You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
Bcl-2 til at sikre deres overlevelse. Det fandt man bl.a. ud af<br />
ved at studere en særlig type lymfekræft.<br />
I denne sygdom har man observeret en bestemt mutation,<br />
som går igen fra kræftpatient til kræftpatient. Mutationen består<br />
i, at en del fra et kromosom har sat sig over på et andet<br />
kromosom (en såkaldt translokation). Man har fundet ud af,<br />
at translokationen placerer Bcl-2-genet på en ny plads i et<br />
nyt kromosom (fra kromosom 18 til kromosom 14). På den<br />
nye plads får Bcl-2-genet nye gener som naboer. Disse gener<br />
har en høj genaktivitet – det vil sige, at de bliver aflæst hele<br />
tiden. Denne livlige aktivitet smitter af på Bcl-2-genet og medfører,<br />
at genet fra at producere en passende mængde Bcl-2protein<br />
på sin nye plads pludseligt producerer alt for meget<br />
Bcl-2-protein. Man siger, at Bcl-2-proteinet er overudtrykt.<br />
Dødssignaler bremses ved mitokondrien<br />
Det unaturligt store antal af Bcl-2-proteiner i mitokondriens<br />
membran får en uheldig konsekvens. For næsten uanset hvilket<br />
dødssignal kræftcellerne modtager, vil den forøgede mængde<br />
af Bcl-2-proteiner forhindre cytokrom c i at forlade mitokondrien.<br />
Figur 6.8. Den unaturligt store mængde Bcl-2-protein i de kræftramte lymfocytter<br />
får en uheldig konsekvens. For uanset hvor stærkt og vedholdende<br />
et dødssignal er, vil det ikke få balancen til at tippe til dødsfaktorernes fordel,<br />
og cellen overlever.<br />
Uden frigivelse af cytokrom c vil caspaserne ikke blive aktive<br />
og dødssubstraterne ikke spaltet. Det vil sige, at dødssignalerne<br />
bliver bremset ved mitokondrien, og cellen overlever.<br />
60 Bogen om kræft<br />
Bcl-2 spiller central rolle<br />
Efter man opdagede, at der var en forøget mængde Bcl-2protein<br />
i lymfekræft, har man også undersøgt niveauet af<br />
Bcl-2-protein i andre kræftformer. Det viser sig, at 50 pct. af<br />
alle kræftformer indeholder en forøget mængde Bcl-2-protein.<br />
Det kunne derfor godt tyde på, at Bcl-2 spiller en central<br />
rolle i at sikre kræftcellernes overlevelse.<br />
Bcl-2 og kræftbehandling<br />
Strålebehandling og kemoterapi giver kraftige skader på cellers<br />
DNA. Sådanne skader opfatter cellen som et signal til at<br />
dø og begår selvmord. Men ligesom andre dødssignaler<br />
føres signalet igennem mitokondrien og er afhængig af frigivelse<br />
af cytokrom c. Derfor må man regne med, at en høj<br />
mængde af Bcl-2 hæmmer disse behandlinger. Laboratorieforsøg<br />
med kræftceller – det vil sige kræftceller uden for<br />
kroppen – understøtter dette. Her ser man nemlig, at kræftceller<br />
med en stor mængde Bcl-2-protein beskytter cellerne<br />
mod strålerne i strålebehandling og mange af kemikalierne i<br />
kemoterapi.<br />
Derfor er det overraskende, at kun få kræftformer med en<br />
forhøjet mængde Bcl-2-protein såsom leukæmi, lymfekræft<br />
og prostatakræft også er sværere at behandle (de har en dårlig<br />
prognose) med stråler eller kemo.<br />
For mange kræftformer viser det sig at være lige omvendt:<br />
At en stor mængde Bcl-2-protein ofte er et tegn på, at patienten<br />
vil leve længere, og i visse tilfælde giver det også en<br />
bedre behandling. Det viser, at det, man finder ud af i laboratoriet,<br />
og det, som sker i det virkelige liv, ikke altid stemmer<br />
overens. Samtidig viser det også, at det er farligt at fokusere<br />
på et enkelt protein som Bcl-2, når man prøver at forudsige<br />
udfaldet af en behandling.<br />
Særlige overlevelsesproteiner: Survivin og Hsp70<br />
Historien om Bcl-2-proteinet er en historie om, hvordan forskellige<br />
mængder af et protein kan forskubbe en ellers fin<br />
balance og få fatale følger. Men der er også eksempler på<br />
overlevelsesproteiner, som fortrinsvis findes i kræftceller og<br />
i mindre grad i normale celler.<br />
Proteinet Survivin og proteinet Hsp70 er begge eksempler<br />
på sådanne. Begge proteiner er interessante, og specielt i behandlingssammenhæng<br />
håber man at kunne bruge den nye<br />
viden om disse overlevelsesproteiner til at genskabe kræftcellers<br />
evne til at begå selvmord (figur 6.9).<br />
Survivin bremser aktive caspaser<br />
Proteinet Survivin findes kun i celler, der deler sig. Derfor er<br />
Survivin kun til stede i et fåtal af kroppens normale celler –<br />
og i kræftceller. Alle de kræftsvulster – uanset kræftform –<br />
man hidtil har undersøgt, indeholder dette protein.<br />
Tilstedeværelsen af Survivin får en uheldig konsekvens,<br />
fordi det gør kræftcellerne i stand til at overleve mange forskellige<br />
dødssignaler (derfor navnet: Survivin afledt af det<br />
engelske ord survive = overleve). Survivin kan bremse dødssignaler,<br />
der allerede er sat i gang. Men mens Bcl-2 virker på