Kapitel 6 - Liv.dk

More documents

Recommendations

Info

vilkårlige celler til at begå selvmord. Dødsfaktorerne produceres i nogle af immunsystemets celler, og disse celler bruger dødsfaktorerne som "våben" til at gøre det af med virusinficerede eller skadede celler (f.eks. spirende kræftceller). Et eksempel er immunsystemets dræberceller, de såkaldt cytotoksiske T-celler, også kaldet dræber-T-celler. Fas-liganden og Fas-receptoren Dræber-T-celler producerer dødsfaktorer, som hedder Fasligander. I modsætning til mange andre signalfaktorer bliver Fas-liganderne ikke afgivet fra cellen, men sidder fast i dræber-T-celles membran (som en receptor med en ydre, en transmembran og en indre del). Når en dræber-T-celle genkender en skadet celle, binder den sig til den. Den tætte kontakt gør, at Fas-liganderne er i stand til at binde sig til den skadede celles Fas-receptorer (dødsreceptorer, som genkender Fas-liganderne – se figur 6.3). Det får den skadede celle til at begå selvmord, og inden længe vil den blive fagocyte- 56 Bogen om kræft ret enten af naboceller eller mere sandsynligt af makrofager. Makrofager er ligesom dræberceller en del af immunsystemet og sørger for at rydde op. Kræftceller bruger dræber-T-cellens våben Men nogle kræftceller undgår dræber-T-cellerne på en særlig måde. En uheldig mutation har nemlig gjort, at kræftcellen selv kan producere Fas-ligander og har samtidig mistet Fasreceptorerne. Det vil sige, at kræftcellen fra ikke at have Fasligander pludseligt har dem på sin overflade. Når en dræber- T-celle så genkender kræftcellen og vil dræbe den, får den sig en slem overraskelse. For med dræber-T-cellens eget våben i hånden (Fas-liganden) vil kræftcellens Fas-ligander binde sig til Fas-receptorerne på dræber-T-cellens overflade. Det vil få dræber-T-cellen til at begå selvmord. På den måde undgår kræftcellen immunsystemets dræber-T-celler og vil ikke alene overleve angrebet, men også slå sine modstandere ihjel. Figur 6.4. Hvis en kræftcelle bliver genkendt af en dræber-T-celle, vil den tætte kontakt gøre dræber-T-cellen i stand til at dræbe kræftcellen med sine Fasligander (kræftcelle A). Men nogle kræftceller bruger dræber-T-cellens eget våben til at undgå dræber-T-cellerne (kræftcelle B). For i stedet for at have Fasreceptorer på sin overflade har disse kræftceller Fas-ligander (kræftcelle B). Det vil sige, når en dræber-T-celle genkender kræftcellen med øje for at dræbe den, vil Fas-liganderne binde sig til dræber-T-cellens Fas-receptorer, og dræber-T-cellen og ikke kræftcellen vil begå selvmord.
Overflødige celler begår selvmord Det er ikke kun, når celler er skadede, de begår selvmord. Celler dør også, hvis de er overflødige. Med overflødig mener man, at cellen kan undværes, fordi der er celler nok i forvejen. Nu er det ikke sådan, at der flyder en "overflødighedsfaktor" rundt med blodstrømmen og finder alle de celler, som er overflødige. Nej, billedet skal faktisk vendes om. Hvis cellen ikke modtager et signal, som fortæller, at der er brug for den, begår den selvmord. Hvad er det så for et signal, som cellen kræver for sin overlevelse? I kapitel 4 om onkogener og tumorsuppressorer fortalte vi, at celler er indbyrdes afhængige af hinanden og lytter til hinandens signaler. Hvis en nabocelle for eksempel udsender mange vækstfaktorer, svarer den modtagende celle ved at dele sig. Hvis en nabocelle kun udsender få vækstfaktorer, deler den modtagende celle sig ikke, men bruger det alligevel som et signal om, at der er brug for den. Hvis cellen slet ikke modtager vækstfaktorer fra nabocellerne, er det et signal om, at der ikke er brug for den mere, og så begår den selvmord (figur 6.3). Overflødige kræftceller overlever Kræftceller har nemlig gjort sig uafhængige af andre celler ved at producere egne vækstsignaler. Derfor "tror" kræftcellerne, at der hele tiden er brug for dem, selvom de ikke modtager vækstfaktorer fra de normale naboceller. Det vil sige, at kræftcellerne ikke begår selvmord, fordi de fortæller sig selv, at de er nødvendige. Cellen er stadig dødelig Der er mange forskellige dødsknapper, man kan trykke på for at tænde dødsprogrammet. Så selvom en normal celle mister én dødsknap ved en mutation, er det ikke ensbetydende med, at cellen er udødelig. For det er stadig muligt at trykke på cellens andre knapper. Hvis der bliver trykket på en af de andre dødsknapper, vil den skadede celle alligevel begå selvmord. Det vil for eksempel sige, at en kræftcelle med defekt p53 stadig kan dræbes med dræber-T-cellens Fas-ligander. Hvordan undgår kræftceller selvmordet, når det ikke er nok at miste én dødsknap? Umiddelbart kunne man tro, at alle de andre dødsknapper med nye mutationer også skulle fjernes, før det kunne lade sig gøre at undgå selvmord. Men det tyder faktisk på, at kræftceller gør noget andet. For at forstå det må man først se, hvordan cellernes dødsprogram ser ud. Mitokondrierne – dødssignalernes samlingspunkt Når signalet om at dø kommer fra vidt forskellige steder, kunne man godt forestille sig, at hvert dødssignal brugte sit særlige dødsprogram (sine særlige proteiner) til at sætte selvmordet i gang. Men det viser sig, at de fleste dødssignaler meget hurtigt gør brug af det samme dødsprogram. Det er nemlig fælles for de fleste dødssignaler, at de meget hurtigt, efter de er blevet afsendt, påvirker cellens mitokondrier. Figur 6.5. Selvom signalerne om at dø kan komme vidt forskellige steder fra, er det fælles for de fleste dødssignaler, at de meget hurtigt påvirker cellens mitokondrier til at afgive cytokrom c. Herfra gør de forskellige dødssignaler brug af et fælles dødsprogram: Cytokrom c aktiverer dødsproteaserne (caspaserne), som spalter dødssubstraterne (her: ICAD og cytoskelettet) og gør det på den måde endeligt af med cellen. Processen indrammet i stiblet linie nederst på figuren foregår i cellekernen. Apoptose 57
Page 1 and 2: 6. Apoptose - Når celler begår se
Page 3: Der er nemlig mange forskellige dø
Page 7 and 8: Figur 6.6. Balance mellem liv og d
Page 9 and 10: Figur 6.9. Kræftceller med Survivi
Page 11: Kræftceller dør spontant Forskern

Kapitel 6 - Liv.dk

Create successful ePaper yourself

Delete template?

Save as template?