29.07.2013 Views

Prisme-baseret rehabilitering af visuel neglekt

Prisme-baseret rehabilitering af visuel neglekt

Prisme-baseret rehabilitering af visuel neglekt

SHOW MORE
SHOW LESS

Create successful ePaper yourself

Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.

<strong>Prisme</strong>-<strong>baseret</strong> <strong>rehabilitering</strong> <strong>af</strong> <strong>visuel</strong> <strong>neglekt</strong><br />

Signe Vangkilde, ph.d.-stip.,<br />

Center for Visuel Kognition, KU


Overblik<br />

<strong>Prisme</strong>r og <strong>neglekt</strong><br />

Projektets formål, design og metoder<br />

<strong>Prisme</strong>træning<br />

Resultater<br />

Opsummering


Unilateral <strong>neglekt</strong><br />

”...a failure to report, respond, or orient to novel or<br />

meaningful stimuli presented to the side opposite a<br />

brain lesion, when failure cannot be attributed to<br />

either sensory or motor defects.” Heilman, 1977<br />

Incidens – 42% ved højresidig apopleksi (akut fase)<br />

(Pedersen et al, Am J Phys Med Rehabil, 1997)<br />

Neglektbegrebet dækker over en blandet samling symptomer<br />

Visuel, auditiv, taktil, somatosensorisk, repræsentationel<br />

Egocentrisk, herunder for ”personal, near personal og far space”<br />

Allocentrisk<br />

Neglekt har tillige bilaterale og temporale aspekter<br />

(Duncan et al, Journal of Exp. Psychology, 1999; Husain et al, Nature, 1997)<br />

Anosognosi – ses hos 73% <strong>af</strong> <strong>neglekt</strong>ramte<br />

(Pedersen et al, Am J Phys Med Rehabil, 1997)


<strong>Prisme</strong>r og <strong>neglekt</strong><br />

- tidligere studier -<br />

Nogle <strong>neglekt</strong>patienter viser en forstyrrelse i deres<br />

subjektive oplevelse <strong>af</strong> ”lige frem”<br />

Samme forstyrrelse kan forbigående fremkaldes hos<br />

”normale” efter adaptation til prismebriller<br />

(Michel et al, Neuropsychologia, 2003; Michel, Restor Neurol Neurosci, 2006)<br />

5 minutters tilpasning til prismebriller forbedrer<br />

præstation på kliniske tests i mindst 2 timer<br />

(Rossetti et al, Nature, 1998)<br />

<strong>Prisme</strong>træning kan forbedre <strong>neglekt</strong> for mentale<br />

repræsentationer og præstationen på visuo-verbale<br />

opgaver<br />

(Rode et al, Behav Neurol, 1998/1999; Farnè et al, Neuropsychologia, 2002)<br />

20 træningssessioner giver langtidseffekt (mindst 5 uger)<br />

på både kliniske og ”økologiske” tests<br />

(Frassinetti et al, Brain, 2002)<br />

Tvivl om den egentlige effekt samt den kliniske relevans<br />

<strong>af</strong> prismetræning<br />

(Beversdorf & Heilman, 2003; Rousseaux et al., 2006)


Undersøgelsens formål<br />

Afprøve prismetræning som<br />

<strong>rehabilitering</strong> <strong>af</strong> ”kronisk” <strong>visuel</strong> <strong>neglekt</strong><br />

1. Undersøge træningens umiddelbare effekt og langtidseffekt<br />

2. Undersøge effekten vha. klinisk testning, laboratorie<strong>baseret</strong><br />

testning samt inden for forskellige domæner <strong>af</strong> patienternes<br />

daglige funktion<br />

3. Undersøge træningsrelaterede ændringer i patienternes<br />

øjenbevægelser<br />

4. Anvende TVA-<strong>baseret</strong> (Bundesen, 1990) testning til at måle<br />

ændringer i opmærksomhedskapacitet og<br />

opmærksomhedsvægtning


Verden set gennem<br />

prismebriller


<strong>Prisme</strong>forskydning


<strong>Prisme</strong>tilvænning (PA) i et normalt<br />

nervesystem<br />

Tilvænning<br />

- sker kun hvis der er tilgængelig<br />

feedback om præstationen<br />

Eftereffekt<br />

- indikerer en god tilvænning?<br />

Tilvænning generaliserer sig<br />

sædvanligvis ikke<br />

Neuroanatomi<br />

- skade i lillehjernen samt større<br />

occipitale skader giver ringe eller<br />

ingen tilvænning<br />

Tilvænning og eftereffekt ved en kasteøvelse med<br />

prismebriller (Martin et al., Brain 1996)


Materialer:<br />

Briller med binokulære fresnelprismer<br />

10 graders højre-forskydning <strong>af</strong> det <strong>visuel</strong>le felt<br />

Træningskasse<br />

(efter Frassinetti et al, Brain, 2002)<br />

<strong>Prisme</strong>træning<br />

Træning:<br />

14 dage à 2 sessioner<br />

En session (ca. 15 min.)<br />

Baseline (–briller, -<strong>visuel</strong> feedback)<br />

Adaptation (+briller, +<strong>visuel</strong> feedback)<br />

Eftereffekt (–briller, -<strong>visuel</strong> feedback)


