinik måles normalt kun plasma carbamid<br />

og kreatinin som udtryk for graden af uræmi. Begge er<br />

små molekyler (molekylvægt 60 Da respektive 113 Da), hvorfor<br />

clearance kun forøges ubetydeligt, når membran-arealet<br />

nærmer sig en vis grænse (figur 4.2 øverst). Dette kan have<br />

praktisk betydning. På en <strong>dialyse</strong>afdeling stilles nemlig ofte<br />

spørgsmålet: „Patienten har dårlige tal. Skal han have et<br />

større filter?“ Men er blodflow lavt, hjælper et større filter<br />

ikke væsentligt på rensningen af carbamid og kreatinin. Små<br />

molekylers clearance stiger først og fremmest med blodflow<br />

(figur 4.2 midten). Deres clearance er „flow-begrænset“. Først<br />

ved højt blodflow fås en væsentlig gevinst af en stor membran.<br />

Ved lavt flow repræsenterer et stort filter mest en overflødig<br />

udgift, og desuden forringes biokompatibiliteten med<br />

større membranflade.<br />

For store molekyler gælder andre forhold. Clearance stiger<br />

næsten proportionalt med membranarealet (figur 4.2 øverst),<br />

deres clearance er „membran-begrænset“. Derimod spiller<br />

blodflow ingen større rolle (figur 4.2 midten).


16925-Dialyse.book Page 43 Monday, May 9, 2005 4:53 PM<br />

Clearance ml/min<br />

Clearance ml/min<br />

% Tilbage<br />

300<br />

200<br />

100<br />

0<br />

300<br />

250<br />

200<br />

150<br />

100<br />

50<br />

0<br />

100<br />

80<br />

60<br />

40<br />

20<br />

0<br />

0 200 400 600<br />

Blodflow ml/min<br />

0 4 8 12 16 20 24<br />

Timers <strong>dialyse</strong><br />

Lille molekyle<br />

Større molekyle<br />

0 1 2 3 4 5<br />

Membranareal m 2<br />

En sidste forskel mellem små og store molekyler ses på ef-<br />

fekten af øget <strong>dialyse</strong>tid. Stoffer som carbamid og kreatinin<br />

har høj clearance, og i absolutte mængder fjernes der mest af<br />

disse stoffer i begyndelsen af <strong>dialyse</strong>n (figur 4.2 nederst). Udbyttet<br />

af forlænget <strong>dialyse</strong>tid er tydeligvis størst for store molekyler.<br />

Både små og store molekylers plasmakoncentration<br />

falder eksponentielt. Forskellen fremkommer, fordi store molekyler<br />

har længere „halveringstid“.<br />

Ovennævnte principper gælder også for PD. Men da membran<br />

og blodflow er egenskaber hos patienten selv, indskrænkes<br />

ordinationsmulighederne her til ændringer i <strong>dialyse</strong>tid,<br />

43<br />

Dialysens biofysik<br />

Figur 4.2<br />

Molekylstørrelse og<br />

clearance ved <strong>dialyse</strong>.


16925-Dialyse.book Page 44 Monday, May 9, 2005 4:53 PM<br />

Dialyse<br />

Figur 4.3<br />

Eksempel på tilbagesving i<br />

koncentrationer efter highflux-<strong>dialyse</strong>.<br />

44<br />

Tilbagesving %<br />

40<br />

30<br />

20<br />

10<br />

dialysatvolumen og antal skift af <strong>dialyse</strong>væske. PD er „flowbegrænset“,<br />

så problemet er oftest at opnå tilstrækkelig clearance<br />

af små molekyler. De lange <strong>dialyse</strong>tider giver en rimelig<br />

clearance af større molekyler.<br />

Som anført vurderes graden af uræmi i praksis med carbamid<br />

og kreatinin. I rutineklinik mangler laboratorieanalyser,<br />

som måler retentionen af større molekyler. Det er dog muligt<br />

at sammenligne forskellige HD-filtres teoretiske clearance<br />

af disse stoffer. Som udtryk for clearance af mellemstore molekyler<br />

angiver fabrikanterne således in vitro clearance af B12-vitamin<br />

(molekylvægt 1355 Da). Nogle firmaer er også begyndt<br />

at oplyse in vitro clearance af endnu større molekyler.<br />

Særlige fysiologiske forhold<br />

Samspillet mellem <strong>dialyse</strong>behandlingen og patientens fysiologi<br />

er kompleks, og især ved højeffektiv behandling opstår<br />

uligevægte. Intracellulære koncentrationer slæber efter ekstracellulære,<br />

og væv med lav blodperfusion renses langsomt.<br />

Resultatet er et tilbagesving (rebound) i koncentrationerne<br />

efter behandlingsophør (figur 4.3). Endvidere kan meget<br />

ujævn fordeling i kroppen eller stærk proteinbinding, f.eks. af<br />

lægemidler, vanskeliggøre <strong>dialyse</strong> af nogle stoffer.<br />

Reviewer: Søren Ladefoged<br />

0<br />

Carbamid<br />

Kreatinin<br />

0 20 40 60<br />

Minutter

Hooray! Your file is uploaded and ready to be published.

Saved successfully!

Ooh no, something went wrong!