Kognitive problemer hos børn med diabetes - Diabetesforeningen

More documents

Recommendations

Info

Kognitive problemer hos børn med diabetes. En litteraturbaseret afklaring. 39 ophobning af ketonstoffer i hjernen kan påvirke kognitive funktioner. Det er også et spørgsmål, hvor tidligt en ketonstof dannelse fører til ophobning i hjernen]. Ketonstoffers sløvende og bedøvende effekt. I et prisvindende forskningsprojekt 93 for unge forskere, underbygges hypotesen om, at ketonstoffer (Bhb) har samme effekt på lipidmembranen som den, man ser hos generelle anæstetika 94 . Derved fremkommer en mulig mekanisme for udviklingen af diabetisk koma og det forhold, at ketonstoffer kan virke som anæstetika på CNS. Denne tese understøttes yderligere i en amerikansk-kinesisk artikel 95 fra 2007, hvor man i et dyreforsøg undersøgte virkningen ketonstofferne beta-hydroxybutyrat (Bhb) og acetone (Ac) på cellemembraners ion-kanaler. Det er interessant, at de to ketonstoffer netop svarer til dem, der frigøres under diabetisk ketoacidose. Studiet konkluderer, at begge stoffer forstærker glycin-receptor funktionen ved koncentrationer svarende til det fysiologiske niveau ved ketoacidose hos mennesker. Bhb forstærker ligeledes GABA-a receptor funktionen ved disse koncentrationer. Dette understøtter ligeledes, at stofferne virker som generelle anæstetika, altså stoffer med bedøvende virkning. Sub-anæstetiske koncentrationer af ketonstoffer kan således forklare den døsighed og svækkelse, der ses ved ketoacidose. En oversigt over pædiatrisk diabetisk ketoacidose I en amerikansk oversigtsartikel 96 fokuserer man på pædiatrisk diabetisk ketoacidose og præsenterer følgende systematiske gennemgang: Patofysiologiske abnormaliteter tidligt i diabetisk ketoacidose. Faldet i relativt insulin giver en øget hepatisk glukosefrigørelse ved glykogenolyse. Dertil kommer, at den nedsatte perifere glukoseoptagelse fører til en hyperglykæmi. Når glukosekonc. når 180-200 mg/dl [10-11 mmol/l] overskrides nyrernes tærskel, hvilket fører til sukker i urinen og osmotisk diurese. Der sker også en frigørelse af frie fede syrer som følge af lav insulin. Disse vil indgå i ketonproduktionen i leveren. Det er den lave insulin overfor en stigning i de modregulatoriske hormoner, der udløser lipolysen og ketogenesen. Det er dette forhold, der forklarer, at diabetisk ketoacidose er relativt sjældent hos mennesker med type 2-diabetes. Normalindivider vil også danne ketonstoffer under faste, men her kan ketonstofferne stimulere til en forøget insulinproduktion, hvilket forhindrer en markant ketoacidose. 93 Anna Mathia Klawonn og Charlotte Strandkvist. Ketonstoffer og koma hos diabetespatienter. Vindere af 1. prisen for unge forskere 2007. Hentet på: www.unge-forskere.dk/2008/?id=338. 94 Bedøvende stoffer 95 Yang, Liya et al. Anesthetic Properties of the Ketone Bodies Beta-Hydroxybutyric Acid and Acetone. Anesthesia & Analgesia 2007;105:673-9. 96 GLASER, N., 2005. Pediatric diabetic ketoacidosis and hyperglycemic hyperosmolar state Pediatric clinics of North America, 52(6), pp. 1611-1635. Diabetesforeningen – Kjeld Bruun-Jensen – 30. juni 2008
Kognitive problemer hos børn med diabetes. En litteraturbaseret afklaring. 40 Patofysiologi senere i udviklingen af diabetisk ketoacidose Fysiologiske stress udløst af acidose og progressiv dehydrering stimulerer til frigørelse af kortisol, adrenalin og væksthormon. Kortisol øger frigørelsen af frie fede syrer og adrenalin fremmer glykogennedbrydning og frigørelsen af stoffer, der kan indgå i glykoneogenesen. Ligeledes vil et stigende væksthormon fremme hyperglykæmien. Kliniske manifestationer af diabetisk ketoacidose Selvom det er mindre end 1 % af børnene med diabetisk ketoacidose, der udvikler et symptomatisk cerebralt ødem, så viser studier (CT-scanninger etc.), at de fleste børn med diabetisk ketoacidose faktisk udvikler en mild asymptomatisk hævelse af hjernen. Mekanismen bag dette er ukendt, og nogle forskere påstår, at hævelsen eller ødemet kan tilskrives de hurtige ændringer i serumosmolariteten som følge af væskebehandlingen under diabetisk ketoacidose. Denne hypotese er imidlertid ikke understøttet af data fra kliniske studier. Dertil kommer den kendsgerning, at nogle tilfælde af hjerneødem udvikles før barnet hospitaliseres og dermed får væsketerapi. Nyere data foreslår, at det cerebrale ødem under diabetisk ketoacidose skyldes vasogene forhold 97 , som er et resultat af en aktivering af iontransport over blod-hjernebarrieren. Et andet amerikansk studie 98 har visualiseret hjernen (med CT- og MR-scanning) hos børn med type 1-diabetes og også set nærmere på ketoacidosens indflydelse. Artiklen understreger, at diabetisk ketoacidose kan medføre hjerneødem, hjerneblødning og intrakranielle blodpropper. Børn med diabetisk ketoacidose, der også har en forhøjet laktat, er mere tilbøjelige til at udvikle en ændret mental status formentlig pga. nedsat cerebral perfusion. Denne alvorlige tilstand udvikler sig kun i 0,5-1 % af alle tilfælde af diabetisk ketoacidose hos børn. Derimod er det subkliniske cerebrale ødem en almindelig tilstand hos børn med diabetisk ketoacidose. Populært kan man sige, at hjernen hæver op i disse subkliniske tilfælde, hvilket viser sig ved, at ventrikelsystemet er mere snævert end normalt. Det er formentlig det ekstracellulære rum, der udvides, og der er således tale om et vasogent ødem 99 . Den patofysiologiske mekanisme er ikke sikker, men måske handler det om, at ketonstofferne påvirker hjernens mikrovaskulære endothel, hvilket øger permeabiliteten i dette. Det kan også dreje sig om en cerebral hypoperfusion, som medfører en cerebral ophobning af laktat som udtryk for en anaerob cerebral metabolisme. Der er også fundet en nedsat N-acetylasparatat/kreatin ratio i basalganglierne under diabetisk ketoacidose, hvilket indikerer en nedsat neuronal funktion, et forhold der retter sig op igen efter endt behandling. 97 Forhold knyttet til blodkarrene 98 WOOTTON-GORGES, S.L and GLASER, N.S., 2007. Imaging of the brain in children with type I diabetes mellitus. Pediatric radiology, 37(9), pp. 863-869. 99 Et ødem betinget af ændringer I blodkarrene Diabetesforeningen – Kjeld Bruun-Jensen – 30. juni 2008
Page 1 and 2: Kognitive problemer hos børn med d
Page 39: Kognitive problemer hos børn med d

Kognitive problemer hos børn med diabetes - Diabetesforeningen

You also want an ePaper? Increase the reach of your titles

Delete template?

Save as template?