<strong>Prisme</strong>tilvænningens fire faser


Gennemsnitlig <strong>af</strong>vigelse i grader<br />

4<br />

3<br />

2<br />

1<br />

0<br />

-1<br />

-2<br />

-3<br />

-4<br />

session1<br />

session2<br />

session3<br />

session4<br />

session5<br />

session6<br />

session7<br />

session8<br />

<strong>Prisme</strong>træning fp. 3<br />

session9<br />

session10<br />

session11<br />

Session#<br />

session12<br />

session13<br />

session14<br />

session15<br />

Uden prismer, ingen <strong>visuel</strong> feedback<br />

Uden prismer med <strong>visuel</strong> feedback<br />

<strong>Prisme</strong>tilvænning (90 peg)<br />

Eftereffekt (30 peg)<br />

session16<br />

session17<br />

session18<br />

session19<br />

session20


! " #$%!<br />

4<br />

3<br />

2<br />

1<br />

0<br />

-1<br />

-2<br />

-3<br />

-4<br />

<strong>Prisme</strong>træning fp. 3<br />

Uden prismer, ingen <strong>visuel</strong> feedback<br />

Uden prismer med <strong>visuel</strong> feedback<br />

<strong>Prisme</strong>tilvænning (90 peg)<br />

Eftereffekt (30 peg)


TRÆNING<br />

KONTROL<br />

Undersøgelsens design<br />

Testning A<br />

(Screening)<br />

2 uger<br />

Spørgeskema<br />

#1<br />

2 uger<br />

<strong>Prisme</strong>træning<br />

1 måned<br />

Testning B<br />

Post-test<br />

interval<br />

Spørgeskema<br />

#2<br />

Testning C


Deltagere<br />

11 "kroniske" <strong>neglekt</strong>patienter:<br />

4 kvinder, 7 mænd<br />

10 med apopleksi, 1 tumoropereret<br />

Alder: 56,36 (35-71) år<br />

Postinsult: 28,64 (6-138) måneder<br />

Hemianopsi hos 6 ptt.<br />

Patienterne blev inddelt i to grupper<br />

Grupperne var ens mht. alder, postlæsionalt interval,<br />

hemianopsi, antal års skolegang mv.


Testning og effektmål<br />

Neglektmål<br />

Linjedeling*<br />

Stjerneudstregning**<br />

Bogstavudstregning**<br />

Artikellæsning*<br />

Baking Tray Test***<br />

Kompleks figur****<br />

Subjektiv midterlinje<br />

Extinction (alm. konfrontation)<br />

Opmærksomhedsfunktion<br />

TVA-testning<br />

Øjenbevægelser og søgeadfærd<br />

Find Holger<br />

Dagligdags funktioner<br />

Skabstest<br />

Spørgeskema<br />

Synsfunktion<br />

Snellen chart<br />

Synsfeltudfald<br />

Generelle<br />

MMSE<br />

Edinburgh Handedness Inventory<br />

* Behavioral Inattention Battery<br />

(Wilson et al, Arch phys med rehabil, 1987)<br />

** Mesulam, ustruktureret<br />

(Mesulam, 1985)<br />

*** Tham & Tegnér, Neuropsychol Rehabil, 1996<br />

**** Rey, Taylor eller mTaylor<br />

&'


RESULTATER<br />

( " ) * ) " + )), -) &" '<br />

. / & ( ) & *<br />

& & & & 0 0


Linjedeling<br />

Artikellæsning<br />

Neglektmål<br />

Komplekse figurer<br />

Subjektiv midterlinje<br />

Stjerneudstregning<br />

Bogstavudstregning<br />

Baking Tray Test


Højresidige - venstresidige overseelser<br />

0<br />

-2<br />

-4<br />

-6<br />

-8<br />

-10<br />

-12<br />

Stjerneudstregning<br />

A B C<br />

Testtidspunkt<br />

<strong>Prisme</strong>r<br />

Kontrol<br />

1 ) & . 2 30 4 5 678 57777


Højresidige - venstresidige overseelser<br />

0<br />

-2<br />

-4<br />

-6<br />

-8<br />

-10<br />

-12<br />

Bogstavudstregning<br />

A B C<br />

Testtidspunkt<br />

1 ) & . 2 30 4 54 98 5777<br />

<strong>Prisme</strong>r<br />

Kontrol


Baking Tray Test (BTT)<br />

Tham & Tegnér (Neuropsychol Rehabil, 1996)<br />

En ”bradepande” på 50x75 cm<br />

16 træklodser som ”boller”<br />

Ingen tidsbegrænsning<br />

Eksempler<br />

(fra Appelros et al., J Rehabil Med, 2004)<br />

1) Normal<br />

2) Neglekt<br />

3) Neglekt


Baking Tray Test (BTT)<br />

Tham & Tegnér (Neuropsychol Rehabil, 1996)<br />

44 44


Baking Tray Test (BTT)<br />

Tham & Tegnér (Neuropsychol Rehabil, 1996)<br />

" 7<<br />

: ;


Gn. <strong>af</strong>stand til midt (cm)<br />

7<br />

6<br />

5<br />

4<br />

3<br />

2<br />

1<br />

0<br />

Baking Tray Task<br />

A B C<br />

Testtidspunkt<br />

<strong>Prisme</strong>r<br />

Kontrol<br />

1 ) & . 2 30 4 5;968 5777;


Find Holger-testen:<br />

Øjenbevægelser<br />

Registrering <strong>af</strong> øjenbevægelser under <strong>af</strong>søgning<br />

<strong>af</strong> en kompleks <strong>visuel</strong> scene<br />

10 scener <strong>af</strong> variende sværhedsgrad i hver<br />

session<br />

Holgers placering er randomiseret<br />

Hver scene vises i max. 2 minutter


Find Holger


Lateralitet <strong>af</strong><br />

Fiksationsvarighed<br />

Antal fiksationer<br />

Find Holger analyse<br />

Muligt tillige at se på<br />

Systematik<br />

Retning på første<br />

sakkade<br />

Øjenbevægelsernes<br />

normalitet<br />

Osv...<br />

2<br />

3<br />

1<br />

4


Lateralitetsindex<br />

1<br />

0,8<br />

0,6<br />

0,4<br />

0,2<br />

0<br />

Find Holger - fiksationsvarighed<br />

A B C<br />

Testtidspunkt<br />

<strong>Prisme</strong>r<br />

Kontrol<br />

1 ) & . 2 30 4 5;=98 5777=


Lateralitetsindex<br />

1<br />

0,8<br />

0,6<br />

0,4<br />

0,2<br />

0<br />

Find Holger - fiksationsantal<br />

A B C<br />

Testtidspunkt<br />

<strong>Prisme</strong>r<br />

Kontrol<br />

1 ) & . 2 30 4 5>;=8 5773


Skabstest<br />

Tager udgangspunkt i en <strong>af</strong> de mest<br />

almindelige klager blandt patienterne<br />

Belyser evnen til at finde en bestemt<br />

genstand blandt en række distraktorer<br />

Patienten skal <strong>af</strong>gøre om 20 navngivne<br />

genstande findes i skabet, her<strong>af</strong> er:<br />

10 target-genstande (5 til venstre, 5 til<br />

højre)<br />

10 ikke-repræsenterede genstande<br />

Derudover 30 distraktorer<br />

Analyse<br />

Fundne vs. ikke-fundne som funktion <strong>af</strong><br />

placering<br />

Reaktionstid til fund som funktion <strong>af</strong><br />

placering


Højresidige - venstresidige overseelser<br />

0<br />

-0,5<br />

-1<br />

-1,5<br />

-2<br />

-2,5<br />

Skabstest - fundne genstande<br />

A B C<br />

Testtidspunkt<br />

<strong>Prisme</strong>r<br />

Kontrol<br />

1 ) & . 2 30 4 5> >8 57773


RT for genstande til venstre (sek)<br />

7<br />

6<br />

5<br />

4<br />

3<br />

2<br />

1<br />

0<br />

Skabstest - venstresidig reaktionstid<br />

A B C<br />

Testtidspunkt<br />

<strong>Prisme</strong>r<br />

Kontrol<br />

1 ) & . 2 30 4 5;668 57774


RT for genstande til højre (sek)<br />

7<br />

6<br />

5<br />

4<br />

3<br />

2<br />

1<br />

0<br />

Skabstest - højresidig reaktionstid<br />

A B C<br />

Testtidspunkt<br />

1 ) & . 1 )<br />

<strong>Prisme</strong>r<br />

Kontrol


Spørgeskema<br />

Skema til patient og pårørende <strong>baseret</strong> på sidste 14 dage<br />

24 items rates på likert-skala:<br />

Aldrig – sjældent – <strong>af</strong> og til – ofte – altid<br />

7 forskellige kategorier:<br />

A. Indsigt<br />

B. ADL-funktioner<br />

C. Motorik<br />

D. Stedsans – spatielt overblik<br />

E. Læsning og skrivning<br />

F. Transport<br />

G. Social interaktion


Antal variable<br />

20<br />

15<br />

10<br />

5<br />

0<br />

Antal variable Spørgeskema<br />

med størst effekt hos hhv. prisme- og kontrolgruppe<br />

<strong>Prisme</strong>gruppe<br />

Patienter Pårørende<br />

" 570773 ?7077<br />

Kontrolgruppe<br />

Ties


Effektstørrelse<br />

0.00<br />

-0.20<br />

-0.40<br />

-0.60<br />

-0.80<br />

-1.00<br />

Gennemsnitlig effekt for hver kategori<br />

A B C D E F G<br />

Kategorier<br />

<strong>Prisme</strong>r<br />

Kontrol


Stjerneudstr.<br />

Bogstavudstr.<br />

Baking Tray Task<br />

Skabstest, antal<br />

Skabstest, RT<br />

Find Holger, varig<br />

Find Holger, antal<br />

1 p-værdier er en-halede<br />

*p < 0.05; **p < 0.01; ***p < 0.001<br />

Effekternes varighed<br />

F(2, 18)<br />

11.30<br />

8.17<br />

5.73<br />

4.14<br />

5.33<br />

5.67<br />

4.56<br />

ABC<br />

p 1<br />

0.000***<br />

0.001**<br />

0.005**<br />

0.002**<br />

0.008**<br />

0.006**<br />

0.012**<br />

F(1, 9)<br />

13.77<br />

12.57<br />

7.44<br />

3.56<br />

3.99<br />

4.45<br />

2.81<br />

AB<br />

p 1<br />

0.002**<br />

0.003**<br />

0.011**<br />

0.045*<br />

0.038*<br />

0.032*<br />

0.064<br />

F(1, 9)<br />

12.52<br />

13.72<br />

7.88<br />

8.58<br />

7.87<br />

9.57<br />

9.44<br />

AC<br />

p 1<br />

0.003**<br />

0.024*<br />

0.010*<br />

0.008**<br />

0.010*<br />

0.006**<br />

0.007**


Stjerneudstr.<br />

Bogstavudstr.<br />

Baking Tray Task<br />

Skabstest, antal<br />

Skabstest, RT<br />

Find Holger, varig<br />

Find Holger, antal<br />

1 p-værdier er en-halede<br />

*p < 0.05; **p < 0.01; ***p < 0.001<br />

Effekternes varighed<br />

F(2, 18)<br />

11.30<br />

8.17<br />

5.73<br />

4.14<br />

5.33<br />

5.67<br />

4.56<br />

ABC<br />

p 1<br />

0.000***<br />

0.001**<br />

0.005**<br />

0.002**<br />

0.008**<br />

0.006**<br />

0.012**<br />

F(1, 9)<br />

13.77<br />

12.57<br />

7.44<br />

3.56<br />

3.99<br />

4.45<br />

2.81<br />

AB<br />

p 1<br />

0.002**<br />

0.003**<br />

0.011**<br />

0.045*<br />

0.038*<br />

0.032*<br />

0.064<br />

F(1, 9)<br />

12.52<br />

13.72<br />

7.88<br />

8.58<br />

7.87<br />

9.57<br />

9.44<br />

AC<br />

p 1<br />

0.003**<br />

0.024*<br />

0.010*<br />

0.008**<br />

0.010*<br />

0.006**<br />

0.007**


Opsummering<br />

7 <strong>af</strong> de 11 test, der indgik i analysen viste en signifikant forbedring <strong>af</strong><br />

prismegruppens resultater sammenlignet med kontrolgruppen.<br />

Spørgeskemaet viste tillige forbedringer i patienternes og deres<br />

pårørendes oplevelse <strong>af</strong> det daglige funktionsniveau.<br />

Grupperne adskilte ikke signifikant på nogle <strong>af</strong> de undersøgte test<br />

ved baseline-testningen (A), hvilket støtter hypotesen, at de fundne<br />

forbedringer hos prismegruppen faktisk skyldes prismetræningen.<br />

De fundne effekter begrænser sig ikke kun til den første<br />

effekttestning, for der er også en tydelig effekt selv fem uger efter<br />

træningens <strong>af</strong>slutning.<br />

<strong>Prisme</strong>tilvænningen har vist sig effektiv målt ved både kliniske test,<br />

øjenbevægelsesmål samt på test, der undersøger patienternes<br />

daglige funktionsniveau.


Tak til...<br />

Undersøgelsen blev udført ved Center for Visuel<br />

Kognition (CVC) i samarbejde med Center for<br />

Hjerneskade (CfH)<br />

Projektet er finansieret <strong>af</strong> CVC og Københavns<br />

Universitets Satsningsområde ”Brain and Mind”<br />

Neuropsykologer ved CfH, Rigshospitalet,<br />

Nordsjællands og Bispebjerg hospitaler for<br />

rekruttering (og testning) <strong>af</strong> <strong>neglekt</strong>patienter


Referencer<br />

Appelros, P., Karlsson, G. M., Seiger, Å. & Nydevik, I. (2002). Neglect and anosognosia<br />

<strong>af</strong>ter first-ever stroke. J Rehabil Med, 34, 215-220.<br />

Beversdorf, D. & Heilman, K. M. (2003). Prism adaptation treatment of neglect.<br />

Conflicting results? Neurology, 60, 1734–1735.<br />

Bowen, A., Lincoln, N. B., & Dewey, M. (2002). Cognitive rehabilitation for spatial<br />

neglect following stroke. The Cochrane Database of Systematic Reviews, Issue 2.<br />

Duncan, J., Bundesen, C., Olson, A., Humphreys, G., Chavda, S. & Shibuya, H. (1999).<br />

Systematic Analysis of Deficits in Visual Attention. Journal of Experimental<br />

Psychology: General, 128, 450-478<br />

Farnè, A., Rossetti, Y., Toniolo, S. & Làdavas, E. (2002). Ameliorating neglect with<br />

prism adaptation: visuo-manual and visuo-verbal measures. Neuropsychologia, 40,<br />

718-729.<br />

Frassinetti, F., Angeli, V., Meneghello, F., Avanzi, S. & Làvadas, E. (2002). Longlasting<br />

amelioration of visuospatial neglect by prism adaptation. Brain, 125, 608-<br />

623.<br />

Heilman, K. M. (1977/1993). Neglekt and related disorders. In: K. E. Heilman, E.<br />

Valenstein (eds): Clinical Neuropsychology, ed. 3. New York, OUP, 279-336.<br />

Hillis, A. E., Newhart, M., Heidler, J., Barker, P. B., Herskovits, E. H. & Degaonkar, M.<br />

(2005). Anatomy of Spatial Attention: Insights from Perfusion Imaging and<br />

Hemispatial Neglect in Acute Stroke. J. Neurosci., 25, 3161–3167<br />

Husain, M., Shapiro, K., Martin, J., & Kennard, C. (1997). Abnormal temporal dynamics<br />

of visual attention in spatial neglect patients. Nature, 385, 154–156.<br />

Karnath, H.-O., Fruhmann Berger, M, Küker, W. & Rorden, C (2004). The Anatomy of<br />

Spatial Neglect based onVoxelwise Statistical Analysis: A Study of 140 Patients.<br />

Cerebral Cortex, 14, 1164–1172


Referencer<br />

Martin, T. A., Keating J. G., Goodkin, H. P., Bastian, A. J. & Thach, W. T. (1996).<br />

Throwing while looking through prisms. I. Focal olivocerebellar lesions impair<br />

adaptation. Brain, 119, 1183-1198.<br />

Michel, C., Pisella, L., Halligan, P. W., Luauté, J., Rode, G., Boisson, D. & Rossetti, Y.<br />

(2003). Simulating unilateral neglect in normals using prism adaptation: implications<br />

for theory. Neuropsychologia, 41, 25-39.<br />

Michel, C. (2003). Simulating unilateral neglect in normals: Myth or reality? Restorative<br />

neurology and neuroscience, 24 (4-6), 419-30.<br />

Pedersen, P. M., Jørgensen, H. S., Nakayama, H., Raaschou, H. O. & Olsen, T. S.<br />

(1997). Hemineglect in acute stroke – incidence and prognostic implications: The<br />

Copenhagen Stroke Study. Am J Phys Med Rehabil, 76 (2), 122-127.<br />

Rode, G. Rossetti, Y., Lie, L. & Boissona, D. (1998/1999). Improvement of mental<br />

imagery <strong>af</strong>ter prism exposure in neglect: a case study. Behavioural Neurology, 11,<br />

251–258.<br />

Rossetti, Y., Rode, G., Pisella, L., Farné, A., Li, L., Boisson, D. & Perenin, M.-T. (1998).<br />

Prism adaptation to a rightward optical deviation rehabilitates left hemispatial<br />

neglect. Nature, 395, 166-169.<br />

Rousseaux, M., Bernati, T., Saj, A. & Kozlowski, O. (2006). Ineffectiveness of prism<br />

adaptation on spatial neglect signs. Stroke, 37, 542-543.<br />

Tham, K. & Tegnér, R. (1996). The Baking Tray Task: a test of spatial neglect.<br />

Neuropsychol Rehabil, 6, 19-25.<br />

Vallar, G. (1998). Spatial hemineglect in humans. Trends in Cognitive Sciences, 2 (3),<br />

87-97.<br />

Wilson, B., Cockburn, J. & Halligan, P. (1987). Development of a behavioral test of<br />

visuospatial neglect. Archives of physical medicine and rehabilitation, 68, 98-102.


Det neurokemiske grundlag<br />

for <strong>visuel</strong> opmærksomhed<br />

opm rksomhed<br />

Signe A. Vangkilde, Vangkilde,<br />

Cand.psych., Cand.psych.,<br />

PhD-stip PhD stip.<br />

Center for Visual Cognition


Oversigt<br />

Opmærksomhedens<br />

Opm rksomhedens psykofarmakologi<br />

Psykofarmakologi og TVA<br />

(Bundesen Bundesen’s (1990) Theory of Visual Attention)<br />

Demonstration<br />

Eksempel på data: Nikotinerge påvirkninger virkninger<br />

<strong>af</strong> TVA<br />

S. Vangkilde 2008


Opmærksomhedens<br />

Opm rksomhedens psykofarmakologi<br />

Tre neurotransmitter-systemer<br />

neurotransmitter systemer forbindes ofte med opmærksomhed<br />

opm rksomhed:<br />

Acetylkolin (Ach)<br />

Opretholde fokuseret opmærksomhed<br />

opm rksomhed over tid (sustained attention)<br />

Opmærksomhedens<br />

Opm rksomhedens rolle ved indlæring indl ring <strong>af</strong> ny information<br />

Noradrenalin (NA)<br />

Forholdet mellem arousal og opmærksomhed<br />

opm rksomhed<br />

Selektivitet<br />

Arbejdshukommelse – særligt rligt ifm. ifm.<br />

præfrontal pr frontal cortex<br />

Dopamin (DA)<br />

Styringsfunktioner,<br />

Styringsfunktioner,<br />

opgaver som kræver kr ver intens kognitiv kontrol<br />

S. Vangkilde 2008


U<strong>af</strong>klarede spørgsm sp rgsmål<br />

Acetylkolin og noradrenalin kan påvirke virke<br />

opmærksomhedsfunktioner<br />

opm rksomhedsfunktioner på mange forskellige – og til tider<br />

overlappende - måder der<br />

Hvilke præcise pr cise opmærksomhedsprocesser<br />

opm rksomhedsprocesser, , som disse<br />

transmittere kontrollerer er uklart<br />

De to kolinerge undersystemer (nikotin nikotin og muskarin) muskarin)<br />

synes<br />

også ogs at påvirke virke opmærksomheden<br />

opm rksomheden på forskellig vis<br />

De specifikke roller, disse undersystemer spiller, kender vi<br />

ikke<br />

Første rste skridt på vejen kunne være re en fælles lles teoretisk ramme<br />

til at forstå forst de mange empiriske fund<br />

S. Vangkilde 2008


TVA som rammeteori<br />

Styrker ved TVA-<strong>baseret</strong><br />

TVA <strong>baseret</strong> testning: testning<br />

Specificitet<br />

(TVA kan adskille og måle le enkelte opmærksomhedsfunktioner<br />

opm rksomhedsfunktioner)<br />

Validitet<br />

(TVA er <strong>baseret</strong> på kognitiv grundvidenskabelig forskning men<br />

korrelerer samtidig med mål fra kliniske test)<br />

Sensitivitet<br />

(TVA kan registrere opmærksomhedsproblemer<br />

opm rksomhedsproblemer som ofte bliver<br />

overset med almindelige neuropsykologiske test)<br />

Reliabilitet<br />

(Resultaternes<br />

Resultaternes reliabilitet kan findes vha. vha.<br />

almindelige statistiske<br />

procedurer)<br />

procedurer<br />

S. Vangkilde 2008


Psykofarmakologi og TVA<br />

Anvende Bundesens (1990) “Theory Theory of visual attention” attention<br />

som en teoretisk ramme for forståelsen forst elsen <strong>af</strong> det neuro-<br />

kemiske grundlag for <strong>visuel</strong> opmærksomhed<br />

opm rksomhed<br />

Formål: Form :<br />

Belyse hhv. hhv.<br />

kolinerge og noradrenerge bidrag til<br />

forskellige opmærksomhedsfunktioner<br />

opm rksomhedsfunktioner hos raske<br />

forsøgspersoner<br />

fors gspersoner<br />

Metode: Metode<br />

Anvende TVA-baserede<br />

TVA baserede test til at undersøge unders ge<br />

forandringer i forskellige opmærksomhedsfunktioner<br />

opm rksomhedsfunktioner<br />

efter farmakologiske påvirkninger virkninger <strong>af</strong> bestemte<br />

neurotransmittere<br />

S. Vangkilde 2008


Farmakologiske påvirkninger<br />

(Psyko)farmaka er<br />

neurotransmittere eller stoffer<br />

som efterligner<br />

neurotransmitternes<br />

karakteristika<br />

Farmaka kan påvirke den<br />

neurale transmission på flere<br />

måder (1-7)<br />

Farmaka kan interagere med<br />

de kemiske processer på et<br />

hvert givet niveau og dermed<br />

reducere eller fremme de<br />

synaptiske processer


Agonister og antagonister<br />

Agonister fremmer<br />

synaptiske processer<br />

Antagonister hæmmer<br />

synaptiske processer


Sammenligninger <strong>af</strong> neurotransmittere<br />

1. Kolinerge og noradrenerge bidrag<br />

Skopolamin ( Musc.) Musc.)<br />

Klonidin Placebo<br />

( NA)<br />

2. Nikotinerge og muskarinerge bidrag<br />

Nikotin ( Nic.)<br />

Cevimelin Placebo<br />

( Musc.) Musc.)<br />

S. Vangkilde 2008


Opmærksomhedsm<br />

Opm rksomhedsmål<br />

TVA-<strong>baseret</strong><br />

TVA <strong>baseret</strong> testning<br />

Test <strong>af</strong> grundlæggende<br />

grundl ggende komponenter ved <strong>visuel</strong> opm. opm<br />

(Bundesen Bundesen, , 1990, Psych. Rev.)<br />

STAN, Spatio-temporal Spatio temporal cuing paradigm<br />

Reaktionstidstest <strong>af</strong> opmærksomhed<br />

opm rksomhed i tid og rum<br />

(Coull & Nobre, Nobre,<br />

1998, J Neurosci) Neurosci<br />

DART, Divided Attention to Response Task<br />

Reaktionstidstest <strong>af</strong> evnen til at opretholde<br />

opmærksomhed<br />

opm rksomhed over tid<br />

(Robertson et al., 1997, Neuropsychologia;<br />

Neuropsychologia;<br />

Dockree et al., 2006, Exp Brain Res)<br />

S. Vangkilde 2008


Interval<br />

(100 ms)<br />

F<br />

Intet<br />

interval<br />

CombiTVA test<br />

Fiksationskryds<br />

i target-farven<br />

(1000 ms)<br />

A A<br />

A A<br />

A<br />

Stimulus-display<br />

(10-20-50-80-140-<br />

200 ms)<br />

Maske<br />

(500 ms)<br />

Forsøgspersonen svarer<br />

S. Vangkilde 2008<br />

3 display-typer<br />

E<br />

F<br />

A<br />

P<br />

H<br />

T K<br />

A<br />

A<br />

A A<br />

S<br />

N<br />

L X<br />

J<br />

A<br />

V<br />

T = 6<br />

D = 0<br />

T = 2<br />

D = 0<br />

T = 2<br />

D = 4


Demonstration<br />

<strong>af</strong> CombiTVA test<br />

S. Vangkilde 2008


F<br />

P A<br />

H L<br />

B


X<br />

P L<br />

H K<br />

B


O<br />

P A<br />

H F<br />

B


TVA<br />

Estimerede opmærksomhedskomponenter<br />

opm rksomhedskomponenter<br />

• K – <strong>visuel</strong> spændvidde sp ndvidde (<strong>visuel</strong> <strong>visuel</strong> korttidshuk.) korttidshuk.)<br />

• C – <strong>visuel</strong> processeringshastighed<br />

• t0 – grænse gr nse for bevidst perception<br />

• – evnen til at fokusere på relevant<br />

information<br />

• w – spatielle opmærksomhedsv<br />

opm rksomhedsvægte gte<br />

S. Vangkilde 2008


Korrekt-rapporterede bogstaver<br />

3.5<br />

3<br />

2.5<br />

2<br />

1.5<br />

1<br />

0.5<br />

0<br />

TVA<br />

0 50 100 150 200 250 300<br />

t0<br />

C<br />

Bogstavvarighed (ms)<br />

S. Vangkilde 2008<br />

K


Hypoteser<br />

Udfra tidligere studier kunne det tænkes nkes, , at:<br />

Nikotinerge manipulationer vil påvirke virke<br />

delfunktioner knyttet til grænsen gr nsen for bevidst<br />

perception<br />

muscarinerge manipulationer vil påvirke virke<br />

kapaciteten <strong>af</strong> den <strong>visuel</strong>le korttidshukommelse<br />

Noradrenerge manipulationer vil påvirke virke evnen<br />

til at frasortere irrelevant information<br />

S. Vangkilde 2008


Pilot data:<br />

Nikotinerg manipulation <strong>af</strong><br />

<strong>visuel</strong> opmærksomhed<br />

opm rksomhed<br />

5 forsøgspersoner<br />

fors gspersoner<br />

2 kvinder/3 mænd nd, , gn.snitsalder 25, ikke-rygere ikke rygere<br />

2 mg nikotin/placebo<br />

nikotin/placebo<br />

Nicotinell tyggegummi/placebo<br />

tyggegummi/placebo<br />

tyggegummi,<br />

tyggegummi,<br />

givet 30<br />

minutter før testning<br />

2 x CombiTVA-test<br />

CombiTVA test<br />

S. Vangkilde 2008


Number of items<br />

5<br />

4<br />

3<br />

2<br />

1<br />

0<br />

Nikotin & huk.kapacitet (K)<br />

Placebo<br />

Nicotine<br />

MEAN S1 S2 S3 S4 S5<br />

S. Vangkilde 2008<br />

Placebo<br />

Nicotine


Nikotin & processeringshastighed (C)<br />

Letters/sec.<br />

100<br />

80<br />

60<br />

40<br />

20<br />

0<br />

Placebo<br />

Nicotine<br />

MEAN S1 S2 S3 S4 S5<br />

S. Vangkilde 2008<br />

Placebo<br />

Nicotine


Nikotin & grænsen gr nsen for perception (t0)<br />

Perceptual threshold (ms)<br />

40<br />

35<br />

30<br />

25<br />

20<br />

15<br />

10<br />

5<br />

0<br />

Placebo<br />

Nicotine<br />

MEAN<br />

S1 S2 S3 S4 S5<br />

S. Vangkilde 2008<br />

Placebo<br />

Nicotine


Alpha<br />

Nikotin & selektivitet (alpha)<br />

1.25<br />

1.00<br />

0.75<br />

0.50<br />

0.25<br />

0.00<br />

Placebo<br />

Nicotine<br />

MEAN S1 S2 S3 S4 S5<br />

S. Vangkilde 2008<br />

Placebo<br />

Nicotine


Nikotin synes at:<br />

Nikotin & TVA<br />

Fremme tidlig <strong>visuel</strong> perception ( t0, gn.snit 40 %)<br />

Sænke nke <strong>visuel</strong> processeringshastighed ( C, gn.snit 17 %)<br />

Sænke nke selektiviteten ( alpha, gn.snit 40 %)<br />

Lade korttidshukommelseskapaciteten være re uændret ndret<br />

(K, gn.snit 3 % )<br />

S. Vangkilde 2008


Nikotin & TVA<br />

Et forøget for get nikotin-niveau<br />

nikotin niveau i hjernen resulterer i en lavere grænse gr nse<br />

for bevidst perception, hvilket betyder, betyder at det er muligt at<br />

begynde den <strong>visuel</strong>le processering tidligere. tidligere.<br />

Men der samtidig synes det højere jere nikotinniveau at give køb på<br />

både de hastigheden <strong>af</strong> den <strong>visuel</strong>le processering og selektiviteten.<br />

selektiviteten.<br />

Man bliver med andre ord både de langsommere og mere<br />

distraherbar efter at have fået et nikotin. nikotin<br />

Selvom nikotin med sikkerhed kan siges at påvirke virke vigtige<br />

delfunktioner <strong>af</strong> vores <strong>visuel</strong>le opmærksomhed<br />

opm rksomhed, , ville det være re<br />

forkert at sige, sige,<br />

at et højere jere nikotinniveau er en direkte fordel for<br />

en velfungerende <strong>visuel</strong> opmærksomhed<br />

opm rksomhed.<br />

S. Vangkilde 2008


Related/future studies<br />

Taking TVA into the temporal domain<br />

Temporally cued TVA-test TVA test with exp. dist. waiting times<br />

Imaging the pharmacology of TVA<br />

TVA-based TVA based fMRI paradigm for imaging cholinergic modulations of attention attention<br />

(with MD, Egill Rostrup, Rostrup,<br />

Glostrup Hospital)<br />

Genetics of TVA<br />

TVA-based TVA based whole report paradigm to be used in the Swedish Betula-study Betula study<br />

Dopamine and TVA<br />

The effects of methylphenidate on ADHD childrens’ childrens attentional functioning<br />

(with with post.doc. post.doc.<br />

Laura McAvinue, McAvinue,<br />

Trinity College Dublin)<br />

Serotonin and TVA<br />

Using tryptophan depletion to study serotonergic contributions to to<br />

attention<br />

S. Vangkilde 2008


People and places<br />

Center for Visual Cognition, Cognition,<br />

University of Copenhagen<br />

Jenny Coull, Coull,<br />

Post.doc., Post.doc.,<br />

Université Universit de Provence<br />

Laura McAvinue, McAvinue,<br />

Post.doc., Post.doc.,<br />

Trinity College Dublin<br />

Egill Rostrup, Rostrup,<br />

MD, Glostrup Hospital<br />

S. Vangkilde 2008


Cue<br />

(100 ms)<br />

Cue – target<br />

interval<br />

(600/1400 ms)<br />

Target<br />

(50 ms)<br />

STAN<br />

(Thoroughly described in Coull et al., 2001)<br />

S. Vangkilde 2008<br />

Spatial cue<br />

Temporal cue<br />

Neutral cue<br />

No cue


Measures<br />

STAN<br />

For both temporal and spatial orienting:<br />

RTs for valid targets<br />

RTs for invalid targets<br />

Validity effect<br />

Cost of invalid cuing<br />

Alerting effect<br />

RTs as function of SOA<br />

S. Vangkilde 2008


Digit<br />

(494 ms)<br />

1<br />

If white digit<br />

DART<br />

(Adapted from Dockree et al., Exp Brain Res, 2006)<br />

Mask 1<br />

(125 ms)<br />

Left button press<br />

S. Vangkilde 2008<br />

Response<br />

(63 ms)<br />

Mask 2<br />

(494 ms)


Digit<br />

(494 ms)<br />

6<br />

If grey digit<br />

DART<br />

(Adapted from Dockree et al., Exp Brain Res, 2006)<br />

Mask 1<br />

(125 ms)<br />

Right button press<br />

S. Vangkilde 2008<br />

Response<br />

(63 ms)<br />

Mask 2<br />

(494 ms)


Measures<br />

DART<br />

Errors of Commission<br />

(number of presses to 3)<br />

Errors of Ommission<br />

(number of non-presses non presses to the go-targets) go targets)<br />

Mean RT to go stimuli<br />

FFT of the RT<br />

Some of the above for the grey digits…<br />

digits<br />

S. Vangkilde 2008


Acetylcholine and attention<br />

Cholinergic dysfunction has most often been<br />

associated with long term memory impairments<br />

Acetylcholine is probably equally linked to the<br />

integrity of our attentional functions<br />

Agents acting on the two cholinergic receptor<br />

systems (nicotine & muscarine) muscarine)<br />

seem to modulate<br />

attention in different ways<br />

The exact roles of these subsystems are not known<br />

S. Vangkilde 2008


Items correctly reported<br />

Items correctly reported<br />

4<br />

3<br />

2<br />

1<br />

4<br />

3<br />

2<br />

1<br />

S1 Placebo & Nicotine<br />

0<br />

0 50 100 150 200 250<br />

Exposure Duration<br />

S3 Placebo & Nicotine<br />

0<br />

0 50 100 150 200 250<br />

Exposure Duration<br />

Pla<br />

Items correctly reported<br />

PlaFit<br />

Nic<br />

NicFit<br />

Items correctly reported<br />

S. Vangkilde 2008<br />

4<br />

3<br />

2<br />

1<br />

4<br />

3<br />

2<br />

1<br />

S2 Placebo & Nicotine<br />

0<br />

0 50 100 150 200 250<br />

Exposure Duration<br />

S4 Placebo & Nicotine<br />

0<br />

0 50 100 150 200 250<br />

Exposure Duration


Cholinergic transmitters<br />

Cholinergic receptors can be<br />

divided into two major groups:<br />

Nicotinic<br />

Muscarinic<br />

We focus on:<br />

Nicotine ( nicotine)<br />

Scopolamine ( muscarine) muscarine<br />

Cevimeline ( muscarine)<br />

muscarine<br />

S. Vangkilde 2008


The ascending adrenergic system<br />

S. Vangkilde 2008<br />

Kolb & Whishaw,<br />

2003


Ach<br />

Furey et al, 2008<br />

scopolamine slowed RTs only when selective<br />

attention was maintained over several trials<br />

NA<br />

Clark et al, 1989<br />

clonidine reduced cost of spatially invalid cues<br />

in Posner task => decreased selectivity

Hooray! Your file is uploaded and ready to be published.

Saved successfully!

Ooh no, something went wrong!